BackgroundLong-term hormone therapy has been the standard of care for advanced prostate cancer since the 1940s. STAMPEDE is a randomised controlled trial using a multiarm, multistage platform design. It recruits men with high-risk, locally advanced, metastatic or recurrent prostate cancer who are starting first-line long-term hormone therapy. We report primary survival results for three research comparisons testing the addition of zoledronic acid, docetaxel, or their combination to standard of care versus standard of care alone.MethodsStandard of care was hormone therapy for at least 2 years; radiotherapy was encouraged for men with N0M0 disease to November, 2011, then mandated; radiotherapy was optional for men with node-positive non-metastatic (N+M0) disease. Stratified randomisation (via minimisation) allocated men 2:1:1:1 to standard of care only (SOC-only; control), standard of care plus zoledronic acid (SOC + ZA), standard of care plus docetaxel (SOC + Doc), or standard of care with both zoledronic acid and docetaxel (SOC + ZA + Doc). Zoledronic acid (4 mg) was given for six 3-weekly cycles, then 4-weekly until 2 years, and docetaxel (75 mg/m2) for six 3-weekly cycles with prednisolone 10 mg daily. There was no blinding to treatment allocation. The primary outcome measure was overall survival. Pairwise comparisons of research versus control had 90% power at 2·5% one-sided α for hazard ratio (HR) 0·75, requiring roughly 400 control arm deaths. Statistical analyses were undertaken with standard log-rank-type methods for time-to-event data, with hazard ratios (HRs) and 95% CIs derived from adjusted Cox models. This trial is registered at ClinicalTrials.gov (NCT00268476) and ControlledTrials.com (ISRCTN78818544).Findings2962 men were randomly assigned to four groups between Oct 5, 2005, and March 31, 2013. Median age was 65 years (IQR 60–71). 1817 (61%) men had M+ disease, 448 (15%) had N+/X M0, and 697 (24%) had N0M0. 165 (6%) men were previously treated with local therapy, and median prostate-specific antigen was 65 ng/mL (IQR 23–184). Median follow-up was 43 months (IQR 30–60). There were 415 deaths in the control group (347 [84%] prostate cancer). Median overall survival was 71 months (IQR 32 to not reached) for SOC-only, not reached (32 to not reached) for SOC + ZA (HR 0·94, 95% CI 0·79–1·11; p=0·450), 81 months (41 to not reached) for SOC + Doc (0·78, 0·66–0·93; p=0·006), and 76 months (39 to not reached) for SOC + ZA + Doc (0·82, 0·69–0·97; p=0·022). There was no evidence of heterogeneity in treatment effect (for any of the treatments) across prespecified subsets. Grade 3–5 adverse events were reported for 399 (32%) patients receiving SOC, 197 (32%) receiving SOC + ZA, 288 (52%) receiving SOC + Doc, and 269 (52%) receiving SOC + ZA + Doc.InterpretationZoledronic acid showed no evidence of survival improvement and should not be part of standard of care for this population. Docetaxel chemotherapy, given at the time of long-term hormone therapy initiation, showed evidence of improved survival accompanied by an increase in adverse events. Docetaxel treatment should become part of standard of care for adequately fit men commencing long-term hormone therapy.FundingCancer Research UK, Medical Research Council, Novartis, Sanofi-Aventis, Pfizer, Janssen, Astellas, NIHR Clinical Research Network, Swiss Group for Clinical Cancer Research.

