Abstract The current COVID‐19 pandemic has created a global context likely to increase eating disorder (ED) risk and symptoms, decrease factors that protect against EDs, and exacerbate barriers to care. Three pathways exist by which this pandemic may exacerbate ED risk. One, the disruptions to daily routines and constraints to outdoor activities may increase weight and shape concerns, and negatively impact eating, exercise, and sleeping patterns, which may in turn increase ED risk and symptoms. Relatedly, the pandemic and accompanying social restrictions may deprive individuals of social support and adaptive coping strategies, thereby potentially elevating ED risk and symptoms by removing protective factors. Two, increased exposure to ED‐specific or anxiety‐provoking media, as well as increased reliance on video conferencing, may increase ED risk and symptoms. Three, fears of contagion may increase ED symptoms specifically related to health concerns, or by the pursuit of restrictive diets focused on increasing immunity. In addition, elevated rates of stress and negative affect due to the pandemic and social isolation may also contribute to increasing risk. Evaluating and assessing these factors are key to better understanding the impact of the pandemic on ED risk and recovery and to inform resource dissemination and targets.

OBJECTIVE: The understanding of suicidal behavior is incomplete. The stress-diathesis model suggests that a deficit in serotonergic projections to the orbitofrontal cortex is involved in susceptibility to suicidal behavior. The orbitofrontal cortex has been implicated in decision making, a cognitive function dealing with complex choices that may be under serotonergic modulation. In this preliminary study, the authors assessed decision making in suicide attempters. METHOD: The authors used the Iowa Gambling Task to investigate patients with a history of violent (N=32) or nonviolent (N=37) suicidal behavior, patients suffering from affective disorders with no history of suicidal behavior (N=25), and healthy comparison subjects (N=82). Patients were assessed when they were not suffering from a current axis I disorder. The authors also assessed the correlation of Iowa Gambling Task performance with psychometric measures of impulsivity, hostility, anger, aggression, and emotional instability. RESULTS: Both groups of suicide attempters scored significantly lower than healthy comparison subjects, and violent suicide attempters performed significantly worse than affective comparison subjects. No significant differences were observed between the groups of suicide attempters or between the two comparison groups. The differences in performance could not be accounted for by age, intellectual ability, educational level, number of suicide attempts, age at first suicide attempt, history of axis I disorder, or medication use. Iowa Gambling Task performances were correlated positively with affective lability and with anger expression but not with impulsivity. CONCLUSIONS: Impaired decision making, possibly due to emotional dysfunction, may be a neuropsychological risk factor for suicidal behavior.

Childhood maltreatment, through epigenetic modification of the glucocorticoid receptor gene (NR3C1), influences the hypothalamic–pituitary–adrenal axis (HPA axis). We investigated whether childhood maltreatment and its severity were associated with increased methylation of the exon 1F NR3C1 promoter, in 101 borderline personality disorder (BPD) and 99 major depressive disorder (MDD) subjects with, respectively, a high and low rate of childhood maltreatment, and 15 MDD subjects with comorbid post-traumatic stress disorder (PTSD). Childhood sexual abuse, its severity and the number of type of maltreatments positively correlated with NR3C1 methylation (P=6.16 × 10−8, 5.18 × 10−7 and 1.25 × 10−9, respectively). In BPD, repetition of abuses and sexual abuse with penetration correlated with a higher methylation percentage. Peripheral blood might therefore serve as a proxy for environmental effects on epigenetic processes. These findings suggest that early life events may permanently impact on the HPA axis though epigenetic modifications of the NR3C1. This is a mechanism by which childhood maltreatment may lead to adulthood psychopathology.

Suicide attempts (SA) constitute a serious clinical problem. People who attempt suicide are at high risk of further repetition. However, no interventions have been shown to be effective in reducing repetition in this group of patients. Multicentre randomized controlled trial. We examine the effectiveness of «ALGOS algorithm»: an intervention based in a decisional tree of contact type which aims at reducing the incidence of repeated suicide attempt during 6 months. This algorithm of case management comprises the two strategies of intervention that showed a significant reduction in the number of SA repeaters: systematic telephone contact (ineffective in first-attempters) and «Crisis card» (effective only in first-attempters). Participants who are lost from contact and those refusing healthcare, can then benefit from «short letters» or «postcards». ALGOS algorithm is easily reproducible and inexpensive intervention that will supply the guidelines for assessment and management of a population sometimes in difficulties with healthcare compliance. Furthermore, it will target some of these subgroups of patients by providing specific interventions for optimizing the benefits of case management strategy. The study was registered with the ClinicalTrials.gov Registry; number: NCT01123174.

