ContextDespite decades of accumulated observational evidence, the balance of risks and benefits for hormone use in healthy postmenopausal women remains uncertain.ObjectiveTo assess the major health benefits and risks of the most commonly used combined hormone preparation in the United States.DesignEstrogen plus progestin component of the Women's Health Initiative, a randomized controlled primary prevention trial (planned duration, 8.5 years) in which 16608 postmenopausal women aged 50-79 years with an intact uterus at baseline were recruited by 40 US clinical centers in 1993-1998.InterventionsParticipants received conjugated equine estrogens, 0.625 mg/d, plus medroxyprogesterone acetate, 2.5 mg/d, in 1 tablet (n = 8506) or placebo (n = 8102).Main Outcomes MeasuresThe primary outcome was coronary heart disease (CHD) (nonfatal myocardial infarction and CHD death), with invasive breast cancer as the primary adverse outcome. A global index summarizing the balance of risks and benefits included the 2 primary outcomes plus stroke, pulmonary embolism (PE), endometrial cancer, colorectal cancer, hip fracture, and death due to other causes.ResultsOn May 31, 2002, after a mean of 5.2 years of follow-up, the data and safety monitoring board recommended stopping the trial of estrogen plus progestin vs placebo because the test statistic for invasive breast cancer exceeded the stopping boundary for this adverse effect and the global index statistic supported risks exceeding benefits. This report includes data on the major clinical outcomes through April 30, 2002. Estimated hazard ratios (HRs) (nominal 95% confidence intervals [CIs]) were as follows: CHD, 1.29 (1.02-1.63) with 286 cases; breast cancer, 1.26 (1.00-1.59) with 290 cases; stroke, 1.41 (1.07-1.85) with 212 cases; PE, 2.13 (1.39-3.25) with 101 cases; colorectal cancer, 0.63 (0.43-0.92) with 112 cases; endometrial cancer, 0.83 (0.47-1.47) with 47 cases; hip fracture, 0.66 (0.45-0.98) with 106 cases; and death due to other causes, 0.92 (0.74-1.14) with 331 cases. Corresponding HRs (nominal 95% CIs) for composite outcomes were 1.22 (1.09-1.36) for total cardiovascular disease (arterial and venous disease), 1.03 (0.90-1.17) for total cancer, 0.76 (0.69-0.85) for combined fractures, 0.98 (0.82-1.18) for total mortality, and 1.15 (1.03-1.28) for the global index. Absolute excess risks per 10 000 person-years attributable to estrogen plus progestin were 7 more CHD events, 8 more strokes, 8 more PEs, and 8 more invasive breast cancers, while absolute risk reductions per 10 000 person-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures. The absolute excess risk of events included in the global index was 19 per 10 000 person-years.ConclusionsOverall health risks exceeded benefits from use of combined estrogen plus progestin for an average 5.2-year follow-up among healthy postmenopausal US women. All-cause mortality was not affected during the trial. The risk-benefit profile found in this trial is not consistent with the requirements for a viable intervention for primary prevention of chronic diseases, and the results indicate that this regimen should not be initiated or continued for primary prevention of CHD.

ContextDespite decades of use and considerable research, the role of estrogen alone in preventing chronic diseases in postmenopausal women remains uncertain.ObjectiveTo assess the effects on major disease incidence rates of the most commonly used postmenopausal hormone therapy in the United States.Design, Setting, and ParticipantsA randomized, double-blind, placebo-controlled disease prevention trial (the estrogen-alone component of the Women's Health Initiative [WHI]) conducted in 40 US clinical centers beginning in 1993. Enrolled were 10 739 postmenopausal women, aged 50-79 years, with prior hysterectomy, including 23% of minority race/ethnicity.InterventionWomen were randomly assigned to receive either 0.625 mg/d of conjugated equine estrogen (CEE) or placebo.Main Outcome MeasuresThe primary outcome was coronary heart disease (CHD) incidence (nonfatal myocardial infarction or CHD death). Invasive breast cancer incidence was the primary safety outcome. A global index of risks and benefits, including these primary outcomes plus stroke, pulmonary embolism (PE), colorectal cancer, hip fracture, and deaths from other causes, was used for summarizing overall effects.ResultsIn February 2004, after reviewing data through November 30, 2003, the National Institutes of Health (NIH) decided to end the intervention phase of the trial early. Estimated hazard ratios (HRs) (95% confidence intervals [CIs]) for CEE vs placebo for the major clinical outcomes available through February 29, 2004 (average follow-up 6.8 years), were: CHD, 0.91 (0.75-1.12) with 376 cases; breast cancer, 0.77 (0.59-1.01) with 218 cases; stroke, 1.39 (1.10-1.77) with 276 cases; PE, 1.34 (0.87-2.06) with 85 cases; colorectal cancer, 1.08 (0.75-1.55) with 119 cases; and hip fracture, 0.61 (0.41-0.91) with 102 cases. Corresponding results for composite outcomes were: total cardiovascular disease, 1.12 (1.01-1.24); total cancer, 0.93 (0.81-1.07); total fractures, 0.70 (0.63-0.79); total mortality, 1.04 (0.88-1.22), and the global index, 1.01 (0.91-1.12). For the outcomes significantly affected by CEE, there was an absolute excess risk of 12 additional strokes per 10 000 person-years and an absolute risk reduction of 6 fewer hip fractures per 10 000 person-years. The estimated excess risk for all monitored events in the global index was a nonsignificant 2 events per 10 000 person-years.ConclusionsThe use of CEE increases the risk of stroke, decreases the risk of hip fracture, and does not affect CHD incidence in postmenopausal women with prior hysterectomy over an average of 6.8 years. A possible reduction in breast cancer risk requires further investigation. The burden of incident disease events was equivalent in the CEE and placebo groups, indicating no overall benefit. Thus, CEE should not be recommended for chronic disease prevention in postmenopausal women.

