Michael Cho and colleagues report a genome-wide association study of risk for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in a large, multi-ancestry cohort. They identify 22 genome-wide significant loci, including 13 not previously associated with COPD and 4 not previously associated with any lung function trait. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a leading cause of mortality worldwide1. We performed a genetic association study in 15,256 cases and 47,936 controls, with replication of select top results (P < 5 × 10−6) in 9,498 cases and 9,748 controls. In the combined meta-analysis, we identified 22 loci associated at genome-wide significance, including 13 new associations with COPD. Nine of these 13 loci have been associated with lung function in general population samples2,3,4,5,6,7, while 4 (EEFSEC, DSP, MTCL1, and SFTPD) are new. We noted two loci shared with pulmonary fibrosis8,9 (FAM13A and DSP) but that had opposite risk alleles for COPD. None of our loci overlapped with genome-wide associations for asthma, although one locus has been implicated in joint susceptibility to asthma and obesity10. We also identified genetic correlation between COPD and asthma. Our findings highlight new loci associated with COPD, demonstrate the importance of specific loci associated with lung function to COPD, and identify potential regions of genetic overlap between COPD and other respiratory diseases.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the leading cause of respiratory mortality worldwide. Genetic risk loci provide new insights into disease pathogenesis. We performed a genome-wide association study in 35,735 cases and 222,076 controls from the UK Biobank and additional studies from the International COPD Genetics Consortium. We identified 82 loci associated with P < 5 × 10

We collated 129 non-overlapping risk loci for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) from the GWAS literature. Using recent and complementary integrative genomics approaches, combining GWAS and lung eQTL results, we identified 12 novel COPD loci and corresponding causal genes. In addition, we mapped candidate causal genes for 60 out of the 129 GWAS-nominated loci as well as for four sub-genome-wide significant COPD risk loci derived from the largest GWAS on COPD. Mapping causal genes in lung tissue represents an important contribution on the genetics of COPD, enriches our biological interpretation of GWAS findings, and brings us closer to clinical translation of genetic associations.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the leading cause of respiratory mortality worldwide. Genetic risk loci provide novel insights into disease pathogenesis. To broaden COPD genetic risk loci discovery and identify cell type and phenotype associations we performed a genome-wide association study in 35,735 cases and 222,076 controls from the UK Biobank and additional studies from the International COPD Genetics Consortium. We identified 82 loci with P value < 5x10-8; 47 were previously described in association with either COPD or population-based lung function. Of the remaining 35 novel loci, 13 were associated with lung function in 79,055 individuals from the SpiroMeta consortium. Using gene expression and regulation data, we identified enrichment for loci in lung tissue, smooth muscle and alveolar type II cells. We found 9 shared genomic regions between COPD and asthma and 5 between COPD and pulmonary fibrosis. COPD genetic risk loci clustered into groups of quantitative imaging features and comorbidity associations. Our analyses provide further support to the genetic susceptibility and heterogeneity of COPD.

Nearly 100 loci have been identified for pulmonary function, almost exclusively in studies of European ancestry populations. We extend previous research by meta-analyzing genome-wide association studies of 1000 Genomes imputed variants in relation to pulmonary function in a multiethnic population of 90,715 individuals of European (N=60,552), African (N=8,429), Asian (N=9,959), and Hispanic/Latino (N=11,775) ethnicities. We identified over 50 novel loci at genome-wide significance in ancestry-specific and/or multiethnic meta-analyses. Recent fine mapping methods incorporating functional annotation, gene expression, and/or differences in linkage disequilibrium between ethnicities identified potential causal variants and genes at known and newly identified loci. Sixteen of the novel genes encode proteins with predicted or established drug targets, including KCNK2 and CDK12.

Background:

 Disease and treatment pattern of patients (pts.) differ between clinical trials and observational cohorts. We initiated a large regional, prospective observational cohort of pts. with inflammatory rheumatic musculoskeletal diseases (iRMD) in order to set up a database to facilitate several investigations on epidemiology, diagnosis, and prognosis in the field of rheumatology. 

