Background Psychotherapy is the treatment of choice for patients with anorexia nervosa, although evidence of efficacy is weak. The Anorexia Nervosa Treatment of OutPatients (ANTOP) study aimed to assess the efficacy and safety of two manual-based outpatient treatments for anorexia nervosa—focal psychodynamic therapy and enhanced cognitive behaviour therapy—versus optimised treatment as usual. Methods The ANTOP study is a multicentre, randomised controlled efficacy trial in adults with anorexia nervosa. We recruited patients from ten university hospitals in Germany. Participants were randomly allocated to 10 months of treatment with either focal psychodynamic therapy, enhanced cognitive behaviour therapy, or optimised treatment as usual (including outpatient psychotherapy and structured care from a family doctor). The primary outcome was weight gain, measured as increased body-mass index (BMI) at the end of treatment. A key secondary outcome was rate of recovery (based on a combination of weight gain and eating disorder-specific psychopathology). Analysis was by intention to treat. This trial is registered at http://isrctn.org, number ISRCTN72809357. Findings Of 727 adults screened for inclusion, 242 underwent randomisation: 80 to focal psychodynamic therapy, 80 to enhanced cognitive behaviour therapy, and 82 to optimised treatment as usual. At the end of treatment, 54 patients (22%) were lost to follow-up, and at 12-month follow-up a total of 73 (30%) had dropped out. At the end of treatment, BMI had increased in all study groups (focal psychodynamic therapy 0·73 kg/m2, enhanced cognitive behaviour therapy 0·93 kg/m2, optimised treatment as usual 0·69 kg/m2); no differences were noted between groups (mean difference between focal psychodynamic therapy and enhanced cognitive behaviour therapy −0·45, 95% CI −0·96 to 0·07; focal psychodynamic therapy vs optimised treatment as usual −0·14, −0·68 to 0·39; enhanced cognitive behaviour therapy vs optimised treatment as usual −0·30, −0·22 to 0·83). At 12-month follow-up, the mean gain in BMI had risen further (1·64 kg/m2, 1·30 kg/m2, and 1·22 kg/m2, respectively), but no differences between groups were recorded (0·10, −0·56 to 0·76; 0·25, −0·45 to 0·95; 0·15, −0·54 to 0·83, respectively). No serious adverse events attributable to weight loss or trial participation were recorded. Interpretation Optimised treatment as usual, combining psychotherapy and structured care from a family doctor, should be regarded as solid baseline treatment for adult outpatients with anorexia nervosa. Focal psychodynamic therapy proved advantageous in terms of recovery at 12-month follow-up, and enhanced cognitive behaviour therapy was more effective with respect to speed of weight gain and improvements in eating disorder psychopathology. Long-term outcome data will be helpful to further adapt and improve these novel manual-based treatment approaches. Funding German Federal Ministry of Education and Research (Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF), German Eating Disorders Diagnostic and Treatment Network (EDNET).

Candidates for bariatric surgery frequently have co-morbid psychiatric problems.This study investigated the course and the prognostic significance of preoperative and postoperative anxiety and depressive disorders in 107 extremely obese bariatric surgery patients in a prospective design with face-to-face interviews (SCID) conducted prior to the surgery and postoperatively after 6-12 months and 24-36 months.The point prevalence of depressive disorders but not of anxiety disorders decreased significantly after surgery. Preoperative depressive disorders predicted depressive disorders 24-36 months but not 6-12 months after surgery, whereas preoperative anxiety significantly predicted postoperative anxiety disorders at both follow-up time points. Preoperative lifetime and current depressive disorders were unrelated to postoperative weight loss whereas preoperative lifetime, but not current anxiety disorders were of negative prognostic value for postoperative weight loss. Patients with both depressive and anxiety disorders at baseline (current and lifetime) lost significantly less weight after surgery. Postoperative anxiety disorder was not associated with the degree of weight loss at any follow-up time-point; however postoperative depressive disorder was negatively associated with weight loss at the 24-36 month follow-up assessment point.Missing data, limited statistical power, self-reported height and weight are the limitations of this study.As opposed to anxiety disorders, the point prevalence of depressive disorders decreased significantly after bariatric surgery. However, the presence of depressive disorders after bariatric surgery significantly predicted attenuated post-surgical improvements and may signal a need for clinical attention.

