Background In an 11-country European collaboration, 14 population-based surveys included 21 724 subjects aged ⩾65 years. Most participating centres used the Geriatric Mental State (GMS), but other measures were also used. Aims To derive from these instruments a common depression symptoms scale, the EURO–D, to allow comparison of risk factor profiles between centres. Method Common items were identified from the instruments. Algorithms for fitting items to GMS were derived by observation of item correspondence or expert opinion. The resulting 12-item scale was checked for internal consistency, criterion validity and uniformity of factor-analytic profile. Results The EURO–D is internally consistent, capturing the essence of its parent instrument. A two-factor solution seemed appropriate: depression, tearfulness and wishing to die loaded on the first factor (affective suffering), and loss of interest, poor concentration and lack of enjoyment on the second (motivation) Conclusions The EURO–D scale should permit valid comparison of risk-factor associations between centres, even if between-centre variation remains difficult to attribute.

Ghrelin is a new gastric hormone that has been identified as an endogenous ligand for the growth hormone (GH) secretagogue receptor subtype 1a (GHS-R1a). Ghrelin administration however not only stimulates GH secretion but also induces adiposity in rodents by increasing food intake and decreasing fat utilization. We hypothesized that impaired ghrelin secretion in anorexia nervosa may be involved in the pathogenesis of this eating disorder. To examine this hypothesis and to further investigate the role for ghrelin in regulating energy homeostasis, we analyzed circulating ghrelin levels in patients with anorexia nervosa and examined possible correlations with clinical parameters before and after weight gain.Plasma ghrelin levels were measured in overnight fasting plasma samples from 36 female patients with anorexia nervosa (age: 25.0+/-1.2 years, BMI: 15.2+/-0.2 kg/m(2)) before and after weight gain following psychotherapeutic treatment intervention in a psychosomatic institution. Plasma ghrelin levels were also measured in fasting plasma samples from 24 age-matched female controls (31+/-1.4 years, BMI: 22.9+/-0.45 kg/m(2)). For quantification of ghrelin levels a commercially available radioimmunoassay (Phoenix Pharmaceuticals, USA) was used.Fasting plasma ghrelin levels in anorectic patients were significantly higher (1057+/-95 pg/ml) than in normal age-matched female controls (514+/-63 pg/ml n=24, P=0.02). Therapeutic intervention in a psychosomatic institution caused an BMI increase of 14% (P<0.001) leading to a significant decrease in circulating ghrelin levels of 25%, (P=0.001). A significant negative correlation between Deltaghrelin and DeltaBMI was observed (correlation coefficient: -0.47, P=0.005, n=36).We show for the first time that fasting plasma levels of the novel appetite-modulating hormone ghrelin are elevated in anorexia nervosa and return to normal levels after partial weight recovery. These observations suggest the possible existence of ghrelin resistance in cachectic states such as caused by eating disorders. Future studies are necessary to investigate putative mechanisms of ghrelin resistance such as a possible impairment of intracellular ghrelin receptor signaling in pathophysiological states presenting with cachexia.

Abstract Objective The current study presents the long‐term course of anorexia nervosa (AN) over 12 years in a large sample of 103 patients diagnosed according to criteria in the 4th ed. of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM‐IV). Method Assessments were made at the beginning of therapy, at the end of therapy, at the 2‐year follow‐up, at the 6‐year follow‐up, and at the 12‐year follow‐up. Self‐rating and an expert‐rating interview data were obtained. Results The participation rate at the 12‐year follow‐up was 88% of those alive. There was substantial improvement during therapy, a moderate (in many instances nonsignificant) decline during the first 2 years posttreatment, and further improvement from 3 to 12 years posttreatment. Based on a global 12‐year outcome score, 27.5% had a good outcome, 25.3% an intermediate outcome, 39.6% had a poor outcome, and 7 (7.7%) were deceased. At the 12‐year follow‐up 19.0% had AN, 9.5% had bulimia nervosa‐purging type (BN‐P), 19.0% were classified as eating disorder not otherwise specified (EDNOS). A total of 52.4% showed no major DSM‐IV eating disorder and 0% had binge eating disorder (BED). Systematic—strictly empirically based—model building resulted in a parsimonious model including four predictors of unfavorable 12‐year outcome explaining 45% of the variance, that is, sexual problems, impulsivity, long duration of inpatient treatment, and long duration of an eating disorder. Conclusion Mortality was high and symptomatic recovery protracted. Impulsivity, symptom severity, and chronicity were the important factors for predicting the 12‐year outcome. © 2005 by Wiley Periodicals, Inc.

