As of March 24, 2020, novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been responsible for 379,661 infection cases with 16,428 deaths globally, and the number is still increasing rapidly. Herein, we present four critically ill patients with SARS-CoV-2 infection who received supportive care and convalescent plasma. Although all four patients (including a pregnant woman) recovered from SARS-CoV-2 infection eventually, randomized trials are needed to eliminate the effect of other treatments and investigate the safety and efficacy of convalescent plasma therapy.

Abstract Liver fibrosis occurs during chronic liver disease. Advanced liver fibrosis results in cirrhosis, liver failure and often requires liver transplantation. However, due to the lack of human models, mechanisms underlining the pathogenesis of liver fibrosis remain unclear. Recent studies implicated a central role of deranged lipid metabolism in its pathogenesis. In this study, we generated LEPTIN-deficient ( LEPTIN -/- ) pigs using zinc finger nuclease technology to investigate the mechanisms of liver fibrosis associated with obesity. The LEPTIN -/- pigs showed increased body fat and significant insulin resistance by 12 months of age. To resemble non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients, LEPTIN -/- pig developed the phenotypic features of fatty liver, non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and hepatic fibrosis with age. Meanwhile, LEPTIN absence reduced phosphorylation of JAK2-STAT3 and AMPK. The alteration of JAK2-STAT3 enhanced fatty acid β-oxidation, whereas inactivation of AMPK led to mitochondrial autophagy, and both contributed to increased oxidative stress in hepatocytes. Although Leptin deletion in the rat liver altered JAK2-STAT3 phosphorylation, it activated the AMPK pathway and prevented liver fibrogenesis in contrast with the LEPTIN -/- pig. To our knowledge, the LEPTIN -/- pig provides the first model recapitulating the full pathogenesis of NAFLD and its progression toward liver fibrosis. The activity of AMPK signaling pathway suggests a potential target for development of new strategies for the diagnosis and treatment of NAFLD.

Abstract The primary cilium plays important roles in regulating cell differentiation, signal transduction, and tissue organization. Dysfunction of the primary cilium can lead to ciliopathies and cancer. The formation and organization of the primary cilium are highly associated with cell polarity proteins, such as the apical polarity protein CRB3. However, the molecular mechanisms by which CRB3 regulates ciliogenesis and the location of CRB3 remain unknown. Here, we show that CRB3, as a navigator, regulates vesicle trafficking in γ-TuRC assembly during ciliogenesis and cilium-related Hh and Wnt signaling pathways in tumorigenesis. Crb3 knockout mice display severe defects of the primary cilium in the mammary ductal lumen and renal tubule, while mammary epithelial-specific Crb3 knockout mice exhibit the promotion of ductal epithelial hyperplasia and tumorigenesis. CRB3 is essential for lumen formation and ciliary assembly in the mammary epithelium. We demonstrate that CRB3 localizes to the basal body and that CRB3 trafficking is mediated by Rab11-positive endosomes. Significantly, CRB3 interacts with Rab11 to navigate GCP6/Rab11 trafficking vesicles to CEP290, resulting in intact γ-TuRC assembly. In addition, CRB3-depleted cells are unresponsive to the activation of the Hh signaling pathway, while CRB3 regulates the Wnt signaling pathway. Therefore, our studies reveal the molecular mechanisms by which CRB3 recognizes Rab11-positive endosomes to facilitate ciliogenesis, and regulates cilium-related signaling pathways in tumorigenesis.