Abstract Purpose Previous research on obesity surgery (OS) showed that patients do not only experience weight loss but also improvements in certain mental health outcomes (e.g., depression) after OS. However, self-harm behaviors might increase after OS. Regarding self-harm, the literature is mostly limited to studies using data from hospital or emergency room charts. This longitudinal study examined self-reported self-harm behaviors and potential psychopathological correlates before and after OS. Materials and Methods Pre-surgery patients ( N = 220) filled out a set of questionnaires before and approximately six months after OS. Self-harm behaviors were captured with the Self-Harm Inventory. The assessments further included standardized instruments to measure symptoms of depression, anxiety, eating disorders, alcohol use, and suicidal ideations. Results Any self-harm was reported by 24.6% before and by 25.0% after OS. No differences in the number of self-harm behaviors or prevalence of any self-harm before and after OS were found. Overall, 11.4% experienced self-harm behaviors at both times. A subset showed self-harm behaviors only before (13.2%) OS and another subset only after OS (13.6%). These two groups were about the same size. Self-harm behaviors showed strong associations with psychopathology after OS, especially with depression and suicidal ideation. Conclusion No increase in self-harm behaviors after OS emerged. Still, a subgroup showed self-harm behaviors after OS closely linked to further psychopathology. This mirrors the need to implement screening for self-harm before and after OS into OS care. Further studies with longer follow up periods are needed to extend these findings. Graphical Abstract

Background The Covid-19 pandemic made wearing of face masks mandatory in the psychotherapeutic context. Against this background, the present study aimed to compare the expectations of patients undergoing day-hospital or inpatient treatment regarding wearing a mask in psychotherapy before the start of therapy with the final experience after the end of therapy. The study also investigated the extent to which expectations and experiences were influenced by other factors such as socio-demographic characteristics, patients’ general attitudes towards wearing a mask, duration of treatment, or mental health diagnoses. Methods Patients’ expectations and experiences were recorded using two versions of a self-developed questionnaire: the pre-version, which was administered before the start of therapy and recorded expectations, and the post-version, which was administered after the end of therapy and recorded the final experiences. An exploratory factor analysis was conducted for the questionnaire’s pre- and post-version. T-tests for paired samples were calculated to compare the patients’ expectations regarding the extracted factors with the final experiences. Bivariate correlations were calculated to explore the association of other potential factors with expectations and experiences. Results The exploratory factor analysis revealed a three-factor structure: communication barriers , self-confidence , and infection protection . The communication barriers expected by the patients before the start of the therapy turned out to be significantly higher than ultimately experienced after the therapy. Higher age correlated significantly negatively with expectations and experiences, with less self-confidence expected and experienced in therapy with a mask by older patients. There was a significant positive correlation between the expectations and the duration of treatment. Patients’ general attitudes correlated significantly with their expectations and experiences. Conclusion Based on the results, wearing a mask does not appear to negatively impact the success of psychotherapy from the patient’s perspective. However, patient-specific characteristics also appear to play a role in this context.

Eating disorders and substance use disorders frequently co-occur. Twin studies reveal shared genetic variance between liabilities to eating disorders and substance use, with the strongest associations between symptoms of bulimia nervosa (BN) and problem alcohol use (genetic correlation [rg], twin-based=0.23-0.53). We estimated the genetic correlation between eating disorder and substance use and disorder phenotypes using data from genome-wide association studies (GWAS). Four eating disorder phenotypes (anorexia nervosa [AN], AN with binge-eating, AN without binge-eating, and a BN factor score), and eight substance-use-related phenotypes (drinks per week, alcohol use disorder [AUD], smoking initiation, current smoking, cigarettes per day, nicotine dependence, cannabis initiation, and cannabis use disorder) from eight studies were included. Significant genetic correlations were adjusted for variants associated with major depressive disorder (MDD). Total sample sizes per phenotype ranged from ~2,400 to ~537,000 individuals. We used linkage disequilibrium score regression to calculate single nucleotide polymorphism-based genetic correlations between eating disorder and substance-use-related phenotypes. Significant positive genetic associations emerged between AUD and AN (rg=0.18; false discovery rate q=0.0006), cannabis initiation and AN (rg=0.23; q<0.0001), and cannabis initiation and AN with binge-eating (rg=0.27; q=0.0016). Conversely, significant negative genetic correlations were observed between three non-diagnostic smoking phenotypes (smoking initiation, current smoking, and cigarettes per day) and AN without binge-eating (rgs=-0.19 to -0.23; qs<0.04). The genetic correlation between AUD and AN was no longer significant after co-varying for MDD loci. The patterns of association between eating disorder- and substance-use-related phenotypes highlights the potentially complex and substance-specific relationships between these behaviors.

