Background. Women in Africa, especially young women, have very high human immunodeficiency virus (HIV) incidence rates that cannot be fully explained by behavioral risks. We investigated whether genital inflammation influenced HIV acquisition in this group. Methods. Twelve selected cytokines, including 9 inflammatory cytokines and chemokines (interleukin [IL]-1α, IL-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α, IL-8, interferon-γ inducible protein-10 [IP-10], monocyte chemoattractant protein-1, macrophage inflammatory protein [MIP]-1α, MIP-1β), hematopoietic IL-7, and granulocyte macrophage colony-stimulating factor, and regulatory IL-10 were measured prior to HIV infection in cervicovaginal lavages from 58 HIV seroconverters and 58 matched uninfected controls and in plasma from a subset of 107 of these women from the Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa 004 tenofovir gel trial. Results. HIV seroconversion was associated with raised genital inflammatory cytokines (including chemokines MIP-1α, MIP-1β, and IP-10). The risk of HIV acquisition was significantly higher in women with evidence of genital inflammation, defined by at least 5 of 9 inflammatory cytokines being raised (odds ratio, 3.2; 95% confidence interval, 1.3–7.9; P = .014). Genital cytokine concentrations were persistently raised (for about 1 year before infection), with no readily identifiable cause despite extensive investigation of several potential factors, including sexually transmitted infections and systemic cytokines. Conclusions. Elevated genital concentrations of HIV target cell–recruiting chemokines and a genital inflammatory profile contributes to the high risk of HIV acquisition in these African women.

Bacterial vaginosis (BV) is a common yet poorly understood vaginal condition that has become a major focus of HIV transmission and immunology research. Varied terminologies are used by clinicians and researchers to describe microbial communities that reside in the female reproductive tract (FRT), which is driven, in part, by microbial genetic and metabolic complexity, evolving diagnostic and molecular techniques, and multidisciplinary perspectives of clinicians, epidemiologists, microbiologists, and immunologists who all appreciate the scientific importance of understanding mechanisms that underlie BV. This Perspectives article aims to clarify the varied terms used to describe the cervicovaginal microbiota and its "nonoptimal" state, under the overarching term of BV. The ultimate goal is to move toward language standardization in future literature that facilitates a better understanding of the impact of BV on FRT immunology and risk of sexually transmitted infections, including HIV.

Female genital tract (FGT) inflammation is an important risk factor for HIV acquisition. Previous studies have identified the FGT microbiota as a major determinant of altered inflammatory cytokine profiles, however, the relative importance of microbial activities and functions is unknown. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry was used to evaluate the FGT metaproteomic profiles of 113 young South African women. FGT inflammation was defined by inflammatory cytokine concentration profile. A total of 3,186 microbial and human proteins were identified and both were analyzed for the functional and the former also for taxonomic distributions. The functional annotations of bacterial proteins predicted genital inflammation more accurately than bacterial relative abundance determined by 16S rRNA analysis (p<0.0001). The majority of microbial biological pathways were underrepresented in women with inflammation, including a signature of reduced cell wall organization and peptidoglycan biosynthesis. This signature remained associated with FGT inflammatory profiles after adjusting for Lactobacillus relative abundance and potential confounders. These biological pathways were also associated with inflammatory cytokine responses to Lactobacillus isolates from the same women in a vaginal epithelial cell model. Comparison of metaproteomics taxonomic assignment with 16S rRNA gene survey analysis revealed differences in bacterial relative abundance between the methods, however both approaches showed increased non-optimal bacteria and decreased lactobacilli in women with FGT inflammation. These findings suggest that microbial function is a critical determinant of FGT inflammation, and that specific microbial properties may be harnessed for biotherapeutic development.

Objectives In sub-Saharan Africa, approximately 86% of HIV infections in adolescents aged 15–19 years occur among girls. Their heightened susceptibility is likely influenced by converging sociobehavioural and biological factors, although the relative contributions remain unclear. To address this, we compared known and hypothesised risk factors for HIV between cisgender adolescent girls and adult women in South Africa and evaluated the relationships between these factors and sexually transmitted infection (STI) status. Methods This cross-sectional observational study included adolescent (n=305; 14–19 years) and adult females (n=114; 25–35 years) in two South African provinces (Western Cape (WC), KwaZulu-Natal (KZN)). Demographic and sociobehavioural data were collected by questionnaire. Colposcopy was conducted to identify cervicovaginal abnormalities, and tests for bacterial vaginosis (BV), Chlamydia trachomatis , Neisseria gonorrhoeae and Trichomonas vaginalis were performed. Results Adults reported higher risk sexual behaviour than adolescents across multiple variables, although adolescents were more likely to have STIs than adults (62.8% vs 34.0%, respectively, p=0.0010 for WC; 42.5% vs 16.4%, respectively, p=0.0002 for KZN). Adolescents did, however, report earlier sexual debut (16 years old vs 17 years old, p<0.0001 for both sites) and KZN adolescents were more likely to use intravaginal sexual enhancers than adults (34.6% vs 20.6%, respectively, p=0.0417). Numbers of sexual partners (β-coefficient: 0.34, SE: 0.12, p=0.0054) and sex acts within the previous 3 months (β-coefficient: 0.25, SE: 0.09, p=0.0062) were associated with STIs in adolescents and trended to significance for adults. Intravaginal sexual enhancer use (KZN only; β-coefficient: 0.95, SE: 0.38, p=0.0118) and biological risk factors, including BV Nugent score (β-coefficient: 0.09, SE: 0.04, p=0.0257) and signs of cervicovaginal injury/inflammation (β-coefficient: 1.07, SE: 0.45, p=0.0171), were associated with STIs in adolescents but not adults. Conclusions Risk factors for STIs including HIV may differ between age groups of girls and women, and mitigation interventions may need to be tailored accordingly.