BackgroundData for front-line health-care workers and risk of COVID-19 are limited. We sought to assess risk of COVID-19 among front-line health-care workers compared with the general community and the effect of personal protective equipment (PPE) on risk.MethodsWe did a prospective, observational cohort study in the UK and the USA of the general community, including front-line health-care workers, using self-reported data from the COVID Symptom Study smartphone application (app) from March 24 (UK) and March 29 (USA) to April 23, 2020. Participants were voluntary users of the app and at first use provided information on demographic factors (including age, sex, race or ethnic background, height and weight, and occupation) and medical history, and subsequently reported any COVID-19 symptoms. We used Cox proportional hazards modelling to estimate multivariate-adjusted hazard ratios (HRs) of our primary outcome, which was a positive COVID-19 test. The COVID Symptom Study app is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04331509.FindingsAmong 2 035 395 community individuals and 99 795 front-line health-care workers, we recorded 5545 incident reports of a positive COVID-19 test over 34 435 272 person-days. Compared with the general community, front-line health-care workers were at increased risk for reporting a positive COVID-19 test (adjusted HR 11·61, 95% CI 10·93–12·33). To account for differences in testing frequency between front-line health-care workers and the general community and possible selection bias, an inverse probability-weighted model was used to adjust for the likelihood of receiving a COVID-19 test (adjusted HR 3·40, 95% CI 3·37–3·43). Secondary and post-hoc analyses suggested adequacy of PPE, clinical setting, and ethnic background were also important factors.InterpretationIn the UK and the USA, risk of reporting a positive test for COVID-19 was increased among front-line health-care workers. Health-care systems should ensure adequate availability of PPE and develop additional strategies to protect health-care workers from COVID-19, particularly those from Black, Asian, and minority ethnic backgrounds. Additional follow-up of these observational findings is needed.FundingZoe Global, Wellcome Trust, Engineering and Physical Sciences Research Council, National Institutes of Health Research, UK Research and Innovation, Alzheimer's Society, National Institutes of Health, National Institute for Occupational Safety and Health, and Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness.

Mobile symptom tracking The rapidity with which severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spreads through a population is defying attempts at tracking it, and quantitative polymerase chain reaction testing so far has been too slow for real-time epidemiology. Taking advantage of existing longitudinal health care and research patient cohorts, Drew et al. pushed software updates to participants to encourage reporting of potential coronavirus disease 2019 (COVID-19) symptoms. The authors recruited about 2 million users (including health care workers) to the COVID Symptom Study (previously known as the COVID Symptom Tracker) from across the United Kingdom and the United States. The prevalence of combinations of symptoms (three or more), including fatigue and cough, followed by diarrhea, fever, and/or anosmia, was predictive of a positive test verification for SARS-CoV-2. As exemplified by data from Wales, United Kingdom, mathematical modeling predicted geographical hotspots of incidence 5 to 7 days in advance of official public health reports. Science , this issue p. 1362

Continuing Professional Education (CPE) Information To take the Continuing Professional Education quiz for this article, log in to www.eatrightPRO.org, go to the My Account section of the My Academy Toolbar, click the “Access Quiz” link, click “Journal Article Quiz” on the next page, and then click the “Additional Journal CPE quizzes” button to view a list of available quizzes. Periods of voluntary abstinence from food and drink (ie, intermittent fasting) has been practiced since earliest antiquity by peoples around the globe. Books on ethnology and religion describe a remarkable variety of fasting forms and practices. 1 Brongers H.A. Instruction and Interpretation: Studies in Hebrew Language, Palestinian Archaeology and Biblical Exegesis. Brill Academic Publications, Brussels, Belgium1997 Google Scholar Renewed interest in fasting regimens is evidenced by a plethora of popular press publications and diet recommendations. For example, in 2013, Mosley and Spencer 2 Mosley M. Spencer M. The FastDiet: Lose Weight, Stay Healthy, and Live Longer with the Simple Secret of Intermittent Fasting. Atria Books, La Jolla, CA2013 Google Scholar published a best-selling book titled The Fast Diet, which touts the benefits of restricting energy intake severely for 2 days a week while eating normally the rest of the week. Dozens of books promote various fasting dietary patterns and the web offers hundreds of fasting-related sites. However, scientific evidence for the health benefits of intermittent fasting in human beings is often extrapolated from animal studies, based on observational data on religious fasting (particularly Ramadan), or derived from experimental studies with modest sample sizes. To take the Continuing Professional Education quiz for this article, log in to www.eatrightPRO.org, go to the My Account section of the My Academy Toolbar, click the “Access Quiz” link, click “Journal Article Quiz” on the next page, and then click the “Additional Journal CPE quizzes” button to view a list of available quizzes.

