GJ
Guillaume Jacot
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Muscle Regeneration and Atrophy
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(100% Open Access)
Cited by:
502
h-index:
7
/
i10-index:
7
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Loss of fibronectin from the aged stem cell niche affects the regenerative capacity of skeletal muscle in mice

Laura Lukjanenko et al.Jul 4, 2016
During aging, the levels of fibronectin in the muscle stem cell niche decline, contributing to age-related frailty, and supplementation restores youth-like muscle regeneration in mice. Age-related changes in the niche have long been postulated to impair the function of somatic stem cells. Here we demonstrate that the aged stem cell niche in skeletal muscle contains substantially reduced levels of fibronectin (FN), leading to detrimental consequences for the function and maintenance of muscle stem cells (MuSCs). Deletion of the gene encoding FN from young regenerating muscles replicates the aging phenotype and leads to a loss of MuSC numbers. By using an extracellular matrix (ECM) library screen and pathway profiling, we characterize FN as a preferred adhesion substrate for MuSCs and demonstrate that integrin-mediated signaling through focal adhesion kinase and the p38 mitogen-activated protein kinase pathway is strongly de-regulated in MuSCs from aged mice because of insufficient attachment to the niche. Reconstitution of FN levels in the aged niche remobilizes stem cells and restores youth-like muscle regeneration. Taken together, we identify the loss of stem cell adhesion to FN in the niche ECM as a previously unknown aging mechanism.
0
Citation255
0
Save
19

Mitochondrial Calcium Uptake Declines during Aging and is Directly Activated by Oleuropein to Boost Energy Metabolism and Skeletal Muscle Performance

Gaia Gherardi et al.Feb 27, 2023
SUMMARY Mitochondrial calcium (mtCa 2+ ) uptake via the Mitochondrial Calcium Uniporter (MCU) couples the regulation of calcium homeostasis to energy production. mtCa 2+ uptake is rate-limiting for mitochondrial activation during muscle contraction, but how MCU is affected during physiopathology and whether it can be stimulated therapeutically remains largely uncharacterized. By profiling human and preclinical aging of skeletal muscle, we discovered a conserved down-regulation of MCUR1 during aging that decreases mtCa 2+ uptake and drives sarcopenia. Through a screen of 5000 bioactive nutrients, we identify the natural polyphenol Oleuropein as a specific MCU activator that stimulates mitochondrial respiration via binding to MICU1. Oleuropein activates mtCa 2+ uptake and oxidative energy metabolism to enhance endurance and limit fatigue in vivo both in young and aged. These effects of Oleuropein are mediated by an MCU-dependent mechanism in skeletal muscle as they are lost upon muscle-specific MCU KO. Our work demonstrates that impaired mtCa 2+ uptake causes mitochondrial dysfunction during aging and establishes Oleuropein as a novel nutrient that specifically targets MCU to stimulate mitochondrial bioenergetics and muscle performance.
0

A dual-color PAX7 and MYF5 in vivo reporter to investigate muscle stem cell heterogeneity in regeneration and aging

Sara Ancel et al.Jun 13, 2024
Increasing evidence suggests that the muscle stem cell (MuSC) pool is heterogeneous. In particular, a rare subset of PAX7-positive MuSCs that has never expressed the myogenic regulatory factor MYF5 displays unique self-renewal and engraftment characteristics. However, the scarcity and limited availability of protein markers make the characterization of these cells challenging. Here, we describe the generation of StemRep reporter mice enabling the monitoring of PAX7 and MYF5 proteins based on equimolar levels of dual nuclear fluorescence. High levels of PAX7 protein and low levels of MYF5 delineate a deeply quiescent MuSC subpopulation with an increased capacity for asymmetric division and distinct dynamics of activation, proliferation, and commitment. Aging primarily reduces the MYF5Low MuSCs and skews the stem cell pool toward MYF5High cells with lower quiescence and self-renewal potential. Altogether, we establish the StemRep model as a versatile tool to study MuSC heterogeneity and broaden our understanding of mechanisms regulating MuSC quiescence and self-renewal in homeostatic, regenerating, and aged muscles.