BackgroundBased on previous findings, we hypothesised that radiotherapy to the prostate would improve overall survival in men with metastatic prostate cancer, and that the benefit would be greatest in patients with a low metastatic burden. We aimed to compare standard of care for metastatic prostate cancer, with and without radiotherapy.MethodsWe did a randomised controlled phase 3 trial at 117 hospitals in Switzerland and the UK. Eligible patients had newly diagnosed metastatic prostate cancer. We randomly allocated patients open-label in a 1:1 ratio to standard of care (control group) or standard of care and radiotherapy (radiotherapy group). Randomisation was stratified by hospital, age at randomisation, nodal involvement, WHO performance status, planned androgen deprivation therapy, planned docetaxel use (from December, 2015), and regular aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drug use. Standard of care was lifelong androgen deprivation therapy, with up-front docetaxel permitted from December, 2015. Men allocated radiotherapy received either a daily (55 Gy in 20 fractions over 4 weeks) or weekly (36 Gy in six fractions over 6 weeks) schedule that was nominated before randomisation. The primary outcome was overall survival, measured as the number of deaths; this analysis had 90% power with a one-sided α of 2·5% for a hazard ratio (HR) of 0·75. Secondary outcomes were failure-free survival, progression-free survival, metastatic progression-free survival, prostate cancer-specific survival, and symptomatic local event-free survival. Analyses used Cox proportional hazards and flexible parametric models, adjusted for stratification factors. The primary outcome analysis was by intention to treat. Two prespecified subgroup analyses tested the effects of prostate radiotherapy by baseline metastatic burden and radiotherapy schedule. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00268476.FindingsBetween Jan 22, 2013, and Sept 2, 2016, 2061 men underwent randomisation, 1029 were allocated the control and 1032 radiotherapy. Allocated groups were balanced, with a median age of 68 years (IQR 63–73) and median amount of prostate-specific antigen of 97 ng/mL (33–315). 367 (18%) patients received early docetaxel. 1082 (52%) participants nominated the daily radiotherapy schedule before randomisation and 979 (48%) the weekly schedule. 819 (40%) men had a low metastatic burden, 1120 (54%) had a high metastatic burden, and the metastatic burden was unknown for 122 (6%). Radiotherapy improved failure-free survival (HR 0·76, 95% CI 0·68–0·84; p<0·0001) but not overall survival (0·92, 0·80–1·06; p=0·266). Radiotherapy was well tolerated, with 48 (5%) adverse events (Radiation Therapy Oncology Group grade 3–4) reported during radiotherapy and 37 (4%) after radiotherapy. The proportion reporting at least one severe adverse event (Common Terminology Criteria for Adverse Events grade 3 or worse) was similar by treatment group in the safety population (398 [38%] with control and 380 [39%] with radiotherapy).InterpretationRadiotherapy to the prostate did not improve overall survival for unselected patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer.FundingCancer Research UK, UK Medical Research Council, Swiss Group for Clinical Cancer Research, Astellas, Clovis Oncology, Janssen, Novartis, Pfizer, and Sanofi-Aventis.

To investigate the effect of pelvic lymph node dissection and radical cystectomy for transitional cell cancer of the bladder on recurrence-free and overall survival, pelvic recurrences, and metastatic patterns in a homogeneous group.A consecutive series of patients undergoing pelvic lymphadenectomy and radical cystectomy between 1985 and 2000 was analyzed. All patients were staged N0, M0 preoperatively, and no patient received neoadjuvant radio/chemotherapy. Pathologic characteristics based on the 1997 tumor-node-metastasis system, recurrence-free/overall survival, and metastatic patterns were determined.Five hundred seven patients (age 66 +/- 12 years) with a mean follow-up time of 45 months (range, 0.1 to 176 months) were analyzed. Five-year recurrence-free and overall survival were, respectively, 73% and 62% for patients with organ-confined, lymph node-negative tumors (n = 217; < or = pT2, pN0) and 56% and 49% for non-organ-confined, lymph node-negative tumors (n = 166; > pT2, pN0). Positive lymph nodes were found in 124 (24%) patients who had a 5-year recurrence-free (33%) or overall (26%) survival. Isolated local recurrences were observed in 3% of patients with organ-confined tumors (< or = pT2, pN0), 11% with non-organ-confined tumors (> pT2, pN0), and 13% with positive lymph nodes (any pT, pN+). Distant metastases developed in 25% of patients with organ-confined tumors, 37% with non-organ-confined tumors, and 51% with positive lymph nodes.Despite negative preoperative staging, pelvic lymphadenectomy and cystectomy for bladder cancer reveal a high percentage of unsuspected nodal metastases (24%) that have a 25% chance for long-term survival. This procedure also ensures a low pelvic recurrence rate even in lymph node-positive patients, and patients with locally advanced cancer have a 56% probability of 5-year recurrence-free survival.

