JP
Jordi Pegueroles
Author with expertise in Mechanisms of Alzheimer's Disease
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(0% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
26
/
i10-index:
36
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Characterization of the motor cortex transcriptome supports microgial-related key events in amyotrophic lateral sclerosis

Oriol Dols‐Icardo et al.Feb 7, 2020
+14
S
V
O
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease characterized by the degeneration of upper and lower motor neurons. A major neuropathological finding in ALS is the coexistence of glial activation and aggregation of the phosphorylated transactive response DNA-binding protein 43-kDa (pTDP43) in the motor cortex at the earliest stages of the disease. Despite this, the transcriptional alterations associated with these pathological changes in this major vulnerable brain region have yet to be fully characterized. Here, we have performed massive RNA sequencing of the motor cortex of ALS (n=11) and healthy controls (HC; n=8). We report extensive RNA expression alterations at gene and isoform levels, characterized by the enrichment of neuroinflammatory and synapse related pathways. The assembly of gene co-expression modules confirmed the involvement of these two principal transcriptomic changes, and showed a strong negative correlation between them. Furthermore, cell-type deconvolution using human single-nucleus RNA sequencing data as reference demonstrated that microglial cells are overrepresented in ALS compared to HC. Importantly, we also show for the first time in the human ALS motor cortex, that microgliosis is mostly driven by the increased proportion of a microglial subpopulation characterized by gene markers overlapping with the recently described disease associated microglia (DAM). Using immunohistochemistry, we further evidenced that this microglial subpopulation is overrepresented in ALS and that variability in pTDP43 aggregation among patients negatively correlates with the proportion of microglial cells. In conclusion, we report that neuroinflammatory changes in ALS motor cortex are dominated by microglia which is concomitant with a reduced expression of postsynaptic transcripts, in which DAM might have a prominent role. Microgliosis therefore represents a promising avenue for therapeutic intervention in ALS.
0

Agreement between 18F-Florbetapir PET imaging and cerebrospinal fluid Aβ1-42, Aβ1-40, tTau and pTau measured on the LUMIPULSE G fully automated platform

Daniel Alcolea et al.Nov 27, 2018
+13
L
J
D
INTRODUCTION: The development of fully automated immunoassay platforms has improved the technical reliability of cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers for Alzheimer's disease. METHODS: We quantified Aβ1-42, Aβ1-40, tTau and pTau levels using the Lumipulse G System in 94 CSF samples from participants of the SPIN cohort with available 18F-Florbetapir imaging. Amyloid scans were assessed visually and through automated quantification. We determined the cutoffs of CSF biomarkers that optimized their agreement with 18F-Florbetapir PET and evaluated concordance between markers of the amyloid category. RESULTS: Aβ1-42, tTau and pTau (but not Aβ1-40) and the ratios with Aβ1-42 had good diagnostic agreement with 18F-Florbetapir PET. As a marker of amyloid pathology, the Aβ1-42/Aβ1-40 ratio had higher agreement and better correlation with amyloid PET than Aβ1-42 alone. DISCUSSION: CSF biomarkers measured with the Lumipulse G System show good agreement with amyloid imaging. Combination of Aβ1-42 with Aβ1-40 increases the agreement between markers of amyloid pathology.
0

Associations of Microbleeds and Their Topography With Imaging and CSF Biomarkers of Alzheimer Pathology in Individuals With Down Syndrome

Sára Zsadanyi et al.Aug 27, 2024
+23
M
A
S
Cerebral hemorrhages are an exclusion criterion and potential adverse effect of antiamyloid agents. It is, therefore, critical to characterize the natural history of cerebral microbleeds in populations genetically predisposed to Alzheimer disease (AD), such as Down syndrome (DS). We aimed to assess microbleed emergence in adults with DS across the AD spectrum, defining their topography and associations with clinical variables, cognitive outcomes, and fluid and neuroimaging biomarkers.