Several indicators suggest that food allergy in infants is common and possibly increasing. Few studies have used oral food challenge to measure this phenomenon at the population level.To measure the prevalence of common IgE-mediated childhood food allergies in a population-based sample of 12-month-old infants by using predetermined food challenge criteria to measure outcomes.A sampling frame was used to select recruitment areas to attain a representative population base. Recruitment occurred at childhood immunization sessions in Melbourne, Australia. Infants underwent skin prick testing, and those with any sensitization (wheal size ≥ 1 mm) to 1 or more foods (raw egg, peanut, sesame, shellfish, or cow's milk) were invited to attend an allergy research clinic. Those who registered a wheal size ≥ 1 mm to raw egg, peanut, or sesame underwent oral food challenge.Amongst 2848 infants (73% participation rate), the prevalence of any sensitization to peanut was 8.9% (95% CI, 7.9-10.0); raw egg white, 16.5% (95% CI, 15.1-17.9); sesame, 2.5% (95% CI, 2.0-3.1); cow's milk, 5.6% (95% CI, 3.2-8.0); and shellfish, 0.9% (95% CI, 0.6-1.5). The prevalence of challenge-proven peanut allergy was 3.0% (95% CI, 2.4-3.8); raw egg allergy, 8.9% (95% CI, 7.8-10.0); and sesame allergy, 0.8% (95% CI, 0.5-1.1). Oral food challenges to cow's milk and shellfish were not performed. Of those with raw egg allergy, 80.3% could tolerate baked egg.More than 10% of 1-year-old infants had challenge-proven IgE-mediated food allergy to one of the common allergenic foods of infancy. The high prevalence of allergic disease in Australia requires further investigation and may be related to modifiable environmental factors.

Most persons who are homozygous for C282Y, the HFE allele most commonly asssociated with hereditary hemochromatosis, have elevated levels of serum ferritin and transferrin saturation. Diseases related to iron overload develop in some C282Y homozygotes, but the extent of the risk is controversial.

While food allergies and eczema are among the most common chronic non-communicable diseases in children in many countries worldwide, quality data on the burden of these diseases is lacking, particularly in developing countries. This 2012 survey was performed to collect information on existing data on the global patterns and prevalence of food allergy by surveying all the national member societies of the World Allergy Organization, and some of their neighbouring countries. Data were collected from 89 countries, including published data, and changes in the health care burden of food allergy. More than half of the countries surveyed (52/89) did not have any data on food allergy prevalence. Only 10% (9/89) of countries had accurate food allergy prevalence data, based on oral food challenges (OFC). The remaining countries (23/89) had data largely based on parent-reporting of a food allergy diagnosis or symptoms, which is recognised to overestimate the prevalence of food allergy. Based on more accurate measures, the prevalence of clinical (OFC proven) food allergy in preschool children in developed countries is now as high as 10%. In large and rapidly emerging societies of Asia, such as China, where there are documented increases in food allergy, the prevalence of OFC-proven food allergy is now around 7% in pre-schoolers, comparable to the reported prevalence in European regions. While food allergy appears to be increasing in both developed and developing countries in the last 10-15 years, there is a lack of quality comparative data. This survey also highlights inequities in paediatric allergy services, availability of adrenaline auto-injectors and standardised National Anaphylaxis Action plans. In conclusion, there remains a need to gather more accurate data on the prevalence of food allergy in many developed and developing countries to better anticipate and address the rising community and health service burden of food allergy.

