Synopsis A survey of 355 college students was carried out to determine the prevalence of the psychiatric disorder bulimia (the binge-eating syndrome). Results of the survey indicate that, within the normal college population, 13% experienced all of the major symptoms of bulimia as outlined in the DSM-III. Within the bulimic population, 87% were females (19% of the female population) and 13% were males (5% of the male population). Although self-induced vomiting may accompany other symptoms of bulimia, the results suggest that self-induced vomiting is not a necessary symptom for diagnosis. A significant relationship between laxative use and self-induced vomiting was detected. These forms of behaviour, termed purging behaviour, occurred in an average of 10% of the students. Individuals who experienced the symptoms of bulimia had a history of being overweight or tended to be in the upper portion of their normal weight range (age, sex, and weight corrected) when compared with those individuals who had not experienced the symptoms of bulimia. No significant weight history differences were detected between vomiters and non-vomiters.

• The comorbidity of psychiatric diagnoses was examined with the Diagnostic Interview Schedule in 62 women who participated in a 10-year follow-up study of anorexia nervosa. Sixty-two age- and sex-matched controls, their parents, and parents of the anorectic probands were also interviewed with the Diagnostic Interview Schedule. There was a statistically significant comorbidity of the affective and anxiety disorders with anorexia nervosa. The first-degree relatives of the anorectic probands had significantly more alcoholism and total number of psychiatric diagnoses compared with the first-degree relatives of controls. There were two mothers with bulimia nervosa, two cases of anorexia nervosa and two of bulimia nervosa in other first-degree relatives of anorectic probands, and no cases of eating disorders in the first-degree relatives of controls.

• Among the various eating patterns encountered in anorexia nervosa, the occurrence of bulimia (rapid consumption of large amounts of food in a short period of time) is a perplexing phenomenon, because its presence contradicts the common belief that patients with anorexia nervosa are always firm in their abstinence from food. We studied the eating habits of 105 hospitalized female patients within the context of a prospective treatment study on anorexia nervosa: 53% had achieved weight loss by consistently fasting, whereas 47% periodically resorted to bulimia. The two groups were contrasted with regard to their developmental and psychosocial history, clinical characteristics, and psychiatric symptomatology. Fasting patients were more introverted, more often denied hunger, and displayed little overt psychic distress. In contrast, bulimic patients were more extroverted, admitted more frequently to a strong appetite and tended to be older. Vomiting was frequent, and kleptomania almost exclusively present in bulimic patients, who manifested greater anxiety, depression, guilt, interpersonal sensitivity, and had more somatic complaints. This association of bulimia with certain personality features and a distinct psychiatric symptomatology suggests that patients with bulimia form a subgroup among patients with anorexia nervosa.

Synopsis The Structured Clinical Interview for DSM-III-R (SCID and SCID II) was administered to 105 eating disorder in-patients in order to examine rates of comorbid psychiatric disorders and the chronological sequence in which these disorders developed. Eighty-six patients, 81·9% of the sample, had Axis I diagnoses in addition to their eating disorder. Depression, anxiety and substance dependence were the most common comorbid diagnoses. Anorexic restrictors were significantly more likely than bulimics (all subtypes) to develop their eating disorder before other Axis I comorbid conditions. Personality disorders were common among the subjects; 69% met criteria for at least one personality disorder diagnosis. Of the 72 patients with personality disorders, 93% also had Axis I comorbidity. Patients with at least one personality disorder were significantly more likely to have an affective disorder or substance dependence than those with no personality disorder.

The clinical course and outcome of anorexia nervosa are presented in a 10-year follow-up study of 76 severely ill females with anorexia nervosa who met specific diagnostic criteria and had participated in a well-documented hospital treatment study. Information was obtained on 100% of the subjects. A comprehensive assessment was made in 93% of the living subjects in specific categories of weight, eating and weight control behaviours, menstrual function, anorexic attitudes, and psychological, sexual, social and vocational adjustment. Five subjects had died, which gives a crude mortality rate of 6.6%. Standardized mortality rates demonstrated an almost 13-fold increase in mortality in the anorexia nervosa subjects. Only eighteen (23.7%) were fully recovered. Sixty-four per cent developed binge-eating at some time during their illness, 57% at least weekly. Twenty-nine (41%) were still bulimic at follow-up. The high frequency and chronicity of the bulimic symptoms plus the high rate of weight relapse (42% during the first year after hospital treatment) suggest that intensive intervention is needed to help anorexics restore and maintain their weight within a normal range and to decrease abnormal eating and weight control behaviours.