ABSTRACT Background Multiple myeloma is an incurable plasma cell malignancy with only a 53% 5-year survival rate, highlighting a critical need for new multiple myeloma vulnerabilities and therapeutic avenues. Herein, we explored a novel multiple myeloma target: the fatty acid binding protein (FABP) family. Methods Myeloma cells treated with FABP inhibitors (BMS3094013 and SBFI-26) were examined in vivo and in vitro for cell cycle, proliferation, apoptosis, mitochondrial membrane potential, cellular metabolism (oxygen consumption rates and fatty acid oxidation), and DNA methylation. Myeloma cell responses to BMS309403 and/or SBFI-26 were assessed with RNA-sequencing and proteomic analysis, and confirmed with western blotting and qRT-PCR. Myeloma cell dependency on FABPs was assessed using DepMap. Finally, MM patient datasets (CoMMpass and GEO) were mined for FABP expression correlations with clinical outcomes. Results Myeloma cells treated with FABPi or with FABP5 knockout (generated via CRISPR/Cas9 editing) exhibited diminished proliferation in vitro . FABPi had potent anti- tumor effects both in vitro and in vivo in two pre-clinical MM mouse models where increased mouse survival was observed. FABPi negatively impacted mitochondrial respiration and reduced expression of MYC and other key signaling pathways in MM cells. Clinical data demonstrated worse overall and progression-free survival in patients with high FABP5 . Conclusions This study establishes the FABP family as a therapeutically actionable dependency in multiple myeloma with a multitude of actions and cellular roles that result in the support of myeloma progression. Statement of translational relevance Multiple myeloma (MM) is an incurable disease of the plasma cell and MM patients require better treatments as soon as possible. The fatty acid binding protein (FABP) family plays a number of roles in cells, including supporting fatty acid oxidation, lipid shuttling and signal transduction. Here, we demonstrate with CoMMpass and other clinical data that FABPs represent a biomarker for aggressive disease in MM, and are a novel, targetable protein family expressed by myeloma cells. Pharmacologically inhibiting FABPs kills tumor cells and induces cell cycle arrest in vitro and in pre-clinical models. Mechanisms of action are multitudinous, as we discovered with RNA-sequencing, proteomic analysis, and phenotyping assays. Cell metabolism, cell signaling, cell stress, and epigenetic signatures were altered in MM cells when FABPs were inhibited. In summary, targeting FABP5 holds great therapeutic potential for killing diseased cells, with few negative off-target effects on healthy cells.