Food protein–induced enterocolitis (FPIES) is a non-IgE cell- mediated food allergy that can be severe and lead to shock. Despite the potential seriousness of reactions, awareness of FPIES is low; high-quality studies providing insight into the pathophysiology, diagnosis, and management are lacking; and clinical outcomes are poorly established. This consensus document is the result of work done by an international workgroup convened through the Adverse Reactions to Foods Committee of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the International FPIES Association advocacy group. These are the first international evidence-based guidelines to improve the diagnosis and management of patients with FPIES. Research on prevalence, pathophysiology, diagnostic markers, and future treatments is necessary to improve the care of patients with FPIES. These guidelines will be updated periodically as more evidence becomes available. Food protein–induced enterocolitis (FPIES) is a non-IgE cell- mediated food allergy that can be severe and lead to shock. Despite the potential seriousness of reactions, awareness of FPIES is low; high-quality studies providing insight into the pathophysiology, diagnosis, and management are lacking; and clinical outcomes are poorly established. This consensus document is the result of work done by an international workgroup convened through the Adverse Reactions to Foods Committee of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the International FPIES Association advocacy group. These are the first international evidence-based guidelines to improve the diagnosis and management of patients with FPIES. Research on prevalence, pathophysiology, diagnostic markers, and future treatments is necessary to improve the care of patients with FPIES. These guidelines will be updated periodically as more evidence becomes available. Anna Nowak-Węgrzyn, MD, PhD Associate Professor of Pediatrics Division of Allergy and Immunology Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Mirna Chehade, MD, MPH Associate Professor of Pediatrics and Medicine Director, Eosinophilic Disorders Center Division of Allergy and Immunology Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Marion E. Groetch, MS, RDN Director of Nutrition Service, Jaffe Food Allergy Institute Division of Allergy and Immunology Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Jonathan M. Spergel, MD, PhD Professor of Pediatrics Division of Allergy and Immunology The Children's Hospital of Philadelphia Perelman School of Medicine at University of Pennsylvania Philadelphia, Pa Robert A. Wood, MD Professor of Pediatrics and International Health Director, Division of Pediatric Allergy and Immunology Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Md Katrina J. Allen, MD, PhD University of Melbourne Department of Paediatrics Murdoch Children's Research Institute Royal Children's Hospital Melbourne, Australia Institute of Inflammation and Repair University of Manchester Manchester, United Kingdom Dan Atkins, MD Chief, Allergy and Immunology Section Co-Director, Gastrointestinal Eosinophilic Diseases Program Children's Hospital Colorado Associate Professor of Pediatrics University of Colorado School of Medicine Aurora, Colo Sami Bahna, MD, DrPH Professor of Pediatrics & Medicine Chief of Allergy & Immunology Section Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport, La Ashis Barad, MD Section Chief, Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Baylor Scott & White McLane Children's Medical Center Assistant Professor of Pediatrics Texas A&M Health Sciences Center College of Medicine Temple, Tex Cecilia Berin, PhD Associate Professor of Pediatrics Division of Allergy and Immunology Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Terri Brown Whitehorn, MD Division of Allergy and Immunology The Children's Hospital of Philadelphia Associate Professor of Clinical Pediatrics Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania Philadelphia, Pa A. Wesley Burks, MD Curnen Distinguished Professor of Pediatrics Executive Dean and Chair Pediatrics University of North Carolina Chapel Hill, NC Jean-Christoph Caubet University Hospitals of Geneva Pediatric Allergy Unit, Department of Child and Adolescent Geneva, Switzerland Antonella Cianferoni, MD, PhD Assistant Professor of Pediatrics Allergy and Immunology Division, Children's Hospital of Philadelphia Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania Philadelphia, Pa Marisa L. Conte, MLIS Taubman Health Services Library The University of Michigan Medical School Ann Arbor, Mich Carla Davis, MD Associate Professor of Pediatrics Baylor College of Medicine Houston, Tex Alessandro Fiocchi, MD Director, Division of Allergy Pediatric Hospital Bambino Gesu Rome, Vatican City, Italy Matthew Greenhawt, MD, MBA, MSc Assistant Professor of Pediatrics Pediatric Allergy Section Children's Hospital Colorado University of Colorado Denver School of Medicine Denver, Colo Kate Grimshaw, PhD, RD, RNutr Clinical and Experimental Sciences and Human Development in Health Academic Unit University of Southampton Faculty of Medicine Department of Nutrition & Dietetics, Southampton's Children's Hospital Southampton, United Kingdom Ruchi S. Gupta, MD, MPH Northwestern Medicine, Chicago, IL Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago Chicago, Ill Brittany Hofmeister, RD Medical Advisory Board International FPIES Association (I-FPIES) Point