ABSTRACT Objective To report on long‐term mortality in anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN), binge eating disorder (BED), and eating disorder not otherwise specified (ED‐NOS), causes of death, and predictors of early death. Method A large sample of consecutively admitted inpatients ( N = 5,839) was followed‐up on vital status through the German civil registry office. Of these patients 1,639 were treated for AN, 1,930 for BN, 363 for BED, and 1,907 for ED‐NOS. Data from the main inpatient hospital treatment were applied to bivariate and multivariate Cox regression analyses on survival time from onset of eating disorder to death or end of observation. Standardized mortality ratios (SMR) were computed matched for age, gender, and person‐years. Results SMR were 5.35 for AN, 1.49 for BN, 1.50 for BED, 2.39 for narrowly defined ED‐NOS, and 1.70 for widely defined ED‐NOS. Patients with AN died earlier than patients with BN, BED, or ED‐NOS who did not differ. A diagnosis of AN, chronicity, later age of onset, not living in a relationship, and an irregular type of discharge from index inpatient treatment were major predictors of a shorter time to death. Suicidality was a univariate predictor of a shorter time to death in BN only. AN patients mostly died from natural causes related to their eating disorder. Discussion Mortality in AN is excessive and considerably higher than in BN, BED, and ED‐NOS. © 2015 Wiley Periodicals, Inc. (Int J Eat Disord 2016; 49:391–401).

Excessive exercise and motor restlessness are observed in a substantial number of patients with eating disorders. This trait has been studied extensively among animal models of activity anorexia nervosa (AN) and may hold particular interest as an endophenotype for AN. We explored features associated with excessive exercise across subtypes of eating disorders.Participants were female probands and affected female relatives from the multi-site international Price Foundation Genetic Studies with diagnoses of AN, bulimia nervosa (BN), and both AN and BN or eating disorder not otherwise specified (ED-NOS) (N=1,857). Excessive exercise was defined based on responses to the Structured Interview for Anorexic and Bulimic Disorders (SIAB).Among the eating disorder diagnostic groups, excessive exercise was most common among the purging subtype of AN. Individuals who reported excessive exercise also reported lower minimum BMI, younger age at interview, higher scores on anxiety, perfectionism, and eating disorder symptom measures, more obsessions and compulsions, and greater persistence.Excessive exercise may be associated particularly with the purging subtype of AN as well as with a constellation of anxious/obsessional temperament and personality characteristics among women with eating disorders.

Assessment of the long-term outcome of anorexia nervosa (AN) in a very large sample of inpatients (N = 1,693) and identification of predictors for poor outcome.Over 25 years (mean 10 years), consecutively admitted inpatients of a specialized hospital were followed. A subsample of 112 patients with 20-year follow-up was defined. Bivariate comparisons and logistic regression analysis identified risk factors of poor outcome.Body mass index (BMI) increased during the follow-up period. Eating behavior as well as general psychopathology improved but did not reach the level of healthy controls. Remission was found in 30% (total sample) and in 40% (20-year follow-up subsample). Crossover from AN to binge-eating disorder or obesity was rare. The predictors of a negative course of illness included lower BMI at admission; a higher score on the Eating Disorder Inventory Maturity Fears subscale at admission; fewer follow-up years; and higher age at admission. The main diagnostic crossover occurred from AN to eating disorder not otherwise specified. Motherhood was related to better outcome.Many patients with very severe AN recover from their illness but AN also shows considerable long-term negative consequences. Over long time periods, survivors show improvement but better treatments for severe cases are still needed. Predictors of outcome included symptom severity, chronicity, and length of follow-up but not psychiatric comorbidity.