An early report on the molecular subtyping of muscle-invasive bladder cancer (MIBC) by gene expression suggested that response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) varies by subtype.To investigate the ability of molecular subtypes to predict pathological downstaging and survival after NAC.Whole transcriptome profiling was performed on pre-NAC transurethral resection specimens from 343 patients with MIBC. Samples were classified according to four published molecular subtyping methods. We developed a single-sample genomic subtyping classifier (GSC) to predict consensus subtypes (claudin-low, basal, luminal-infiltrated and luminal) with highest clinical impact in the context of NAC. Overall survival (OS) according to subtype was analyzed and compared with OS in 476 non-NAC cases (published datasets).Gene expression analysis was used to assign subtypes.Receiver-operating characteristics were used to determine the accuracy of GSC. The effect of GSC on survival was estimated by Cox proportional hazard regression models.The models generated subtype calls in expected ratios with high concordance across subtyping methods. GSC was able to predict four consensus molecular subtypes with high accuracy (73%), and clinical significance of the predicted consensus subtypes could be validated in independent NAC and non-NAC datasets. Luminal tumors had the best OS with and without NAC. Claudin-low tumors were associated with poor OS irrespective of treatment regimen. Basal tumors showed the most improvement in OS with NAC compared with surgery alone. The main limitations of our study are its retrospective design and comparison across datasets.Molecular subtyping may have an impact on patient benefit to NAC. If validated in additional studies, our results suggest that patients with basal tumors should be prioritized for NAC. We discovered the first single-sample classifier to subtype MIBC, which may be suitable for integration into routine clinical practice.Different molecular subtypes can be identified in muscle-invasive bladder cancer. Although cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy improves patient outcomes, we identified that the benefit is highest in patients with basal tumors. Our newly discovered classifier can identify these molecular subtypes in a single patient and could be integrated into routine clinical practice after further validation.

Aim To evaluate the psychometrics of the EORTC QLQ-PR25, a questionnaire assessing the health-related quality of life of prostate cancer patients. Methods The QLQ-PR25 and the QLQ-C30 were administered to 642 prostate cancer patients from 13 countries treated with curative or palliative intent. The QLQ-PR25 assesses urinary, bowel and sexual symptoms and functioning, and the side-effects of hormonal treatment. Results Five hundred and nine patients were available for the final analysis. Multitrait scaling analyses confirmed the hypothesised scale structure of the QLQ-PR25. Internal consistency reliability was good (coefficient α = 0.70–0.86) for the urinary symptoms and sexual function scales, but lower for the bowel function and side-effects of hormonal treatment scales (α < 0.70). The module discriminated clearly between clinically distinct patient subgroups, and was responsive to changes in health status over time. Conclusion In general, the QLQ-PR25 demonstrates acceptable psychometric properties and clinical validity. Some caution should be used in interpreting the bowel function and side-effects of hormonal therapy scales; results can be reported at the individual item and scale level.

To map the primary prostatic lymphatic landing sites using a multimodality technique. Thirty-four patients with organ-confined prostate cancer (cT1–cT2; cN0) underwent single-photon emission computed tomography fused with data from computed tomography (SPECT/CT) (n = 33) or magnetic resonance imaging (SPECT/MRI) (n = 1) 1 h after ultrasound-guided intraprostatic injection of technecium (Tc-99m) nanocolloid. The presence of lymph nodes (LNs) containing Tc-99m was confirmed intraoperatively with a gamma probe. A backup extended pelvic lymphadenectomy (PLND) was performed to preclude missed primary lymphatic landing sites. The SPECT/CT/MRI data sets were used to generate a three-dimensional projection of each LN site. A total of 317 LNs (median, 10 per patient; range, 3–19) were detected by SPECT/CT/MRI, 314 of which were confirmed by gamma probe. With an “extended” PLND, two thirds of all primary prostatic lymphatic landing sites are resected compared with only one third with a “limited” PLND. The multimodality technique presented here enables precise mapping of the primary prostatic lymphatic landing sites. PLND for prostate cancer should include not only the external and obturator regions as well as the portions medial and lateral to the internal iliac vessels, but also the common iliac LNs at least up to the ureteric crossing, thus removing approximately 75% of all nodes potentially harbouring metastasis.