Pleasant Beach, NJ Jin-Bok Hwang, MD Department of Pediatrics Keimyung University Dongsan Medical Center Daegu, Korea Yitzhak Katz, MD Professor of Pediatrics Sackler School of Medicine Tel-Aviv University, Tel-Aviv, Israel Director, Institute of Allergy Asthma and Immunology and Food Allergy Center “Assaf Harofeh” Medical Center Zerifin, Israel George N. Konstantinou, MD, PhD, MSc Department of Allergy and Clinical Immunology 424 General Military Training Hospital Thessaloniki, Greece Division of Allergy and Immunology Jaffe Food Allergy Institute Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Stephanie A. Leonard, MD Division of Pediatric Allergy & Immunology Rady Children's Hospital San Diego University of California San Diego, Calif Jenifer R. Lightdale, MD, MPH, FAAP, AGAF Chief of Pediatric Gastroenterology and Nutrition UMass Memorial Children's Medical Center Professor of Pediatrics University of Massachusetts Medical School Worcester, Mass Sean McGhee, MD Clinical Associate Professor of Pediatrics Division of Immunology and Allergy Stanford University School of Medicine Palo Alto, Calif Sam Mehr, MD, FRACP Department of Allergy and Immunology Children's Hospital at Westmead Sydney, Australia Stefano Miceli Sopo, MD Pediatric Allergy Unit Department of Women and Child Health Catholic University of Sacred Hearth Agostino Gemelli Hospital Rome, Italy Monti Giovanna, MD, PhD Department of Paediatric and Adolescence Science Regina Margherita Children's Hospital A.O.U. Città della Salute e della Scienza Turin, Italy Antonella Muraro, MD, PhD Food Allergy Referral Centre Veneto Region Department of Women and Child Health Padua General University Hospital Padua, Italy Stacey Katherine Noel, MD Assistant Professor, Emergency Medicine University of Michigan School of Medicine Ann Arbor, Mich Ichiro Nomura, MD, PhD Department of Allergy and Clinical Immunology National Center for Child Health and Development Tokyo, Japan Sally A. Noone, RN, MSN Clinical Research Manager Pediatric Allergy and Immunology Jaffe Food Allergy Institute New York, NY Hugh A. Sampson, MD Kurt Hirschhorn Professor of Pediatrics Director, Jaffe Food Allergy Institute Department of Pediatric Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Fallon Schultz, MSW, LCSW, CAM President and Founder International FPIES Association (I-FPIES) Point Pleasant Beach, NJ Scott H. Sicherer, MD Clinical Professor of Pediatrics Division Chief, Pediatric Allergy and Immunology Icahn School of Medicine at Mount Sinai Jaffe Food Allergy Institute New York, NY Cecilia C. Thompson, MD Division of Critical Care Medicine Department of Pediatrics Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, NY Paul J. Turner, MD MRC Clinician Scientist and Clinical Senior Lecturer, Imperial College London Honorary Consultant in Paediatric Allergy & Immunology Imperial College Healthcare NHS Trust London, United Kingdom Clinical Associate Professor in Paediatrics University of Sydney Sydney, Australia Carina Venter, RD, PhD Research Associate/Dietitian, Division of Allergy & Immunology Cincinnati Children's Hospital Medical Center Cincinnati, Ohio Amity Westcott-Chavez, MA, MFA International FPIES Association (I-FPIES) Point Pleasant Beach, NJ Food protein–induced enterocolitis (FPIES) is a non-IgE cell- mediated food allergy that can be severe and lead to shock.1Boyce J.A. Assa'ad A. Burks A.W. Jones S.M. Sampson H.A. Wood R.A. et al.Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: summary of the NIAID-sponsored Expert Panel Report.J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 1105-1118Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (1176) Google Scholar Despite the potential seriousness of reactions, awareness of FPIES is low; high-quality studies providing insight into pathophysiology, diagnosis, and management are lacking; and clinical outcomes are poorly established. Unmet needs in the field include identification of noninvasive biomarkers, understanding of the pathophysiology and prevalence, and having uniform approaches to diagnosis and management. This document presents an executive summary of the first international consensus based on available evidence and aims to assist practitioners in their care of patients with FPIES. The full report is available online as open access in this article's Online Repository at www.jacionline.org. An international workgroup was convened through the Adverse Reactions to Foods Committee of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the International FPIES Association advocacy group. A comprehensive literature review was performed with the assistance of a research librarian, with searches run in PubMed/Medline, Web of Science, and Embase. Excluding abstracts, a total of 879 citations were identified through February 2014; of these, 110 were included. Individual sections were written by using subgroup teams, critiqued, and revised based on feedback from all authors until consensus was achieved. Evidence was graded according to the previously established grading system for clinical practice guidelines used by the Joint Task Force on Allergy Practice Parameters.2Sampson H.A. Aceves S. Bock S.A. James J. Jones S. Lang D. et al.Food allergy: a practice parameter update—2014.