The efficacy of calcium with vitamin D supplementation for preventing hip and other fractures in healthy postmenopausal women remains equivocal.

Fine particulate air pollution has been linked to cardiovascular disease, but previous studies have assessed only mortality and differences in exposure between cities. We examined the association of long-term exposure to particulate matter of less than 2.5 μm in aerodynamic diameter (PM2.5) with cardiovascular events.

Menopausal hormone therapy continues in clinical use but questions remain regarding its risks and benefits for chronic disease prevention.To report a comprehensive, integrated overview of findings from the 2 Women's Health Initiative (WHI) hormone therapy trials with extended postintervention follow-up.A total of 27,347 postmenopausal women aged 50 to 79 years were enrolled at 40 US centers.Women with an intact uterus received conjugated equine estrogens (CEE; 0.625 mg/d) plus medroxyprogesterone acetate (MPA; 2.5 mg/d) (n = 8506) or placebo (n = 8102). Women with prior hysterectomy received CEE alone (0.625 mg/d) (n = 5310) or placebo (n = 5429). The intervention lasted a median of 5.6 years in CEE plus MPA trial and 7.2 years in CEE alone trial with 13 years of cumulative follow-up until September 30, 2010.Primary efficacy and safety outcomes were coronary heart disease (CHD) and invasive breast cancer, respectively. A global index also included stroke, pulmonary embolism, colorectal cancer, endometrial cancer, hip fracture, and death.During the CEE plus MPA intervention phase, the numbers of CHD cases were 196 for CEE plus MPA vs 159 for placebo (hazard ratio [HR], 1.18; 95% CI, 0.95-1.45) and 206 vs 155, respectively, for invasive breast cancer (HR, 1.24; 95% CI, 1.01-1.53). Other risks included increased stroke, pulmonary embolism, dementia (in women aged ≥65 years), gallbladder disease, and urinary incontinence; benefits included decreased hip fractures, diabetes, and vasomotor symptoms. Most risks and benefits dissipated postintervention, although some elevation in breast cancer risk persisted during cumulative follow-up (434 cases for CEE plus MPA vs 323 for placebo; HR, 1.28 [95% CI, 1.11-1.48]). The risks and benefits were more balanced during the CEE alone intervention with 204 CHD cases for CEE alone vs 222 cases for placebo (HR, 0.94; 95% CI, 0.78-1.14) and 104 vs 135, respectively, for invasive breast cancer (HR, 0.79; 95% CI, 0.61-1.02); cumulatively, there were 168 vs 216, respectively, cases of breast cancer diagnosed (HR, 0.79; 95% CI, 0.65-0.97). Results for other outcomes were similar to CEE plus MPA. Neither regimen affected all-cause mortality. For CEE alone, younger women (aged 50-59 years) had more favorable results for all-cause mortality, myocardial infarction, and the global index (nominal P < .05 for trend by age). Absolute risks of adverse events (measured by the global index) per 10,000 women annually taking CEE plus MPA ranged from 12 excess cases for ages of 50-59 years to 38 for ages of 70-79 years; for women taking CEE alone, from 19 fewer cases for ages of 50-59 years to 51 excess cases for ages of 70-79 years. Quality-of-life outcomes had mixed results in both trials.Menopausal hormone therapy has a complex pattern of risks and benefits. Findings from the intervention and extended postintervention follow-up of the 2 WHI hormone therapy trials do not support use of this therapy for chronic disease prevention, although it is appropriate for symptom management in some women.clinicaltrials.gov Identifier: NCT00000611.

tional studies have identified strong associations between low-density lipoprotein cholesterol (LDL

Higher intake of calcium and vitamin D has been associated with a reduced risk of colorectal cancer in epidemiologic studies and polyp recurrence in polyp-prevention trials. However, randomized-trial evidence that calcium with vitamin D supplementation is beneficial in the primary prevention of colorectal cancer is lacking.