Abstract Metastatic progression of advanced prostate cancer is a major clinical problem. Identifying the cell(s) of origin in prostate cancer and its distant metastases may permit the development of more effective treatment and preventive therapies. In this study, aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity was used as a basis to isolate and compare subpopulations of primary human prostate cancer cells and cell lines. ALDH-high prostate cancer cells displayed strongly elevated clonogenicity and migratory behavior in vitro. More strikingly, ALDH-high cells readily formed distant metastases with strongly enhanced tumor progression at both orthotopic and metastatic sites in preclinical models. Several ALDH isoforms were expressed in human prostate cancer cells and clinical specimens of primary prostate tumors with matched bone metastases. Our findings suggest that ALDH-based viable cell sorting can be used to identify and characterize tumor-initiating and, more importantly perhaps, metastasis-initiating cells in human prostate cancer. Cancer Res; 70(12); 5163–73. ©2010 AACR.

Prostate cancer (PCa) is the second most common disease among men worldwide. It is important to know survival outcomes and prognostic factors for this disease. Recruitment for the largest therapeutic randomised controlled trial in PCa—the Systemic Therapy in Advancing or Metastatic Prostate Cancer: Evaluation of Drug Efficacy: A Multi-Stage Multi-Arm Randomised Controlled Trial (STAMPEDE)—includes men with newly diagnosed metastatic PCa who are commencing long-term androgen deprivation therapy (ADT); the control arm provides valuable data for a prospective cohort. Describe survival outcomes, along with current treatment standards and factors associated with prognosis, to inform future trial design in this patient group. STAMPEDE trial control arm comprising men newly diagnosed with M1 disease who were recruited between October 2005 and January 2014. Overall survival (OS) and failure-free survival (FFS) were reported by primary disease characteristics using Kaplan-Meier methods. Hazard ratios and 95% confidence intervals (CIs) were derived from multivariate Cox models. A cohort of 917 men with newly diagnosed M1 disease was recruited to the control arm in the specified interval. Median follow-up was 20 mo. Median age at randomisation was 66 yr (interquartile range [IQR]: 61–71), and median prostate-specific antigen level was 112 ng/ml (IQR: 34–373). Most men (n = 574; 62%) had bone-only metastases, whereas 237 (26%) had both bone and soft tissue metastases; soft tissue metastasis was found mainly in distant lymph nodes. There were 238 deaths, 202 (85%) from PCa. Median FFS was 11 mo; 2-yr FFS was 29% (95% CI, 25–33). Median OS was 42 mo; 2-yr OS was 72% (95% CI, 68–76). Survival time was influenced by performance status, age, Gleason score, and metastases distribution. Median survival after FFS event was 22 mo. Trial eligibility criteria meant men were younger and fitter than general PCa population. Survival remains disappointing in men presenting with M1 disease who are started on only long-term ADT, despite active treatments being available at first failure of ADT. Importantly, men with M1 disease now spend the majority of their remaining life in a state of castration-resistant relapse. Results from this control arm cohort found survival is relatively short and highly influenced by patient age, fitness, and where prostate cancer has spread in the body.