Excessive exercise and motor restlessness are observed in a substantial number of patients with eating disorders. This trait has been studied extensively among animal models of activity anorexia nervosa (AN) and may hold particular interest as an endophenotype for AN. We explored features associated with excessive exercise across subtypes of eating disorders.Participants were female probands and affected female relatives from the multi-site international Price Foundation Genetic Studies with diagnoses of AN, bulimia nervosa (BN), and both AN and BN or eating disorder not otherwise specified (ED-NOS) (N=1,857). Excessive exercise was defined based on responses to the Structured Interview for Anorexic and Bulimic Disorders (SIAB).Among the eating disorder diagnostic groups, excessive exercise was most common among the purging subtype of AN. Individuals who reported excessive exercise also reported lower minimum BMI, younger age at interview, higher scores on anxiety, perfectionism, and eating disorder symptom measures, more obsessions and compulsions, and greater persistence.Excessive exercise may be associated particularly with the purging subtype of AN as well as with a constellation of anxious/obsessional temperament and personality characteristics among women with eating disorders.

IMPORTANCE Anorexia nervosa (AN) is a serious disorder with high rates of morbidity and mortality.Family-based treatment (FBT) is an evidence-based therapy for adolescent AN, but less than half of those who receive this approach recover.Hence, it is important to identify other approaches to prevent the development of the chronic form of AN for which there is no known evidence-based treatment.OBJECTIVE To compare FBT with systemic family therapy (SyFT) for the treatment of adolescent-onset AN. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTSResearch in Anorexia Nervosa (RIAN) is a 2-group (FBT and SyFT) randomized trial conducted between September 2005 and April 2012.Interviewers were blinded to the treatment condition.A total of 564 adolescents receiving care at 6 outpatient clinics experienced in the treatment of AN were screened.Of these, 262 adolescents did not meet the inclusion criteria and 138 declined to participate; hence, 164 adolescents (aged 12-18 years) of both sexes meeting the criteria for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, AN (except for amenorrhea) were enrolled.Three participants were withdrawn from FBT and 7 were withdrawn from SyFT after serious adverse events occurred.INTERVENTIONS Two manualized family therapies with 16 one-hour sessions during 9 months.Family-based therapy focuses on the facilitation of weight gain, whereas SyFT addresses general family processes. MAIN OUTCOMES AND MEASURESThe primary outcomes were percentage of ideal body weight (IBW) and remission (Ն95% of IBW).The a priori hypothesis was that FBT would result in faster weight gain early in treatment and at the end of treatment (EOT).RESULTS There were no statistically significant differences between treatment groups for the primary outcome, for eating disorder symptoms or comorbid psychiatric disorders at the EOT or follow-up.Remission rates included FBT, 33.1% at the EOT and 40.7% at follow-up and SyFT, 25.3% and 39.0%, respectively.Family-based therapy led to significantly faster weight gain early in treatment, significantly fewer days in the hospital, and lower treatment costs per patient in remission at the EOT (FBT, $8963; SyFT, $18 005).An exploratory moderator analysis found that SyFT led to greater weight gain than did FBT for participants with more severe obsessive-compulsive symptoms. CONCLUSIONS AND RELEVANCEThe findings of this study suggest that FBT is the preferred treatment for adolescent AN because it is not significantly different from SyFT and leads to similar outcomes at a lower cost than SyFT.Adolescents with more severe obsessivecompulsive symptoms may receive more benefits with SyFT.

