Abstract The Cox proportional hazards model commonly used to evaluate prognostic variables in survival of cancer patients may be too simplistic to properly predict a cancer patient’s outcome since it assumes that the outcome is a linear combination of covariates. In this retrospective study including 255 patients suitable for analysis who underwent surgical treatment in our department from 2000 to 2017, we applied a deep learning-based survival prediction method in oral squamous cell carcinoma (SCC) patients and validated its performance. Survival prediction using DeepSurv, a deep learning based-survival prediction algorithm, was compared with random survival forest (RSF) and the Cox proportional hazard model (CPH). DeepSurv showed the best performance among the three models, the c-index of the training and testing sets reaching 0.810 and 0.781, respectively, followed by RSF (0.770/0.764), and CPH (0.756/0.694). The performance of DeepSurv steadily improved with added features. Thus, deep learning-based survival prediction may improve prediction accuracy and guide clinicians both in choosing treatment options for better survival and in avoiding unnecessary treatments.

The aim of this study was to characterize the clinicopathological features and prognostic factors of T1/2 size (<4 cm) gingival squamous cell carcinoma (SCC) and to verify the impact of bone invasion. This was a single-centre, retrospective cohort study involving 206 patients with gingival SCC (maxilla or mandible), treated between 2000 and 2020. The patients were divided into three subgroups based on tumour size and bone invasion. The 5-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were 80.6% and 67.6%, respectively. Histological differentiation, advanced T stage, positive resection margin, bone invasion, and postoperative adjuvant therapy were associated with a poor prognosis (P < 0.05). Multivariate Cox analysis indicated that only histological differentiation (hazard ratio (HR) 2.68, P = 0.007) and bone invasion (HR 2.08, P = 0.036) were significantly associated with DFS. Bone invasion was observed in 145 (70.4%) patients, of whom 43 (20.9%) had a T1/2 size tumour. The subgroup with bone invasion and T1/2 size showed significantly worse OS and DFS when compared to the subgroup without bone invasion and similar or worse survival when compared to the subgroup with bone invasion and T3/T4 size. Histological differentiation and bone invasion were poor prognostic factors for gingival SCC, even in cases with small-sized tumours. For suspected bone invasion in small-sized tumours, an adequate bone margin is necessary and postoperative adjunctive therapy needs to be considered.

Friedreich's ataxia (FRDA) is a progressive disorder caused by insufficient expression of frataxin, which plays a critical role in assembly of iron-sulfur centers in mitochondria. Individuals are cognitively normal but display a loss of motor coordination and cardiac abnormalities. Many ultimately develop heart failure. Administration of nicotinamide adenine dinucleotide-positive (NAD+) precursors has shown promise in human mitochondrial myopathy and rodent models of heart failure, including mice lacking frataxin in cardiomyocytes. We studied mice with systemic knockdown of frataxin (shFxn), which display motor deficits and early mortality with cardiac hypertrophy. Hearts in these mice do not "fail" per se but become hyperdynamic with small chamber sizes. Data from an ongoing natural history study indicate that hyperdynamic hearts are observed in young individuals with FRDA, suggesting that the mouse model could reflect early pathology. Administering nicotinamide mononucleotide or riboside to shFxn mice increases survival, modestly improves cardiac hypertrophy, and limits increases in ejection fraction. Mechanistically, most of the transcriptional and metabolic changes induced by frataxin knockdown are insensitive to NAD+ precursor administration, but glutathione levels are increased, suggesting improved antioxidant capacity. Overall, our findings indicate that NAD+ precursors are modestly cardioprotective in this model of FRDA and warrant further investigation.

Dabie Bandavirus (DBV), previously known as Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome (SFTS) Virus, induces a characteristic thrombocytopenia with a mortality rate ranging from 12% to as high as 30%. The sero-prevalence of DBV in healthy people is not significantly different among age groups, but clinically diagnosed SFTS patients are older than ~50 years, suggesting that age is the critical risk factor for SFTS morbidity and mortality. Accordingly, our immune-competent ferret model demonstrates an age (>4 years old)-dependent DBV infection and pathogenesis that fully recapitulates human clinical manifestation. To protect the aged population from DBV-induced SFTS, vaccine should carry robust immunogenicity with high safety profile. Previous studies have shown that glycoproteins Gn/Gc are the most effective antigens for inducing both neutralizing antibody (NAb)- and T cell-mediated immunity and, thereby, protection. Here, we report the development of a protein subunit vaccine with 24-mer self-assembling ferritin (FT) nanoparticle to present DBV Gn head region (GnH) for enhanced immunogenicity. Anion exchange chromatography and size exclusion chromatography readily purified the GnH-FT nanoparticles to homogeneity with structural integrity. Mice immunized with GnH-FT nanoparticles induced robust NAb response and T-cell immunity against DBV Gn. Furthermore, aged ferrets immunized with GnH-FT nanoparticles were fully protected from DBV challenge without SFTS symptoms such as body weight loss, thrombocytopenia, leukopenia, and fatality. This study demonstrates that DBV GnH-FT nanoparticles provide an efficient vaccine efficacy in mouse and aged ferret models and should be an outstanding vaccine candidate targeted for the aged population against fatal DBV infection.