No AccessJournal of UrologyAdult urology1 Jul 2006Twenty Years Experience With an Ileal Orthotopic Low Pressure Bladder Substitute—Lessons to be Learned Urs E. Studer, Fiona C. Burkhard, Martin Schumacher, Thomas M. Kessler, Harriet Thoeny, Achim Fleischmann, and George N. Thalmann Urs E. StuderUrs E. Studer Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author , Fiona C. BurkhardFiona C. Burkhard Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author , Martin SchumacherMartin Schumacher Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author , Thomas M. KesslerThomas M. Kessler Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author , Harriet ThoenyHarriet Thoeny Institute of Diagnostic Radiology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author , Achim FleischmannAchim Fleischmann Institute of Pathology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author , and George N. ThalmannGeorge N. Thalmann Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author View All Author Informationhttps://doi.org/10.1016/S0022-5347(06)00573-8AboutFull TextPDF ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissionsReprints ShareFacebookLinked InTwitterEmail Abstract Purpose: We present the long-term results of a large consecutive series of patients undergoing ileal orthotopic bladder substitution following radical cystectomy. Materials and Methods: Between April 1985 and 2005 orthotopic bladder substitution with an ileal low pressure reservoir was performed in 482 patients (including 40 women) after radical and, if possible, nerve sparing cystectomy. In 447 cases the procedure was combined with an afferent ileal isoperistaltic tubular segment. The patients were followed prospectively. Results: In the 482 patients 61 early (less than 30 days) diversion related complications requiring prolonged hospital stay or readmission were noted and 115 late complications required treatment. At 1 year continence was good in 92% of patients during the day and in 79% at night. At last followup 93% of patients could void spontaneously. Of 442 evaluable men 99 (22.4%) reported having erections without and 68 (15.4%) with medical assistance. Ureteroileal stenosis was observed in 12 of 447 (2.7%) patients. Urethral recurrence was detected in 25 of 482 (5%) patients. A total of 15 (5%) patients received vitamin B12 substitution. Renal parenchyma decreased only in patients with preoperative or postoperative ureteral obstruction. After 10 years patients with normal renal function had no long-term acidosis and in 20 patients the incidence of osteoporosis resembled that of the normal population. Conclusions: Ileal orthotopic bladder substitution combined with an afferent ileal tubular segment allows for good long-term functional results provided patients are restrictively selected, postoperative instructions are followed carefully, and typical complications such as outlet obstruction and hernias are treated early. References 1 : L’entéro-cystoplastie après cystoprostatectomie totale pour cancer de vessie. Ann Urol1979; 13: 114. Google Scholar 2 : Cup-patch technique of ileocystoplasty for bladder enlargement or partial substitution. Surg Gynecol Obstet1959; 108: 240. Google Scholar 3 : The functional behaviour of different types of intestinal urinary bladder substitutes. Congr Int Soc Urol London1964; 2: 213. Google Scholar 4 : A model for a bladder replacement plasty by an ileal reservoir–an experimental study in dogs. Urol Res1985; 13: 243. Google Scholar 5 Studer, U. E., Zimmern, P. E. and deKernion, J. B.: Internal urinary diversion with a low pressure reservoir. Presented at 7th Congress of European Association of Urology, Budapest, Hungary, 1986 (abstract 1802) Google Scholar 6 : Indications for continent urinary diversion after cystectomy and factors affecting long-term results. Urol Oncol1998; 4: 172. Google Scholar 7 : Attempted nerve sparing surgery and age have a significant effect on urinary continence and erectile function after radical cystoprostatectomy and ileal orthotopic bladder substitution. J Urol2004; 172: 1323. Link, Google Scholar 8 : Bladder substitution with an ileal low-pressure reservoir. Eur Urol1988; 14: 36. Google Scholar 9 : Summary of 10 years’ experience with