A LOWfat dietary pattern can reduce breast cancer risk has existed for decades.Supported by early rodent experiments, 1 country-to-country comparisons linked higher dietary fat intake to breast cancer risk. 2 However, case-control and cohort studies have had mixed results.A metaanalysis 3 of 12 international case-See also pp 643, 655, and 691. ContextThe hypothesis that a low-fat dietary pattern can reduce breast cancer risk has existed for decades but has never been tested in a controlled intervention trial.Objective To assess the effects of undertaking a low-fat dietary pattern on breast cancer incidence.Design and Setting A randomized, controlled, primary prevention trial conducted at 40 US clinical centers from 1993 to 2005.Participants A total of 48 835 postmenopausal women, aged 50 to 79 years, without prior breast cancer, including 18.6% of minority race/ethnicity, were enrolled.Interventions Women were randomly assigned to the dietary modification intervention group (40% [n = 19 541]) or the comparison group (60% [n = 29 294]).The intervention was designed to promote dietary change with the goals of reducing intake of total fat to 20% of energy and increasing consumption of vegetables and fruit to at least 5 servings daily and grains to at least 6 servings daily.Comparison group participants were not asked to make dietary changes. Main Outcome Measure Invasive breast cancer incidence.Results Dietary fat intake was significantly lower in the dietary modification intervention group compared with the comparison group.The difference between groups in change from baseline for percentage of energy from fat varied from 10.7% at year 1 to 8.1% at year 6.Vegetable and fruit consumption was higher in the intervention group by at least 1 serving per day and a smaller, more transient difference was found for grain consumption.The number of women who developed invasive breast cancer (annualized incidence rate) over the 8.1-year average follow-up period was 655 (0.42%) in the intervention group and 1072 (0.45%) in the comparison group (hazard ratio, 0.91; 95% confidence interval, 0.83-1.01for the comparison between the 2 groups).Secondary analyses suggest a lower hazard ratio among adherent women, provide greater evidence of risk reduction among women having a high-fat diet at baseline, and suggest a dietary effect that varies by hormone receptor characteristics of the tumor.Conclusions Among postmenopausal women, a low-fat dietary pattern did not result in a statistically significant reduction in invasive breast cancer risk over an 8.1year average follow-up period.However, the nonsignificant trends observed suggesting reduced risk associated with a low-fat dietary pattern indicate that longer, planned, nonintervention follow-up may yield a more definitive comparison.

Hispanics are a heterogeneous population with differences in the prevalence of cardiovascular disease (CVD) and its related risk factors among ethnic sub-groups. This study evaluated the association of genetic admixture and CVD in self-identified Hispanic women from the Women's Health Initiative (WHI).Data came from the WHI Observational Study and the Clinical Trial Components conducted among postmenopausal women. The CVD outcomes included coronary heart disease (CHD) and stroke. The proportions of European (EUR), sub-Saharan African (AFR), and Amerindian (AMI) admixture were estimated using 92 ancestry-informative markers. Cox regression models were used to assess the relationship between genetic admixture and CVD adjusting for age, lifestyle risk factors, known risk factors, and neighborhood socioeconomic status.Among 5195 participants EUR ancestry was associated with a lower CHD risk after adjusting for age (HR 0.41, p = 0.02), and in the fully adjusted model (HR 0.40, p = 0.03). AFR ancestry was associated with a higher CHD risk after adjusting for age (HR 2.91, p = 0.03), but it only showed a trend in in the fully adjusted model (HR 2.46, p = 0.10). AMI ancestry was not statistically significantly associated with CHD and none of the genetic admixture proportions were statistically significantly associated with stroke (p > 0.05).EUR ancestry was associated with a lower risk of CHD in Hispanic women. This highlights the need to account for genetic admixture in future CVD studies to consider different heritage groups to understand the role that genetic, neighborhood socioeconomic status, and environmental factors contribute to CVD health disparities in Hispanic women.

Increasing evidence suggests preterm birth is a risk factor for hypertension and cardiovascular disease (CVD) in adulthood. Whether there is effect modification by hypertension on CVD risk is unknown. To investigate the associations between preterm birth, hypertension, and incident CVD, we identified 2,303 women aged 50 to 79 years who self-reported being born preterm from the Women's Health Initiative. Using multivariable logistic regression, prevalent hypertension at enrollment, age at hypertension diagnosis, and antihypertensive medication use were compared by birth status (preterm, full-term). Risk of incident hypertension, coronary heart disease, and CVD were analyzed using multivariable Cox proportional-hazard models. Both models adjusted for age, race/ethnicity, education, smoking, physical activity, body mass index, and diabetes mellitus. Significant associations were found between preterm birth and prevalent hypertension (37% vs 33.1%; adjusted odds ratio 1.26 [95% confidence interval (CI) 1.15 to 1.28] p = <0.0001), early-onset hypertension (<50 years) (14.7% vs 11.7%; adjusted odds ratio 1.31, 95% CI 1.15 to 1.48, p = <0.0001), and incident hypertension (53.2% vs 51%; ajusted hazard ratio 1.10, 95% CI 1.03 to 1.19, p = 0.008). Preterm-born women reported taking more antihypertensive medications (2.9% vs 2.6%, p = 0.04). Preterm birth had a nonsignificant association with CVD risk, but when stratified by prevalent hypertension, women born preterm without hypertension had elevated CVD risk compared with women born full-term without prevalent hypertension. Women with prevalent hypertension, preterm and full-term, had similar magnitudes of elevations in CVD risk. In conclusion, preterm birth increases the risk of hypertension and coronary heart disease. With 10% of the population born preterm, birth history should be assessed as a CVD risk factor.