Abstract Background Left atrial low-voltage areas (LA LVA) measured at time of catheter ablation for atrial fibrillation (AF) have been increasingly recognized as an indicator of atrial fibrosis [1]. However, little is known whether first-time catheter ablation outcomes differ between paroxysmal AF (PAF) and persistent AF (PerAF) in patients with higher LA LVA, which may indicate a more advanced substrate independent of clinical subtype. Purpose To evaluate whether outcomes of first-time catheter ablation for AF are dependent on LA LVA rather than PAF vs. PerAF types in a multicenter registry of patients. Methods The Real-world Experience of Catheter Ablation for the Treatment of Symptomatic PAF and PerAF Using Novel Contact Force Technologies registry (REAL-AF) is a prospective, observational multicenter registry of patients undergoing catheter ablation. We evaluated 4181 patients undergoing first-time catheter ablation for both PAF and PerAF to determine AF recurrence within 12 months. Contact maps were created using a 5-spline high-density catheter. LA LVA was calculated using these contact maps based on a bipolar voltage of &lt;0.50 mV. LA LVA was categorized into low (&lt;5%) vs. high (≥5%) based on preliminary data. Risk of recurrence was analyzed using Cox proportional hazard models. Results Patients with LA LVA ≥5% who underwent first-time catheter ablation for AF (both PAF and PerAF) experienced a higher risk of AF recurrence within 12 months (Hazard ratio (HR): 1.95, p&lt;0.001), see Figure 1. Overall, 82.0% of patients were free of AF in the LA LVA &lt;5% group compared to 69.1% in the LA LVA ≥5% group. This association remained significant in a subpopulation of patients presenting in normal sinus rhythm (N = 2463) at time of ablation (HR: 1.90, p&lt;0.001). 12-month ablation outcomes between PAF and PerAF in patients with LA LVA ≥5% (N = 1590) were not statistically significant (71.0% vs 67.3% respectively, HR: 1.15, p=0.30), see Figure 2. Finally, in the LA LVA &lt;5% group (N = 2591), patients with PerAF had a 1.42 times higher risk for AF recurrence within 12 months after catheter ablation (p=0.04). Conclusion This is the largest real-world registry to date demonstrating that LA LVA ≥5% is associated with a higher risk of AF recurrence within 12 months in patients undergoing first-time catheter ablation for AF. Among patients with LA LVA ≥5%, AF recurrence was not associated with AF type. These findings motivate further studies into using LA LVA as a prognostic tool for patients undergoing first-time catheter ablation for AF and using non-invasive methods to assess this in order to stratify patients further.

Objectives: To compare the efficacy of patient-specific 3-dimensional (3D)-printed plates (PSP) and pre-bent universal reconstruction plates (PBP) in preserving the 3D position of the mandibular condyle and total operation time during mandibular reconstruction with a fibula-free flap. Materials and Methods: This retrospective study included 18 patients who underwent mandibular reconstruction using fibular free flaps. Both groups utilized virtual surgical planning (VSP) and 3D-printed surgical guides. Nine patients received PSP, and 9 received PBP. Postoperative and computed tomography (CT) scans were analyzed to assess 3D deviations of the mandibular condyles and operation times. Results: PSP demonstrated superior accuracy in medial-lateral condylar displacement (2.5 ± 1.42 versus 4.92 ± 2.42 mm, P = 0.02) and better angular accuracy in the coronal (1.46 ± 1.16 deg versus 5.45 ± 2.75 deg, P = 0.001) and transverse planes (3.55 ± 2.82 deg versus 8.99 ± 5.56 deg, P = 0.023). There was no significant difference in total operation time between PSP and PBP groups (487.7 ± 90.1 versus 547.3 ± 110.1 min, P = 0.226), despite all PSP patients having additional immediate implant placement and prosthesis delivery. Conclusions: PSP offers better condylar accuracy and allows immediate implant placement without increasing surgical time compared with PBP.