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 1016-1025.e43Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (546) Google Scholar Summary Statement 1: Recognize FPIES as a potential medical emergency, which presents as delayed onset of protracted emesis and/or watery/bloody diarrhea, culminating in hemodynamic instability and hypotension in at least 15% of reactions. [Strength of recommendation: Strong; Evidence strength: IIa/IIb; Evidence grade: B] FPIES is a non–IgE-mediated food allergy that typically presents in infancy, with repetitive protracted vomiting that begins approximately 1 to 4 hours after food ingestion. Vomiting is often accompanied by lethargy and pallor and can be followed by diarrhea. Delayed onset and absence of cutaneous and respiratory symptoms suggest a systemic reaction different from anaphylaxis.1Boyce J.A. Assa'ad A. Burks A.W. Jones S.M. Sampson H.A. Wood R.A. et al.Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: summary of the NIAID-sponsored Expert Panel Report.J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 1105-1118Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (1176) Google Scholar, 3Jarvinen K. Nowak-Wegrzyn A. Food protein-induced enterocolitis syndrome: current management strategies.J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1: 317Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (86) Google Scholar Severe cases can progress to hypothermia, methemoglobinemia, acidemia, and hypotension, mimicking sepsis.3Jarvinen K. Nowak-Wegrzyn A. Food protein-induced enterocolitis syndrome: current management strategies.J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1: 317Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (86) Google Scholar, 4Caubet J.C. Ford L.S. Sickles L. Järvinen K.M. Sicherer S.H. Sampson H.A. et al.Clinical features and resolution of food protein-induced enterocolitis syndrome: 10-year experience.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 382-389Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (204) Google Scholar, 5Ruffner M.A. Ruymann K. Barni S. Cianferoni A. Brown-Whitehorn T. Spergel J.M. Food protein-induced enterocolitis syndrome: insights from review of a large referral population.J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1: 343-349Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (153) Google Scholar The FPIES clinical phenotype is influenced by the age of onset, nationality, timing, and duration of symptoms and associated IgE-mediated food allergy (Table I).Table IProposed defining features for clinical phenotyping of FPIESFPIES subtypesDefining featuresAge of onset EarlyYounger than age 9 mo LateOlder than age 9 moSeverity Mild-to-moderateRepetitive emesis with or without diarrhea, pallor, mild lethargy SevereRepetitive projectile emesis with or without diarrhea, pallor, lethargy, dehydration, hypotension, shock, methemoglobinemia, metabolic acidosisTiming and duration of symptoms AcuteOccurs with intermittent food exposures, emesis starts usually within 1-4 h, accompanied by lethargy and pallor; diarrhea can follow within 24 hours, with usual onset of 5-10 h. Usual resolution of symptoms within 24 h after elimination of the food from the diet. Growth is normal, and child is asymptomatic during food trigger elimination. ChronicOccurs with daily ingestion of the food (eg, feeding with CM- or soy-based formula in an infant); symptoms include intermittent emesis, chronic diarrhea, poor weight gain, or FTT. Infants with chronic FPIES usually return to their usual state of health within 3-10 d of switching to a hypoallergenic formula, although in severe cases temporary bowel rest and intravenous fluids might be necessary. Subsequent feeding of the offending food after a period of avoidance results in acute symptoms.IgE positivity ClassicFood specific, IgE negative AtypicalFood specific, IgE positive Open table in a new tab Summary Statement 2: Recognize that the symptom phenotype in patients with FPIES is determined by the frequency of food ingestion. [Strength of recommendation: Strong; Evidence strength: IIa; Evidence grade: B] The manifestations and severity of FPIES depend on the frequency and dose of the trigger food, as well as the phenotype and age of an individual patient.6Powell G.K. Milk- and soy-induced enterocolitis of infancy. Clinical features and standardization of challenge.J Pediatr. 1978; 93: 553-560Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (303) Google Scholar, 7Burks A.W. Casteel H.B. Fiedorek S.C. Willaims L.W. Pumphrey C.L. Prospective oral food challenge study of two soybean protein isolates in patients with possible milk or soy protein enterocolitis.Pediatr Allergy Immunol. 1994; 5: 40-45Crossref PubMed Scopus (110) Google Scholar, 8Sicherer S.H. Eigenmann P.A. Sampson H.A. Clinical features of food-protein-induced entercolitis syndrome.J Pediatr. 1998; 133: 214-219Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (300) Google Scholar, 9Mehr S. Kakakios A. Frith K. Kemp A.S. Food protein-induced enterocolitis syndrome: 16-year experience.Pediatrics. 2009; 123: e459-e464Crossref PubMed Scopus (228) Google Scholar The distinct pattern of emesis starting within 1 to 4 hours after food ingestion (acute FPIES) occurs when the food is ingested intermittently or after a period of avoidance (Tables I and II). Watery diarrhea (occasionally with blood and mucous) develops in some cases within 5 to 10 hours of ingestion and can be present for up to 24 hours.4Caubet J.C. Ford L.S. Sickles L. Järvinen K.M. Sicherer S.H. Sampson H.A. et al.Clinical features and resolution of food protein-induced enterocolitis syndrome: 10-year experience.