Abstract This study represents the first large-scale investigation of rare (<1% population frequency) copy number variants (CNVs) in anorexia nervosa (AN). Large, rare CNVs are reported to be causally associated with anthropometric traits, neurodevelopmental disorders, and schizophrenia, yet their role in the genetic basis of AN is unclear. Using genome-wide association study (GWAS) array data from the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), which included 7414 AN case and 5044 controls, we investigated the association of 67 well-established syndromic CNVs and 178 pleiotropic disease-risk dosage-sensitive CNVs with AN. To identify novel CNV regions (CNVRs) that increase the risk of AN, we conducted genome-wide association studies with a focus on rare CNV-breakpoints (CNV-GWAS). We found no net enrichment of rare CNVs, either deletions or duplications, in AN, and none of the well-established syndromic or pleiotropic CNVs had a significant association with AN status. However, the CNV-GWAS found 21 nominally associated CNVRs that contribute to AN risk, covering protein-coding genes implicated in synaptic function, metabolic/mitochondrial factors, and lipid characteristics, like the CD36 (7q21.11) gene, which transports long-chain fatty acids into cells. CNVRs intersecting genes previously related to neurodevelopmental traits include deletions of NRXN1 intron 5 (2p16.3), IMMP2L (7q31.1), and PTPRD (9p23). Overall, given that our study is well powered to detect the CNV burden level reported for schizophrenia, we can conclude that rare CNVs have a limited role in the etiology of AN, as reported for bipolar disorder. Our nominal associations for the 21 discovered CNVRs are consistent with AN being a metabo-psychiatric trait, as demonstrated by the common genetic architecture of AN, and we provide association results to allow for replication in future research.

Background: Genetic factors contribute to anorexia nervosa (AN); and the first genome-wide significant locus has been identified. We describe methods and procedures for the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), an international collaboration designed to rapidly recruit 13,000 individuals with AN as well as ancestrally matched controls. We present sample characteristics and the utility of an online eating disorder diagnostic questionnaire suitable for large-scale genetic and population research. Methods: ANGI recruited from the United States (US), Australia/New Zealand (ANZ), Sweden (SE), and Denmark (DK). Recruitment was via national registers (SE, DK); treatment centers (US, ANZ, SE, DK); and social and traditional media (US, ANZ, SE). All cases had a lifetime AN diagnosis based on DSM-IV or ICD-10 criteria (excluding amenorrhea). Recruited controls had no lifetime history of disordered eating behaviors. To assess the positive and negative predictive validity of the online eating disorder questionnaire (ED100K-v1), 109 women also completed the Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID), Module H. Results: Blood samples and clinical information were collected from 13,364 individuals with lifetime AN and from controls. Online diagnostic phenotyping was effective and efficient; the validity of the questionnaire was acceptable. Conclusions: Our multi-pronged recruitment approach was highly effective for rapid recruitment and can be used as a model for efforts by other groups. High online presence of individuals with AN rendered the Internet/social media a remarkably effective recruitment tool in some countries. ANGI has substantially augmented Psychiatric Genomics Consortium AN sample collection. ANGI is a registered clinical trial: clinicaltrials.gov NCT01916538; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01916538?cond=Anorexia+Nervosa&draw=1&rank=3.

Anorexia nervosa (AN) is a complex and serious eating disorder, occurring in ~1% of individuals. Despite having the highest mortality rate of any psychiatric disorder, little is known about the aetiology of AN, and few effective treatments exist. Global efforts to collect large sample sizes of individuals with AN have been highly successful, and a recent study consequently identified the first genome-wide significant locus involved in AN. This result, coupled with other recent studies and epidemiological evidence, suggest that previous characterizations of AN as a purely psychiatric disorder are over-simplified. Rather, both neurological and metabolic pathways may also be involved. In order to elucidate more of the system-specific aetiology of AN, we applied transcriptomic imputation methods to 3,495 cases and 10,982 controls, collected by the Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC-ED). Transcriptomic Imputation (TI) methods approaches use machine-learning methods to impute tissue-specific gene expression from large genotype data using curated eQTL reference panels. These offer an exciting opportunity to compare gene associations across neurological and metabolic tissues. Here, we applied CommonMind Consortium (CMC) and GTEx-derived gene expression prediction models for 13 brain tissues and 12 tissues with potential metabolic involvement (adipose, adrenal gland, 2 colon, 3 esophagus, liver, pancreas, small intestine, spleen, stomach). We identified 35 significant gene-tissue associations within the large chromosome 12 region described in the recent PGC-ED GWAS. We applied forward stepwise conditional analyses and FINEMAP to associations within this locus to identify putatively causal signals. We identified four independently associated genes; RPS26, C12orf49, SUOX, and RDH16. We also identified two further genome-wide significant gene-tissue associations, both in brain tissues; REEP5, in the dorso-lateral pre-frontal cortex (DLPFC; p=8.52x10-07), and CUL3, in the caudate basal ganglia (p=1.8x10-06). These genes are significantly enriched for associations with anthropometric phenotypes in the UK BioBank, as well as multiple psychiatric, addiction, and appetite/satiety pathways. Our results support a model of AN risk influenced by both metabolic and psychiatric factors.