an ileal low-pressure bladder substitute combined with an afferent tubular isoperistaltic segment. World J Urol1996; 14: 29. Google Scholar 10 : Managing patients after an ileal orthotopic bladder substitution. BJU Int2004; 93: 266. Google Scholar 11 : Inefficient urethral milking secondary to urethral dysfunction as an additional risk factor for incontinence after radical prostatectomy. J Urol2001; 166: 2247. Link, Google Scholar 12 : Long-term voiding pattern of patients with ileal orthotopic bladder substitutes. J Urol2002; 167: 2052. Link, Google Scholar 13 : Antireflux nipples or afferent tubular segments in 70 patients with ileal low pressure bladder substitutes: long-term results of a prospective randomized trial. J Urol1996; 156: 1913. Link, Google Scholar 14 : Three years’ experience with an ileal low pressure bladder substitute. Br J Urol1989; 63: 43. Crossref, Medline, Google Scholar 15 : Treatment of urethral recurrence following radical cystectomy and ileal bladder substitution. J Urol2004; 172: 937. Link, Google Scholar 16 : Percutaneous bacillus Calmette-Guerin perfusion of the upper urinary tract for carcinoma in situ. J Urol1989; 142: 975. Link, Google Scholar 17 : Urinary diversion: ileal conduit to neobladder. J Urol2003; 169: 834. Link, Google Scholar 18 : The orthotopic T pouch ileal neobladder: experience with 209 patients. J Urol2004; 172: 584. Link, Google Scholar 19 : The urethral Kock pouch: long-term functional and oncological results in men. BJU Int2003; 92: 429. Google Scholar 20 : Metabolic evaluation of 94 patients 5 to 16 years after ileocecal pouch (Mainz pouch 1) continent urinary diversion. J Urol2003; 170: 1884. Link, Google Scholar © 2006 by American Urological AssociationFiguresReferencesRelatedDetailsCited byReesink D, Gerritsen S, Kelder H, van Melick H and Stijns P (2020) Evaluation of Ureteroenteric Anastomotic Strictures after the Introduction of Robot-Assisted Radical Cystectomy with Intracorporeal Urinary Diversion: Results from a Large Tertiary Referral CenterJournal of Urology, VOL. 205, NO. 4, (1119-1125), Online publication date: 1-Apr-2021.Hautmann R, Volkmer B, Egghart G, Frohneberg D, Gottfried H, Gschwend J, Hefty R, Kleinschmidt K, Küfer R, Miller K, de Petriconi R, Simon J and Wenderoth U (2020) Functional Outcome and Complications following Ileal Neobladder Reconstruction in Male Patients without Tumor Recurrence. More than 35 Years of Experience from a Single CenterJournal of Urology, VOL. 205, NO. 1, (174-182), Online publication date: 1-Jan-2021.Roth B, Furrer M, Giannakis I, Vartolomei M, Boxler S, Wuethrich P, Burkhard F, Thalmann G and Kiss B (2019) Positive Pre-cystectomy Biopsies of the Prostatic Urethra or Bladder Neck Do Not Necessarily Preclude Orthotopic Bladder SubstitutionJournal of Urology, VOL. 201, NO. 5, (909-915), Online publication date: 1-May-2019.Kiss B, Furrer M, Wuethrich P, Burkhard F, Thalmann G and Roth B (2017) Stenting Prior to Cystectomy is an Independent Risk Factor for Upper Urinary Tract RecurrenceJournal of Urology, VOL. 198, NO. 6, (1263-1268), Online publication date: 1-Dec-2017.Ahmed Y, Hussein A, May P, Ahmad B, Ali T, Durrani A, Khan S, Kumar P and Guru K (2017) Natural History, Predictors and Management of Ureteroenteric Strictures after Robot Assisted Radical CystectomyJournal of Urology, VOL. 198, NO. 3, (567-574), Online publication date: 1-Sep-2017.Kretschmer A, Grimm T, Buchner A, Grimm J, Grabbert M, Jokisch F, Schneevoigt B, Apfelbeck M, Schulz G, Bauer R, Stief C and Karl A (2016) Prognostic Features for Objectively Defined Urinary Continence after Radical Cystectomy and Ileal Orthotopic Neobladder in a Contemporary CohortJournal of Urology, VOL. 197, NO. 1, (210-215), Online publication date: 1-Jan-2017.Clifford T, Shah S, Bazargani S, Miranda G, Cai J, Wayne K, Djaladat H, Schuckman A and Daneshmand S (2016) Prospective Evaluation of Continence Following Radical Cystectomy and Orthotopic Urinary Diversion Using a Validated QuestionnaireJournal of Urology, VOL. 196, NO. 6, (1685-1691), Online publication date: 1-Dec-2016.Johnson D and Pruthi R (2016) Urinary Reconstruction after Radical CystectomyJournal of Urology, VOL. 196, NO. 4, (979-980), Online publication date: 1-Oct-2016.Furrer