Objectives:

 The purpose of this study was to describe patients and disease characteristics in pts. with iRMD and to analyse prevalence and type of various comorbidities. 

Methods:

 Adult pts with a clinical diagnosis of iRMD were included in the LORE cohort, an ongoing prospective longitudinal observational cohort with follow-up visits according to a fixed protocol. The only inclusion criteria was a documented clinical diagnosis of iRMD according to their rheumatologist, e.g. rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), axial spondyloarthritis (axSpA)), connective tissue diseases, vasculitis or other iRMDs (e.g. Behcet disease). We collected the following variables: sociodemographic data, clinical data, patient-reported outcome, and treatment. Descriptive analysis was performed and factors that may be predictive of patient global assessment were investigated using uni- and multivariable regression analyses. 

Results:

 A total of 3551 pts. (female 61.4%, mean age: 55.4 (15.6) years, 935 ≥65 years of age (26.3%)) were recruited. The most common diagnoses were RA (1618 (45.6%), axSpA (672 (18.9%) and PsA (491 (13.8%), followed by connective tissue diseases (351 (9.9%) and vasculitis (199 (5.6%). One third of pts had a symptom duration ≥10 years, moderate to severe depressive symptoms, moderate disease activity and impairments in health-related quality of life (Table 1). Patient global were lowest in vasculitis (34.8 (24.3) and highest in RA (43.3 (24.5)). Prednisolone dosage was highest in pts with vasculitis (8.3 (14.1)) and lowest in axSpA pts (5.1 (4.4)). Most pts with RA used csDMARDs (1119 (70.1%) compared to pts with axSpA (103 (15.9%). Proportion of pts. with bDMARDs ranged between axSpA (380 (56.5%) and myositis (2 (7.4%), whereas tsDMARDs use were highest in Behçet's disease (3 (13.6%) and RA (101 (6.2%)). 2998 (84.4%)had at least one comorbidity. The prevalence of comorbidities were highest in the PMR population (79 (98,8%) and lowest in the axSpA group (493 (73,4%). Among all comorbidities, cardiovascular (1512 (42.6%) and musculoskeletal (1900 (53.5%) comorbidities were the most prevalent one. Results from multivariable regression analysis showed that higher CRP levels, longer symptom duration and higher number of comorbidities were associated with higher values of patient global, while male sex and use of bDMARDs were associated with lower values of patient global (Table 2). 

Conclusion:

