Background: Outcomes among atrial fibrillation (AF) patients may differ according to race/ethnicity and sex due to differences in biology, the prevalence of cardiovascular risk factors, and the use and effectiveness of AF treatments. We aimed to characterize patterns of cardiovascular risk across subgroups of AF patients by sex and race/ethnicity, since doing so may provide opportunities to identify interventions. We also evaluated whether these patterns changed over time. Methods: We utilized administrative claims data from the Optum Clinformatics(R) Datamart database from 2009 to 2015. Patients with AF with ≥6 months of enrollment prior to the first non-valvular AF diagnosis were included in the analysis. Final analysis utilized Cox proportional hazard models to estimate adjusted hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) for cardiovascular outcomes stratified by sex and race/ethnicity. An additional analysis stratified outcomes by calendar year of AF diagnosis to evaluate changes in outcomes over time. Results: In a cohort of 380,636 AF patients, women had a higher risk of ischemic stroke [HR (95% CI): 1.25 (1.19, 1.31)] and lower risk of heart failure and myocardial infarction [HR (95% CI): 0.91 (0.88, 0.94) and 0.81 (0.77, 0.86), respectively)] compared to men. Black patients had elevated risk across all endpoints compared to whites, while Hispanics and Asian Americans showed no significant differences in any outcome compared to white patients. These sex and race/ethnic differences did not change over time. Conclusions: We found sex and race/ethnic disparities in risk of cardiovascular outcomes among AF patients, without evidence of improvement over time.

Background: Lung cancer survivors are at increased risk for autonomic dysfunction. We aimed to identify determinants of parasympathetic nervous system (PNS) function as reflected by heart rate recovery (HRR) and heart rate variability (HRV) in lung cancer survivors eligible for long-term cure. Methods: We performed a cross-sectional study of consecutive lung cancer survivors who completed curative-intent therapy for stage I-IIIA ≥1 month previously. We tested a comprehensive list of variables related to baseline demographics, comorbidities, lung cancer characteristics, and physiological/functional measures using univariable and multivariable (MVA) linear regression analyses. We defined HRR as the difference in heart rate (HR) at 1-minute following and the end of the six-minute walk test (6MWT), and HRV the standard deviation of normal-to-normal R-R intervals (SDNN) and root-mean-square-of-successive-differences (rMSSD) from routine single 10-s electrocardiographs (ECGs). Results: In 69 participants, the mean (standard deviation, SD) HRR was -10.6 (6.7) beats. In MVAs, significant independent determinants of HRR [β (95% confidence interval)] were: age [0.17 (0.04, 0,30) for each year] and HR change associated with the 6MWT [0.01 (0.007, 0.02) for each beats/min. In 41 participants who had ECGs available for HRV measurements, the mean (SD) SDNN and rMSSD were 19.1 (15.6) and rMSSD 18.2 (14.6) ms, respectively. In MVAs, significant determinants of HRV were: total lung capacity [0.01 (0.00, 0.02), p=0.047 for each % predicted] and HRR [-0.04 (-0.07, -0.003) for each beat] for natural logarithm (Ln-)SDNN; and [0.01 (0.00, 0.02)] and [-0.04 (-0.07, -0.01)] for Ln-rMSSD, respectively. Conclusions: We measured determinants of HRR and HRV in lung cancer survivors eligible for long-term cure. HRR and/or HRV may be useful as indicators to stratify patients in interventional studies aimed at improving PNS function in lung cancer survivors, including through exercise training.

We have previously identified associations of two circulating secondary bile acids (glycocholenate and glycolithocolate sulfate) with atrial fibrillation (AF) risk among blacks. We aimed to replicate these findings in an independent sample including both whites and blacks, and performed a new metabolomic analysis in the combined sample. We studied 3,922 participants from the ARIC cohort followed between 1987 and 2013. Of these, 1,919 had been included in the prior analysis and 2,003 were new samples. Metabolomic profiling was done in baseline serum samples using gas and liquid chromatography mass spectrometry. AF was ascertained from electrocardiograms, hospitalizations, and death certificates. We used multivariable Cox regression to estimate hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (95%CI) of AF by one standard deviation difference of metabolite levels. Over a mean follow-up of 20 years, 608 participants developed AF. Glycocholenate sulfate was associated with AF in the replication and combined samples (HR 1.10, 95%CI 1.00, 1.21 and HR 1.13, 95%CI 1.04, 1.22, respectively). Glycolithocolate sulfate was not related to AF risk in the replication sample (HR 1.02, 95%CI 0.92, 1.13). An analysis of 245 metabolites in the combined cohort identified three additional metabolites associated with AF after multiple-comparison correction: pseudouridine (HR 1.18, 95%CI 1.10, 1.28), uridine (HR 0.86, 95%CI 0.79, 0.93) and acisoga (HR 1.17, 95%CI 1.09, 1.26). To conclude, we replicated a prospective association between a previously identified secondary bile acid, glycocholenate sulfate, and AF incidence, and identified new metabolites involved in nucleoside and polyamine metabolism as markers of AF risk.

Background: Evaluating associations of circulating electrolytes with atrial fibrillation (AF) and burden of supraventricular arrhythmias can give insights into arrhythmia pathogenesis. Methods: We conducted a cross-sectional analysis of 6,398 participants of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study, ages 71-90, with data on serum electrolytes (magnesium, calcium, potassium, phosphorus, chloride, sodium). Prevalence of AF was determined from study 12-lead electrocardiograms and prior history of AF-related hospitalizations. A subset of 317 participants also underwent electrocardiographic recordings for up to 14 days using the Zio patch. Burden of other supraventricular arrhythmias [premature atrial contractions (PACs), supraventricular tachycardia] was determined with the Zio patch. We used multivariable logistic and linear regression adjusting for potential confounders to determine associations of electrolytes with arrhythmia prevalence and burden. Results: Among 6,394 eligible participants, 614 (10%) had prevalent AF. Participants in the top quintiles of magnesium [odds ratio (OR) 0.82, 95% confidence interval (CI) 0.62, 1.08], potassium (OR 0.82, 95%CI 0.68, 1.00), and phosphorus (OR 0.73, 95%CI 0.59, 0.89) had lower prevalence of AF compared to those in the bottom quintiles. No clear association was found for circulating chloride, calcium or sodium. Higher concentrations of circulating calcium were associated with lower prevalence of PACs using a standard 12-lead electrocardiogram, while higher concentrations of potassium, chloride and sodium were associated with higher PAC prevalence. Circulating electrolytes were not significantly associated with the burden of PACs or supraventricular tachycardia among a subset of 317 participants with extended electrocardiographic monitoring. Conclusion: Concentrations of circulating electrolytes present complex associations with selected supraventricular arrhythmias. Future studies should evaluate underlying mechanisms.