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 382-389Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (204) Google Scholar, 9Mehr S. Kakakios A. Frith K. Kemp A.S. Food protein-induced enterocolitis syndrome: 16-year experience.Pediatrics. 2009; 123: e459-e464Crossref PubMed Scopus (228) Google Scholar, 10Hwang J.B. Lee S.H. Kang Y.N. Kim S.P. Suh S.I. Kam S. Indexes of suspicion of typical cow's milk protein-induced enterocolitis.J Korean Med Sci. 2007; 22: 993-997Crossref PubMed Scopus (55) Google Scholar, 11Hwang J.B. Sohn S.M. Kim A.S. Prospective follow-up oral food challenge in food protein-induced enterocolitis syndrome.Arch Dis Child. 2009; 94: 425-428Crossref PubMed Scopus (104) Google Scholar, 12Katz Y. Goldberg M.R. Rajuan N. Cohen A. Leshno M. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow's milk: a large-scale, prospective population-based study.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 647-653Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (266) Google Scholar, 13Nomura I. Morita H. Hosokawa S. Hoshina H. Fukuie T. Watanabe M. et al.Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 685-688, e1-8Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (80) Google Scholar Symptoms of acute FPIES usually resolve within 24 hours after food ingestion. In most children with acute FPIES, they are well between episodes with normal growth.Table IIProposed defining features of mild and severe acute FPIESMild-to-moderate acute FPIESSevere acute FPIESClinical featuresRequired•Vomiting (onset usually 1-4 h, can range from 30 min to 6 h): few episodes of intermittent vomiting (1-3), can be bilious•Decreased activity level•Pallor•Self-resolving; the child is able to tolerate oral rehydration at homeOptional•Mild watery diarrhea, onset usually within 24 hours, can be bloody (occasionally)Required•Vomiting (onset usually at 1-4 h, can range from 30 min to 6 h): projectile (forceful), repetitive (≥4), bilious and dry heaving•Altered behavior ranging from decreased activity to lethargy•Pallor•Dehydration•Requires intravenous hydrationOptional•Hypotension•Abdominal distention•Hypothermia•Diarrhea, onset usually within 24 hours, can be bloody•HospitalizationLaboratory features (optional, when available)•Increased white blood cell count with neutrophilia•Thrombocytosis•Stool might be positive for leukocytes, eosinophils, or increased carbohydrate content•Increased white blood cell count with neutrophilia•Thrombocytosis•Metabolic acidosis•Methemoglobinemia•Stool might be positive for leukocytes, eosinophils, or increased carbohydrate content Open table in a new tab Chronic FPIES is less well characterized compared with acute FPIES and only reported in infants younger than 4 months of age fed with cow's milk (CM) or soy infant formula. Chronic FPIES develops on regular/repeated ingestion of the triggering food, presenting as chronic/intermittent emesis, watery diarrhea, and failure to thrive (FTT; Table I) Severe chronic FPIES can lead to dehydration and shock.6Powell G.K. Milk- and soy-induced enterocolitis of infancy. Clinical features and standardization of challenge.J Pediatr. 1978; 93: 553-560Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (303) Google Scholar, 14Powell G.K. Enterocolitis in low-birth-weight infants associated with milk and soy protein intolerance.J Pediatr. 1976; 88: 840-844Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (116) Google Scholar Hypoalbuminemia and poor weight gain can predict chronic CM-induced FPIES in young infants with chronic gastrointestinal symptoms.10Hwang J.B. Lee S.H. Kang Y.N. Kim S.P. Suh S.I. Kam S. Indexes of suspicion of typical cow's milk protein-induced enterocolitis.J Korean Med Sci. 2007; 22: 993-997Crossref PubMed Scopus (55) Google Scholar With elimination of the chronic FPIES food trigger or triggers, symptoms resolve, but subsequent feeding (accidental exposure or oral food challenge [OFC]) induces an acute FPIES reaction within 1 to 4 hours of food ingestion (Table I). The acute symptomatology after food avoidance distinguishes chronic FPIES from food protein–induced enteropathy, eosinophilic gastroenteritis, or celiac disease. Chronic FPIES is uncommon but appears to be diagnosed more frequently in Japan and Korea.10Hwang J.B. Lee S.H. Kang Y.N. Kim S.P. Suh S.I. Kam S. Indexes of suspicion of typical cow's milk protein-induced enterocolitis.J Korean Med Sci. 2007; 22: 993-997Crossref PubMed Scopus (55) Google Scholar, 13Nomura I. Morita H. Hosokawa S. Hoshina H. Fukuie T. Watanabe M. et al.Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 685-688, e1-8Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (80) Google Scholar, 15Nomura I. Morita H. Ohya Y. Saito H. Matsumoto K. Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies: distinct differences in clinical phenotype between Western countries and Japan.Curr Allergy Asthma Rep. 2012; 12: 297-303Crossref PubMed Scopus (46) Google Scholar There is limited, wide-scale epidemiologic information regarding FPIES.16Mehr S. Frith K. Campbell D.E. Epidemiology of food protein-induced enterocolitis syndrome.Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014; 14: 208-216Crossref PubMed Scopus (51) Google Scholar FPIES was recognized and formally defined in the mid-1970s.6Powell G.K. Milk- and soy-induced enterocolitis of infancy. Clinical features and standardization of challenge.J Pediatr. 