To confirm the rapid onset anti-suicidal benefits of ketamine in the short term and at six weeks, overall and according to diagnostic group.Prospective, double blind, superiority, randomised placebo controlled trial.Seven French teaching hospitals between 13 April 2015 and 12 March 2019.Aged 18 or older with current suicidal ideation, admitted to hospital voluntarily. Exclusion criteria included a history of schizophrenia or other psychotic disorders, substance dependence, and contraindications for ketamine.156 participants were recruited and randomised to placebo (n=83) or ketamine (n=73), stratified by centre and diagnosis: bipolar, depressive, or other disorders.Two 40 minute intravenous infusions of ketamine (0.5 mg/kg) or placebo (saline) were administered at baseline and 24 hours, in addition to usual treatment.The primary outcome was the rate of patients in full suicidal remission at day 3, according to the scale for suicidal ideation total score ≤3. Analyses were conducted on an intention-to-treat basis.More participants receiving ketamine reached full remission of suicidal ideas at day 3 than those receiving placebo: 46 (63.0%) of 83 participants in the ketamine arm and 25 (31.6%) of 73 in the placebo arm (odds ratio 3.7 (95% confidence interval 1.9 to 7.3), P<0.001). This effect differed according to the diagnosis (treatment: P<0.001; interaction: P=0.02): bipolar (odds ratio 14.1 (95% confidence interval 3.0 to 92.2), P<0.001), depressive (1.3 (0.3 to 5.2), P=0.6), or other disorders (3.7 (0.9 to 17.3, P=0.07)). Side effects were limited. No manic or psychotic symptom was seen. Moreover, a mediating effect of mental pain was found. At week 6, remission in the ketamine arm remained high, although non-significantly versus placebo (69.5% v 56.3%; odds ratio 0.8 (95% confidence interval 0.3 to 2.5), P=0.7).The findings indicate that ketamine is rapid, safe in the short term, and has persistent benefits for acute care in suicidal patients. Comorbid mental disorders appear to be important moderators. An analgesic effect on mental pain might explain the anti-suicidal effects of ketamine.ClinicalTrials.gov NCT02299440.

The object of this study is test whether mitochondrial blood-based biomarkers are associated with markers of metabolic syndrome in bipolar disorder, hypothesizing higher lactate but unchanged cell-free circulating mitochondrial DNA levels in bipolar disorder patients with metabolic syndrome. In a cohort study, primary testing from the FondaMental Advanced Centers of Expertise for bipolar disorder (FACE-BD) was conducted, including 837 stable bipolar disorder patients. The I-GIVE validation cohort consists of 237 participants: stable and acute bipolar patients, non-psychiatric controls, and acute schizophrenia patients. Multivariable regression analyses show significant lactate association with triglycerides, fasting glucose and systolic and diastolic blood pressure. Significantly higher levels of lactate were associated with presence of metabolic syndrome after adjusting for potential confounding factors. Mitochondrial-targeted metabolomics identified distinct metabolite profiles in patients with lactate presence and metabolic syndrome, differing from those without lactate changes but with metabolic syndrome. Circulating cell-free mitochondrial DNA was not associated with metabolic syndrome. This thorough analysis mitochondrial biomarkers indicate the associations with lactate and metabolic syndrome, while showing the mitochondrial metabolites can further stratify metabolic profiles in patients with BD. This study is relevant to improve the identification and stratification of bipolar patients with metabolic syndrome and provide potential personalized-therapeutic opportunities.

Abstract Cell-free biosensors are promising tools for medical diagnostics, yet their performance can be affected by matrix effects arising from the sample itself or from external components. Here we systematically evaluate the performance and robustness of cell-free systems in serum, plasma, urine, and saliva using two reporter systems, sGFP and luciferase. In all cases, clinical samples have a strong inhibitory effect. Of different inhibitors, only the RNase inhibitor mitigated matrix effects. However, we found that the recovery potential of RNase inhibitor was partially muted by interference from glycerol contained in the commercial buffer. We solved this issue by designing a strain producing an RNase inhibitor protein requiring no additional step in extract preparation. Furthermore, our new extract yielded higher reporter levels than previous conditions and tempered interpatient variability associated with matrix effects. This systematic evaluation and improvements of cell-free system robustness unified across many types of clinical samples is a significant step towards developing cell-free diagnostics for a wide range of conditions.

Background: This study aimed to identify (1) neural markers of suicide attempt using resting-state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI) and (2) associations between rs-fMRI metrics and resting-state functional connectivity (rs-FC), suicidal phenotype, and peripheral blood inflammation markers. Methods: Inflammation markers (C-reactive protein , interleukin -1β, IL-2, and IL-6, and tumor necrosis factor-α TNF-α) and rs-fMRI metrics were measured in 20 healthy controls (HCs) and 42 patients with unipolar depression according to the DSM-5 criteria (n = 21 suicide attempters in the last 8 days and n = 21 affective controls without lifetime suicidal history) between February 1 and November 30, 2017. Amplitude of low-frequency fluctuation (ALFF), regional homogeneity (ReHo), voxel-mirrored homotopic connectivity, and rs-FC were estimated in prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, and insula. Results: Participants were mainly women (age: 40–48 years). Only CRP concentration was higher in SAs than in ACs and HCs (3.55 vs 0.6 vs 0.8 mg/L, respectively, P < 10−3). ALFF values in the pars opercularis of the inferior frontal gyrus (IFG) were lower in SAs than in ACs and HCs (all P < 10−2), even after controlling for suicidal ideation intensity and CRP level. Suicidal ideation was negatively correlated with all rs-fMRI metrics (except ReHo of left side) of this region in patients. The rs-FC values of bilateral anterior cingulate cortex, left orbital IFG, and middle frontal orbital gyrus were higher in SAs than in ACs and HCs (all P < .05). Conclusions: Resting-state activity and connectivity in regions involved in language, cognitive control, and decision making may be associated with suicidal behaviors, but not with inflammation markers. Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT03052855 J Clin Psychiatry 2024;85(3):23m15148 Author affiliations are listed at the end of this article.