Abstract The C-terminal binding protein 2 ( CTBP2 ) gene (translational isoforms: CTBP2-L/S, RIBEYE) had been identified by a cross-trait analysis of genome-wide association studies for anorexia nervosa (AN) and body mass index (BMI). Here, we did a mutation analysis in CTBP2 by performing polymerase chain reactions with subsequent Sanger-sequencing to identify variants relevant for AN and body weight regulation and ensued functional studies. Analysis of the coding regions of CTBP2 in 462 female patients with AN (acute or recovered), 490 children and adolescents with severe obesity, 445 healthy-lean adult individuals and 168 healthy adult individuals with normal body weight detected 24 variants located in the specific exon of RIBEYE. In the initial analysis, three of these were rare non-synonymous variants (NSVs) detected heterozygously in patients with AN (p.Arg72Trp - rs146900874; p.Val289Met -rs375685611 and p.Gly362Arg - rs202010294). Four NSVs and one heterozygous frameshift variant were exclusively detected in children and adolescents with severe obesity (p.Pro53Ser - rs150867595; p.Gln175Arg fs Ter45 - rs141864737; p.Leu310Val - rs769811964; p.Pro397Ala - rs76134089 and p.Pro402Ser - rs113477585). Ribeye mRNA was detected in mouse hypothalamus. No effect of fasting or overfeeding on murine hypothalamic Ribeye expression was determined. Yet, increased Ribeye expression was detected in hypothalami of leptin-treated Lep ob/ob mice. This increase was not related to reduced food intake and leptin-induced weight loss. We detected rare and frequent variants in the RIBEYE specific exon in both patients with AN and in children and adolescents with severe obesity. Our data suggest RIBEYE as a relevant gene for weight regulation.

Anorexia nervosa (AN) is a complex and serious eating disorder, occurring in ~1% of individuals. Despite having the highest mortality rate of any psychiatric disorder, little is known about the aetiology of AN, and few effective treatments exist. Global efforts to collect large sample sizes of individuals with AN have been highly successful, and a recent study consequently identified the first genome-wide significant locus involved in AN. This result, coupled with other recent studies and epidemiological evidence, suggest that previous characterizations of AN as a purely psychiatric disorder are over-simplified. Rather, both neurological and metabolic pathways may also be involved. In order to elucidate more of the system-specific aetiology of AN, we applied transcriptomic imputation methods to 3,495 cases and 10,982 controls, collected by the Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC-ED). Transcriptomic Imputation (TI) methods approaches use machine-learning methods to impute tissue-specific gene expression from large genotype data using curated eQTL reference panels. These offer an exciting opportunity to compare gene associations across neurological and metabolic tissues. Here, we applied CommonMind Consortium (CMC) and GTEx-derived gene expression prediction models for 13 brain tissues and 12 tissues with potential metabolic involvement (adipose, adrenal gland, 2 colon, 3 esophagus, liver, pancreas, small intestine, spleen, stomach). We identified 35 significant gene-tissue associations within the large chromosome 12 region described in the recent PGC-ED GWAS. We applied forward stepwise conditional analyses and FINEMAP to associations within this locus to identify putatively causal signals. We identified four independently associated genes; RPS26, C12orf49, SUOX, and RDH16. We also identified two further genome-wide significant gene-tissue associations, both in brain tissues; REEP5, in the dorso-lateral pre-frontal cortex (DLPFC; p=8.52x10-07), and CUL3, in the caudate basal ganglia (p=1.8x10-06). These genes are significantly enriched for associations with anthropometric phenotypes in the UK BioBank, as well as multiple psychiatric, addiction, and appetite/satiety pathways. Our results support a model of AN risk influenced by both metabolic and psychiatric factors.