1978; 93: 553-560Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (303) Google Scholar A 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems code for FPIES (K52.2) was implemented in October 2015. Before this, no uniform International Classification of Diseases code existed. FPIES prevalence estimates vary greatly. Katz et al12Katz Y. Goldberg M.R. Rajuan N. Cohen A. Leshno M. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow's milk: a large-scale, prospective population-based study.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 647-653Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (266) Google Scholar presented the only published prospective birth cohort noting a cumulative incidence of infants with CM-induced FPIES of 3 per 1000 newborns born at a single hospital over 2 years (0.34%). Summary Statement 3: Recognize that onset of FPIES to CM and soy can occur at younger ages compared with FPIES to solid foods. Patients can have a single trigger or multiple triggers. [Strength of recommendation: Strong; Evidence strength: IIb-III; Evidence grade: C] The most commonly reported FPIES triggers are CM, soy, and grains.11Hwang J.B. Sohn S.M. Kim A.S. Prospective follow-up oral food challenge in food protein-induced enterocolitis syndrome.Arch Dis Child. 2009; 94: 425-428Crossref PubMed Scopus (104) Google Scholar, 12Katz Y. Goldberg M.R. Rajuan N. Cohen A. Leshno M. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow's milk: a large-scale, prospective population-based study.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 647-653Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (266) Google Scholar, 17Nomura I. Morita H. Hosokawa S. Hoshina H. Fukuie T. Watanabe M. et al.Cluster analysis revealed four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms.Allergy. 2011; 66: 395Google Scholar Soy-induced FPIES and combined soy/CM-induced FPIES are common in the United States (approximately 25% to 50% in reported case series) but uncommon in Australia, Italy, and Israel. Most reported solid food–induced FPIES is attributable to rice and oat. Rice is the most commonly reported grain trigger, except in Italy.18Sopo S.M. Giorgio V. Dello Iacono I. Novembre E. Mori F. Onesimo R. A multicentre retrospective study of 66 Italian children with food protein-induced enterocolitis syndrome: different management for different phenotypes.Clin Exp Allergy. 2012; 42: 1257-1265Crossref PubMed Scopus (159) Google Scholar Combined rice/oat-induced FPIES has been reported in almost a third of cases of rice-induced FPIES in both the United States and Australia.4Caubet J.C. Ford L.S. Sickles L. Järvinen K.M. Sicherer S.H. Sampson H.A. et al.Clinical features and resolution of food protein-induced enterocolitis syndrome: 10-year experience.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 382-389Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (204) Google Scholar, 5Ruffner M.A. Ruymann K. Barni S. Cianferoni A. Brown-Whitehorn T. Spergel J.M. Food protein-induced enterocolitis syndrome: insights from review of a large referral population.J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1: 343-349Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (153) Google Scholar, 9Mehr S. Kakakios A. Frith K. Kemp A.S. Food protein-induced enterocolitis syndrome: 16-year experience.Pediatrics. 2009; 123: e459-e464Crossref PubMed Scopus (228) Google Scholar In contrast, fish-induced FPIES is common in Italy and Spain but less common elsewhere.18Sopo S.M. Giorgio V. Dello Iacono I. Novembre E. Mori F. Onesimo R. A multicentre retrospective study of 66 Italian children with food protein-induced enterocolitis syndrome: different management for different phenotypes.Clin Exp Allergy. 2012; 42: 1257-1265Crossref PubMed Scopus (159) Google Scholar, 19Vila L. Garcia V. Rial M.J. Novoa E. Cacharron T. Fish is a major trigger of solid food protein-induced enterocolitis syndrome in Spanish children.J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 621-623Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (34) Google Scholar Multiple factors can be involved to explain this geographic variation, including differences in the populations studied in the case series, presence of atopic disease, breast-feeding and dietary practices, and yet-to-be-discovered genetic factors.11Hwang J.B. Sohn S.M. Kim A.S. Prospective follow-up oral food challenge in food protein-induced enterocolitis syndrome.Arch Dis Child. 2009; 94: 425-428Crossref PubMed Scopus (104) Google Scholar, 12Katz Y. Goldberg M.R. Rajuan N. Cohen A. Leshno M. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow's milk: a large-scale, prospective population-based study.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 647-653Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (266) Google Scholar, 17Nomura I. Morita H. Hosokawa S. Hoshina H. Fukuie T. Watanabe M. et al.Cluster analysis revealed four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms.Allergy. 2011; 66: 395Google Scholar, 20Levy Y. Danon Y.L. Food protein-induced enterocolitis syndrome—not only due to cow's milk and soy.Pediatr Allergy Immunol. 2003; 14: 325-329Crossref PubMed Scopus (63) Google Scholar FPIES occurs once CM or soy-based formulas, solid foods, or both are introduced into the infant's diet, usually between 2 and 7 months of age.4Caubet J.C. Ford L.S. Sickles L. Järvinen K.M. Sicherer S.H. Sampson H.A. et al.Clinical features and resolution of food protein-induced enterocolitis syndrome: 10-year experience.