 This large regional observational cohort showed differences in treatment pattern between various types of iRMDs. Our findings illustrate the potential impact of comorbidities on patients well-being and indicate that a more holistic management approach is needed. This large cohort should facilitate the conduct of researches in different areas in order to improve our knowledge on impact of disease of pts with iRMD. REFERENCES: NIL. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 Uta Kiltz AbbVie, Amgen, Eli Lilly, Fresenius, Hexal, Janssen, Novartis, UCB, AbbVie, Amgen, Eli Lilly, Fresenius, Hexal, Janssen, Novartis, UCB, AbbVie, Amgen, Fresenius, GSK, Hexal, Janssen, Novartis, UCB, Isaac Agyenim Luedemann: None declared, Imke Redeker: None declared, Katharina de Jong: None declared, Styliani Tsiami: None declared, Fouad Alshakaki: None declared, Ioana Andreica Abbvie, Amgen, BMS, Chugai, Janssen, Eli Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Sobi, Takkeda and UCB., Abbvie, Amgen, BMS, Chugai, Janssen, Eli Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Sobi, Takkeda and UCB., Abbvie, Amgen, BMS, Chugai, Janssen, Eli Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Sobi, Takkeda and UCB., Barbara Guminski: None declared, Ute Haeusler AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Glaxo Smith Kline, Janssen, Lilly, Novartis, Onitsuka, Pfizer, UCB, Vifor, AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Glaxo Smith Kline, Janssen, Lilly, Novartis, Onitsuka, Pfizer, UCB, Vifor, Dimitra Karagkiozidou: None declared, Hilal Kavruk: None declared, David Kiefer Abbvie, BMS, Roche, Chugai, Novartis, UCB, Sanofi, MSD, Merck, GSK, Janssen, Boehringer Ingelheim, Galapagos, Abbvie, BMS, Roche, Chugai, Novartis, UCB, Sanofi, MSD, Merck, GSK, Janssen, Boehringer Ingelheim, Galapagos, Abbvie und Novartis, Rafael Lochowski: None declared, Alina-Mihaela Patru: None declared, Philipp Sewerin AXIOM Health, AMGEN, AbbVie, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Chugai Pharma Marketing Ltd./ Chugai Europe, Deutscher Psoriasis-Bund, Gilead Sciences, Hexal Pharma, Janssen-Cilag, Johnson & Johnson, Lilly/ Lilly Europe/ Lilly Global, medi-login, Mediri GmbH, Novartis Pharma, Onkowissen GmbH, Pfizer, Roche Pharma, Rheumazentrum Rhein-Ruhr, Sanofi-Genzyme, Spirit Medical Communication, Swedish Orphan Biovitrum, UCB Pharma, AXIOM Health, AMGEN, AbbVie, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Chugai Pharma Marketing Ltd./ Chugai Europe, Deutscher Psoriasis-Bund, Gilead Sciences, Hexal Pharma, Janssen-Cilag, Johnson & Johnson, Lilly/ Lilly Europe/ Lilly Global, medi-login, Mediri GmbH, Novartis Pharma, Onkowissen GmbH, Pfizer, Roche Pharma, Rheumazentrum Rhein-Ruhr, Sanofi-Genzyme, Spirit Medical Communication, Swedish Orphan Biovitrum, UCB Pharma, AXIOM Health, AMGEN, AbbVie, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Chugai Pharma Marketing Ltd./ Chugai Europe, Deutscher Psoriasis-Bund, Gilead Sciences, Hexal Pharma, Janssen-Cilag, Johnson & Johnson, Lilly/ Lilly Europe/ Lilly Global, medi-login, Mediri GmbH, Novartis Pharma, Onkowissen GmbH, Pfizer, Roche Pharma, Rheumazentrum Rhein-Ruhr, Sanofi-Genzyme, Spirit Medical Communication, Swedish Orphan Biovitrum, UCB Pharma, Diana Vossen: Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG, Amgen, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Bristol-Myer Squibb, Celgene GmbH, Chugai Pharma GmbH,Gilead Sciences Inc., GlaxoSmithKline plc, Lilly Deutschland GmbH, Medac GmbH, Novartis Pharma GmbH, Pfizer Deutschland GmbH, UCB Pharma GmbH. ,: Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG, Amgen, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Bristol-Myer Squibb, Celgene GmbH, Chugai Pharma GmbH,Gilead Sciences Inc., GlaxoSmithKline plc, Lilly Deutschland GmbH, Medac GmbH, Novartis Pharma GmbH, Pfizer Deutschland GmbH, UCB Pharma GmbH. ,: Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG, Amgen, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Bristol-Myer Squibb, Celgene GmbH, Chugai Pharma GmbH,Gilead Sciences Inc., GlaxoSmithKline plc, Lilly Deutschland GmbH, Medac GmbH, Novartis Pharma GmbH, Pfizer Deutschland GmbH, UCB Pharma GmbH. , Sabina Waldecker-Gall: None declared, Xenofon Baraliakos AbbVie, Amgen, Chugai, Galapagos, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, UCB and Sandoz., AbbVie, Amgen, Chugai, Galapagos, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, UCB and Sandoz., AbbVie, Amgen, Chugai, Galapagos, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, UCB and Sandoz.

Erythema Elevatum Diutinum (EED) is a distinctive form of chronic leukocytoclastic vasculitis characterized by red to brown papules, plaques, and nodules that favor the extensor aspect of the extremities. EED is a benign condition but may be associated with several systemic diseases, including hematologic disorders, infections, and autoimmune conditions. EED is a rare entity of vasculitis, with less than 400 cases being reported in world literature to date. We present a rare case of a 61-year-old male with IgA monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and a 17-year history of EED that improved significantly with dapsone treatment.