10608 Background: Cancer is one of the most feared diseases. Multi-cancer early detection (MCED) tests have the potential to expand the number of cancers that are detected at earlier stages, which could result in better clinical outcomes. However, behavioral impacts based on MCED test results could affect the utility and value of these tests. Methods: Two independent data sources evaluated the impact of MCED test results on behavioral intentions and perceptions: a survey of the general population and PRO in an MCED clinical trial. A web-based, 30-minute survey of the US general population was used to ascertain attitudes toward a hypothetical MCED test. Eligible respondents were adults aged 40-80 years without a cancer diagnosis in the previous 5 years. The survey assessed the perceived value of negative results (ie, no cancer signal detected [NCSD]) and the projected impact on post-test behaviors. The prospective PATHFINDER study (NCT04241796) of adults aged ≥50 years who underwent MCED cancer screening included PRO assessments. Post-test assessments included: "I am feeling relieved about my test result" from the adapted MICRA and “How likely are you to follow your healthcare provider’s cancer screening recommendations.” The consistency of sentiment after an NCSD MCED result from the online survey and clinical study was assessed. Results: Of the 1073 online survey respondents, 53% were female, 77% White, 14% Black/African American, and 13% Hispanic. Mean age was 58 years. The most common anticipated emotional impacts were relief (84%), happiness (72%), and confidence (69%). Respondents (66-70%) reported they would expect less worry, fear, stress, and anxiety after an NCSD MCED result. The majority (73%) reported they would maintain or improve health behaviors after an NCSD result. NCSD results were projected to lead to an increase in health-related behaviors, including adherence to recommended cancer screening (98%; 68% increase, 30% maintain current level) and regular doctor visits (46%). Of the 6529 PATHFINDER study participants who received NCSD results, 64% were female, 92% White. Mean age was 63 years. 80% of participants (n = 4685/5865) with NCSD felt relief "sometimes" or "often" after their MCED test result. Over 95% of participants (n = 5637/5863) with NCSD indicated they were "likely" or "very likely" to adhere to cancer screening recommendations in the future. Conclusions: Results from a general population survey and a prospective clinical study indicate that an NCSD result may be associated with positive cancer screening intentions and other preventive healthcare behaviors. An NCSD result may also positively impact psychological and emotional health. While these findings suggest that an NCSD result may provide additional value beyond traditional clinical benefits associated with cancer screening, future research is needed to delineate the behavioral impact following MCED screening. Clinical trial information: NCT04241796 .

1628 Background: Cancer survivors (CS) are at risk for recurrent or new primary tumors in any organ, but there is lack of clear guidance and options for long-term surveillance. We analyzed the performance of a blood-based MCED test that detects cancer-specific methylation patterns and predicts cancer signal origin (CSO) in CS in the PATHFINDER study (PF; NCT04241796). Methods: PF enrolled6662 participants (pts) ≥50 yr without clinical suspicion of cancer; 6578 samples were analyzed with a refined MCED test. Pts were stratified by CS status (treated cancer >3 yr prior to study vs no prior cancer); in CS, prior cancer type and time from diagnosis were recorded. Cancers diagnosed during PF were classified as recurrent or new primaries. Positive predictive value (PPV), number needed to screen (NNTS), and CSO accuracy were assessed. Results: CS comprised 25% (1609/6578) of pts analyzed; 73% were female. Median age was 66 yr; age at prior diagnosis was 8% <40, 22% 40-49, 70% ≥50 yr. Most common prior cancers were breast (749, 47%), melanoma (163, 10%) and prostate (141, 9%). A higher proportion of pts with cancer diagnosis was observed in CS vs those with no prior cancer (Table). Among 20 CS with cancer signal detected, 10 cancers were diagnosed in 9 pts; 5 recurrent (all metastatic breast) and 5 new primaries (uterine stage 1 [found as incidental lesion on imaging during MCED-triggered workup for recurrent breast cancer], sarcoma stage 2, ovarian stage 3, lymphoma and CRC stage 4). During 1-yr follow-up in those with negative MCED result, new cancer diagnoses in CS included 13 recurrences (all local) and 15 new primaries. Of the 13 new primaries with known stage, 46% were stage 1 (2 breast, 1 melanoma, 1 thyroid, 1 lymphoma, 1 lung), 31% stage 2 (2 lymphomas, 1 melanoma, 1 breast), 15% stage 3 (1 pancreas, 1 pleural mesothelioma), and 7% stage 4 (1 prostate). Yield, PPV, NNTS, and CSO accuracy were similar in CS and no prior cancer group. Years between MCED cancer detection and prior cancer in CS was 4-11 for recurrent and 8-15 for new primaries. Most (4/5) new primaries were cancers with no USPSTF-recommended screenings. Conclusions: The MCED test detected both cancer recurrences and new primaries in CS for whom multiple years had elapsed since their original diagnosis, potentially expanding surveillance options for this patient group. Cancers in CS not detected by MCED were predominantly early stage. Test performance was similar in those with and without a cancer history. Clinical trial information: NCT04241796 . [Table: see text]