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 382-389Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (204) Google Scholar, 8Sicherer S.H. Eigenmann P.A. Sampson H.A. Clinical features of food-protein-induced entercolitis syndrome.J Pediatr. 1998; 133: 214-219Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (300) Google Scholar, 9Mehr S. Kakakios A. Frith K. Kemp A.S. Food protein-induced enterocolitis syndrome: 16-year experience.Pediatrics. 2009; 123: e459-e464Crossref PubMed Scopus (228) Google Scholar, 12Katz Y. Goldberg M.R. Rajuan N. Cohen A. Leshno M. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow's milk: a large-scale, prospective population-based study.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 647-653Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (266) Google Scholar, 16Mehr S. Frith K. Campbell D.E. Epidemiology of food protein-induced enterocolitis syndrome.Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014; 14: 208-216Crossref PubMed Scopus (51) Google Scholar, 18Sopo S.M. Giorgio V. Dello Iacono I. Novembre E. Mori F. Onesimo R. A multicentre retrospective study of 66 Italian children with food protein-induced enterocolitis syndrome: different management for different phenotypes.Clin Exp Allergy. 2012; 42: 1257-1265Crossref PubMed Scopus (159) Google Scholar, 21Leonard S.A. Nowak-Wegrzyn A. Food protein-induced enterocolitis syndrome: an update on natural history and review of management.Ann Allergy Asthma Immunol. 2011; 107: 95-101Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (65) Google Scholar Infants with CM- and soy-induced FPIES typically present at a younger age (<6 months) compared with those with solid food–induced FPIES (6-12 months) reflecting earlier introduction of CM and soy. The median age of solid food–induced FPIES onset is similar between most series (5-7 months), with grain-induced FPIES presenting before FPIES to fish, egg, and poultry (see Table E1 in this article's Online Repository at www.jacionline.org).4Caubet J.C. Ford L.S. Sickles L. Järvinen K.M. Sicherer S.H. Sampson H.A. et al.Clinical features and resolution of food protein-induced enterocolitis syndrome: 10-year experience.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 382-389Abstract Full Text Ful

Background Lifetime lung function is related to quality of life and longevity. Over the lifespan, individuals follow different lung function trajectories. Identification of these trajectories, their determinants, and outcomes is important, but no study has done this beyond the fourth decade. Methods We used six waves of the Tasmanian Longitudinal Health Study (TAHS) to model lung function trajectories measured at 7, 13, 18, 45, 50, and 53 years. We analysed pre-bronchodilator FEV1 z-scores at the six timepoints using group-based trajectory modelling to identify distinct subgroups of individuals whose measurements followed a similar pattern over time. We related the trajectories identified to childhood factors and risk of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) using logistic regression, and estimated population-attributable fractions of COPD. Findings Of the 8583 participants in the original cohort, 2438 had at least two waves of lung function data at age 7 years and 53 years and comprised the study population. We identified six trajectories: early below average, accelerated decline (97 [4%] participants); persistently low (136 [6%] participants); early low, accelerated growth, normal decline (196 [8%] participants); persistently high (293 [12%] participants); below average (772 [32%] participants); and average (944 [39%] participants). The three trajectories early below average, accelerated decline; persistently low; and below average had increased risk of COPD at age 53 years compared with the average group (early below average, accelerated decline: odds ratio 35·0, 95% CI 19·5–64·0; persistently low: 9·5, 4·5–20·6; and below average: 3·7, 1·9–6·9). Early-life predictors of the three trajectories included childhood asthma, bronchitis, pneumonia, allergic rhinitis, eczema, parental asthma, and maternal smoking. Personal smoking and active adult asthma increased the impact of maternal smoking and childhood asthma, respectively, on the early below average, accelerated decline trajectory. Interpretation We identified six potential FEV1 trajectories, two of which were novel. Three trajectories contributed 75% of COPD burden and were associated with modifiable early-life exposures whose impact was aggravated by adult factors. We postulate that reducing maternal smoking, encouraging immunisation, and avoiding personal smoking, especially in those with smoking parents or low childhood lung function, might minimise COPD risk. Clinicians and patients with asthma should be made aware of the potential long-term implications of non-optimal asthma control for lung function trajectory throughout life, and the role and benefit of optimal asthma control on improving lung function should be investigated in future intervention trials. Funding National Health and Medical Research Council of Australia; European Union's Horizon 2020; The University of Melbourne; Clifford Craig Medical Research Trust of Tasmania; The Victorian, Queensland & Tasmanian Asthma Foundations; The Royal Hobart Hospital; Helen MacPherson Smith Trust; and GlaxoSmithKline.