Eating disorders and substance use disorders frequently co-occur. Twin studies reveal shared genetic variance between liabilities to eating disorders and substance use, with the strongest associations between symptoms of bulimia nervosa (BN) and problem alcohol use (genetic correlation [rg], twin-based=0.23-0.53). We estimated the genetic correlation between eating disorder and substance use and disorder phenotypes using data from genome-wide association studies (GWAS). Four eating disorder phenotypes (anorexia nervosa [AN], AN with binge-eating, AN without binge-eating, and a BN factor score), and eight substance-use-related phenotypes (drinks per week, alcohol use disorder [AUD], smoking initiation, current smoking, cigarettes per day, nicotine dependence, cannabis initiation, and cannabis use disorder) from eight studies were included. Significant genetic correlations were adjusted for variants associated with major depressive disorder (MDD). Total sample sizes per phenotype ranged from ~2,400 to ~537,000 individuals. We used linkage disequilibrium score regression to calculate single nucleotide polymorphism-based genetic correlations between eating disorder and substance-use-related phenotypes. Significant positive genetic associations emerged between AUD and AN (rg=0.18; false discovery rate q=0.0006), cannabis initiation and AN (rg=0.23; q<0.0001), and cannabis initiation and AN with binge-eating (rg=0.27; q=0.0016). Conversely, significant negative genetic correlations were observed between three non-diagnostic smoking phenotypes (smoking initiation, current smoking, and cigarettes per day) and AN without binge-eating (rgs=-0.19 to -0.23; qs<0.04). The genetic correlation between AUD and AN was no longer significant after co-varying for MDD loci. The patterns of association between eating disorder- and substance-use-related phenotypes highlights the potentially complex and substance-specific relationships between these behaviors.

Anorexia nervosa (AN) is a complex and serious eating disorder, occurring in ~1% of individuals. Despite having the highest mortality rate of any psychiatric disorder, little is known about the aetiology of AN, and few effective treatments exist. Global efforts to collect large sample sizes of individuals with AN have been highly successful, and a recent study consequently identified the first genome-wide significant locus involved in AN. This result, coupled with other recent studies and epidemiological evidence, suggest that previous characterizations of AN as a purely psychiatric disorder are over-simplified. Rather, both neurological and metabolic pathways may also be involved. In order to elucidate more of the system-specific aetiology of AN, we applied transcriptomic imputation methods to 3,495 cases and 10,982 controls, collected by the Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC-ED). Transcriptomic Imputation (TI) methods approaches use machine-learning methods to impute tissue-specific gene expression from large genotype data using curated eQTL reference panels. These offer an exciting opportunity to compare gene associations across neurological and metabolic tissues. Here, we applied CommonMind Consortium (CMC) and GTEx-derived gene expression prediction models for 13 brain tissues and 12 tissues with potential metabolic involvement (adipose, adrenal gland, 2 colon, 3 esophagus, liver, pancreas, small intestine, spleen, stomach). We identified 35 significant gene-tissue associations within the large chromosome 12 region described in the recent PGC-ED GWAS. We applied forward stepwise conditional analyses and FINEMAP to associations within this locus to identify putatively causal signals. We identified four independently associated genes; RPS26, C12orf49, SUOX, and RDH16. We also identified two further genome-wide significant gene-tissue associations, both in brain tissues; REEP5, in the dorso-lateral pre-frontal cortex (DLPFC; p=8.52x10-07), and CUL3, in the caudate basal ganglia (p=1.8x10-06). These genes are significantly enriched for associations with anthropometric phenotypes in the UK BioBank, as well as multiple psychiatric, addiction, and appetite/satiety pathways. Our results support a model of AN risk influenced by both metabolic and psychiatric factors.