M, Roth B, Kiss B, Nguyen D, Boxler S, Burkhard F, Thalmann G and Studer U (2016) Patients with an Orthotopic Low Pressure Bladder Substitute Enjoy Long-Term Good FunctionJournal of Urology, VOL. 196, NO. 4, (1172-1180), Online publication date: 1-Oct-2016.Hussein A, Hashmi Z, Dibaj S, Altartir T, Fiorica T, Wing J, Durrani M, Binkowski J, Boateng L, Wilding G and Guru K (2015) Reoperations following Robot-Assisted Radical Cystectomy: A Decade of ExperienceJournal of Urology, VOL. 195, NO. 5, (1368-1376), Online publication date: 1-May-2016.Singla N, Montie J, Lee C, Wolf J and Faerber G (2015) Experience with 45 Consecutive Patients with Neobladders Undergoing Retrograde Ureteroscopy for Upper Tract AbnormalitiesUrology Practice, VOL. 2, NO. 5, (244-249), Online publication date: 1-Sep-2015.Xu K, Liu C, Zheng S, Li H, Xu Y, Xu A, Chen B and Shen H (2013) Orthotopic Detaenial Sigmoid Neobladder after Radical Cystectomy: Technical Considerations, Complications and Functional OutcomesJournal of Urology, VOL. 190, NO. 3, (928-934), Online publication date: 1-Sep-2013.Large M, Cohn J, Kiriluk K, Dangle P, Richards K, Smith N and Steinberg G (2013) The Impact of Running versus Interrupted Anastomosis on Ureterointestinal Stricture Rate after Radical CystectomyJournal of Urology, VOL. 190, NO. 3, (923-927), Online publication date: 1-Sep-2013.Schöndorf D, Meierhans-Ruf S, Kiss B, Giannarini G, Thalmann G, Studer U and Roth B (2013) Ureteroileal Strictures After Urinary Diversion with an Ileal Segment—Is There a Place for Endourological Treatment at All?Journal of Urology, VOL. 190, NO. 2, (585-590), Online publication date: 1-Aug-2013.Ahmadi H, Skinner E, Simma-Chiang V, Miranda G, Cai J, Penson D and Daneshmand S (2012) Urinary Functional Outcome Following Radical Cystoprostatectomy and Ileal Neobladder Reconstruction in Male PatientsJournal of Urology, VOL. 189, NO. 5, (1782-1788), Online publication date: 1-May-2013.Anderson C, Morgan T, Kappa S, Moore D, Clark P, Davis R, Penson D, Barocas D, Smith J, Cookson M and Chang S (2012) Ureteroenteric Anastomotic Strictures After Radical Cystectomy—Does Operative Approach Matter?Journal of Urology, VOL. 189, NO. 2, (541-547), Online publication date: 1-Feb-2013.Song C, Kim S, Park J, Moon D and Ahn H (2011) Renal Function Change After Refluxing Type Orthotopic Ileal SubstitutionJournal of Urology, VOL. 186, NO. 5, (1948-1952), Online publication date: 1-Nov-2011.Shimko M, Tollefson M, Umbreit E, Farmer S, Blute M and Frank I (2010) Long-Term Complications of Conduit Urinary DiversionJournal of Urology, VOL. 185, NO. 2, (562-567), Online publication date: 1-Feb-2011.Thulin H, Kreicbergs U, Wijkström H, Steineck G and Henningsohn L (2010) Sleep Disturbances Decrease Self-Assessed Quality of Life in Individuals Who Have Undergone CystectomyJournal of Urology, VOL. 184, NO. 1, (198-202), Online publication date: 1-Jul-2010.Ong C, Schmitt M, Thalmann G and Studer U (2010) Individualized Seminal Vesicle Sparing Cystoprostatectomy Combined With Ileal Orthotopic Bladder Substitution Achieves Good Functional ResultsJournal of Urology, VOL. 183, NO. 4, (1337-1342), Online publication date: 1-Apr-2010.Lowrance W, Rumohr J, Clark P, Chang S, Smith J and Cookson M (2009) Urinary Diversion Trends at a High Volume, Single American Tertiary Care CenterJournal of Urology, VOL. 182, NO. 5, (2369-2375), Online publication date: 1-Nov-2009.Novara G, De Marco V, Aragona M, Boscolo-Berto R, Cavalleri S, Artibani W and Ficarra V (2009) Complications and Mortality After Radical Cystectomy for Bladder Transitional Cell CancerJournal of Urology, VOL. 182, NO. 3, (914-921), Online publication date: 1-Sep-2009.Zehnder P, Dhar N, Thurairaja R, Ochsner K and Studer U (2009) Effect of Urinary Tract Infection on Reservoir Function in Patients With Ileal Bladder SubstituteJournal of Urology, VOL. 181, NO. 6, (2545-2549), Online publication date: 1-Jun-2009.Msezane L, Reynolds W, Mhapsekar R, Gerber G and Steinberg G (2008) Open Surgical Repair of Ureteral Strictures and Fistulas Following Radical Cystectomy and Urinary DiversionJournal of Urology, VOL. 179, NO. 4, (1428-1431), Online publication date: 1-Apr-2008.Schumacher M, Scholz M, Weise E, Fleischmann A, Thalmann G and Studer U (2018) Is There an Indication for Frozen Section Examination of the Ureteral Margins During Cystectomy for Transitional Cell Carcinoma of the Bladder?Journal of Urology, VOL. 176, NO. 6, (2409-2413), Online publication date: 1-Dec-2006. Volume 176Issue 1July 2006Page: 161-166 Advertisement Copyright & Permissions© 2006 by American Urological AssociationKeywordscystectomymetabolismbladderfollow-up studiesMetricsAuthor Information Urs E. Studer Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author Fiona C. Burkhard Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author Martin Schumacher Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author Thomas M. Kessler Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author Harriet Thoeny Institute of Diagnostic Radiology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author Achim Fleischmann Institute of Pathology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author George N. Thalmann Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland More articles by this author Expand All Advertisement PDF downloadLoading ...

Patients with muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder have poor survival after cystectomy. The EORTC 30994 trial aimed to compare immediate versus deferred cisplatin-based combination chemotherapy after radical cystectomy in patients with pT3-pT4 or N+ M0 urothelial carcinoma of the bladder.This intergroup, open-label, randomised, phase 3 trial recruited patients from hospitals across Europe and Canada. Eligible patients had histologically proven urothelial carcinoma of the bladder, pT3-pT4 disease or node positive (pN1-3) M0 disease after radical cystectomy and bilateral lymphadenectomy, with no evidence of any microscopic residual disease. Within 90 days of cystectomy, patients were centrally randomly assigned (1:1) by minimisation to either immediate adjuvant chemotherapy (four cycles of gemcitabine plus cisplatin, high-dose methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin [high-dose MVAC], or MVAC) or six cycles of deferred chemotherapy at relapse, with stratification for institution, pT category, and lymph node status according to the number of nodes dissected. Neither patients nor investigators were masked. Overall survival was the primary endpoint; all analyses were by intention to treat. The trial was closed after recruitment of 284 of the planned 660 patients. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00028756.From April 29, 2002, to Aug 14, 2008, 284 patients were randomly assigned (141 to immediate treatment and 143 to deferred treatment), and followed up until the data cutoff of Aug 21, 2013. After a median follow-up of 7.0 years (IQR 5.2-8.7), 66 (47%) of 141 patients in the immediate treatment group had died compared with 82 (57%) of 143 in the deferred treatment group. No significant improvement in overall survival was noted with immediate treatment when compared with deferred treatment (adjusted HR 0.78, 95% CI 0.56-1.08; p=0.13). Immediate treatment significantly prolonged progression-free survival compared with deferred treatment (HR 0.54, 95% CI 0.4-0.73, p<0.0001), with 5-year progression-free survival of 47.6% (95% CI 38.8-55.9) in the immediate treatment group and 31.8% (24.2-39.6) in the deferred treatment group. Grade 3-4 myelosuppression was reported in 33 (26%) of 128 patients who received treatment in the immediate chemotherapy group versus 24 (35%) of 68 patients who received treatment in the deferred chemotherapy group, neutropenia occurred in 49 (38%) versus 36 (53%) patients, respectively, and thrombocytopenia in 36 (28%) versus 26 (38%). Two patients died due to toxicity, one in each group.Our data did not show a significant improvement in overall survival with immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy and bilateral lymphadenectomy for patients with muscle-invasive urothelial carcinoma. However, the trial is limited in power, and it is possible that some subgroups of patients might still benefit from immediate chemotherapy. An updated individual patient data meta-analysis and biomarker research are needed to further elucidate the potential for survival benefit in subgroups of patients.Lilly, Canadian Cancer Society Research.