BackgroundInfant feeding guidelines have long recommended delaying introduction of solids and allergenic foods to prevent allergy in high-risk infants, despite a paucity of evidence.ObjectiveWe aimed to determine whether confirmed egg allergy in 12-month-old infants is associated with (1) duration of breast-feeding and (2) ages of introducing egg and solids.MethodsIn a population-based cross-sectional study (HealthNuts) parents reported on infant feeding and potential confounding factors before skin prick testing for egg white. Egg-sensitized infants were then offered an egg oral food challenge. Multiple logistic regression was used to investigate associations between diet and egg allergy adjusted for possible confounding factors.ResultsA total of 2589 infants (73% response) participated. Compared with introduction at 4 to 6 months, introducing egg into the diet later was associated with higher risks of egg allergy (adjusted odds ratios [ORs], 1.6 [95% CI, 1.0-2.6] and 3.4 [95% CI, 1.8-6.5] for introduction at 10-12 and after 12 months, respectively). These findings persisted even in children without risk factors (OR, 3.3 [95% CI, 1.1-9.9]; 10-12 months). At age 4 to 6 months, first exposure as cooked egg reduced the risk of egg allergy compared with first exposure as egg in baked goods (OR, 0.2 [95% CI, 0.06-0.71]). Duration of breast-feeding and age at introduction of solids were not associated with egg allergy.ConclusionsIntroduction of cooked egg at 4 to 6 months of age might protect against egg allergy. Changes in infant feeding guidelines could have a significant effect on childhood egg allergy and possibly food allergy more generally. Infant feeding guidelines have long recommended delaying introduction of solids and allergenic foods to prevent allergy in high-risk infants, despite a paucity of evidence. We aimed to determine whether confirmed egg allergy in 12-month-old infants is associated with (1) duration of breast-feeding and (2) ages of introducing egg and solids. In a population-based cross-sectional study (HealthNuts) parents reported on infant feeding and potential confounding factors before skin prick testing for egg white. Egg-sensitized infants were then offered an egg oral food challenge. Multiple logistic regression was used to investigate associations between diet and egg allergy adjusted for possible confounding factors. A total of 2589 infants (73% response) participated. Compared with introduction at 4 to 6 months, introducing egg into the diet later was associated with higher risks of egg allergy (adjusted odds ratios [ORs], 1.6 [95% CI, 1.0-2.6] and 3.4 [95% CI, 1.8-6.5] for introduction at 10-12 and after 12 months, respectively). These findings persisted even in children without risk factors (OR, 3.3 [95% CI, 1.1-9.9]; 10-12 months). At age 4 to 6 months, first exposure as cooked egg reduced the risk of egg allergy compared with first exposure as egg in baked goods (OR, 0.2 [95% CI, 0.06-0.71]). Duration of breast-feeding and age at introduction of solids were not associated with egg allergy. Introduction of cooked egg at 4 to 6 months of age might protect against egg allergy. Changes in infant feeding guidelines could have a significant effect on childhood egg allergy and possibly food allergy more generally.

Background Infant feeding guidelines in Australia changed in 2016 to recommend introduction of common allergy causing foods by age 1 year to prevent food allergy. Although the majority of Australian infants now eat peanut and egg by age 6-months, some still develop food allergy despite introducing allergens early. Objective We aimed to describe the prevalence of food allergy in a cohort recruited after introducing the nation-wide allergy prevention recommendations; identify characteristics of infants who developed allergy despite early introduction of allergens; and estimate the causal effect of modifiable exposures on food allergy prevalence and whether this differed between infants who were introduced to allergen before or after age 6 months. Methods We recruited a population-based sample of 12-month-old infants in Melbourne, Australia. Infants had skin prick tests to 4 foods and parents completed questionnaires. Infants with evidence of sensitisation were offered oral food challenges. Prevalence estimates were adjusted using inverse probability weighting. Results In a cohort of infants (n=1420) where nearly all infants had been introduced to common allergens such as egg, milk and peanut by one-year-of age, the prevalence of food allergy remained high at 11.3% (95% CI 9.6-13.4%). Infants who developed food allergy despite introducing the allergen by age 6-months were more likely to have Asian-born parents. Early-onset moderate/severe eczema was associated with an increased odds of food allergy, irrespective of whether allergens were introduced before or after age 6 months. Among infants who were introduced to peanut ≤6m, antibiotic use by age 6 months was associated with an increased odds of peanut allergy (aOR 6.03 (95%CI 1.15-31.60). Conclusion In a cohort where early allergen introduction was common, the prevalence of food allergy remained high. Infants who developed food allergy despite introducing the respective allergen by 6 months were more likely to have Asian parents and early-onset eczema. New interventions are needed for infants with a phenotype of food allergy that is not amenable to early allergen introduction.

Metagenome-assembled genomes have greatly expanded the reference genomes for skin microbiome. However, the current reference genomes are largely based on samples from adults in North America and lack representation from infants and individuals from other continents. Here we used ultra-deep shotgun metagenomic sequencing to profile the skin microbiota of 215 infants at age 2-3 months and 12 months who were part of the VITALITY trial in Australia as well as 67 maternally-matched samples. Based on the infant samples, we present the Early-Life Skin Genomes (ELSG) catalog, comprising 9,194 bacterial genomes from 1,029 species, 206 fungal genomes from 13 species, and 39 eukaryotic viral sequences. This genome catalog substantially expands the diversity of species previously known to comprise human skin microbiome and improves the classification rate of sequenced data by 25%. The protein catalog derived from these genomes provides insights into the functional elements such as defense mechanisms that distinguish early-life skin microbiome. We also found evidence for vertical transmission at the microbial community, individual skin bacterial species and strain levels between mothers and infants. Overall, the ELSG catalog uncovers the skin microbiome of a previously underrepresented age group and population and provides a comprehensive view of human skin microbiome diversity, function, and transmission in early life.