DF
David Fiorentino
Author with expertise in Regulatory T Cell Development and Function
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
15
(67% Open Access)
Cited by:
7,216
h-index:
62
/
i10-index:
122
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

IL-10 acts on the antigen-presenting cell to inhibit cytokine production by Th1 cells.

David Fiorentino et al.May 15, 1991
+4
P
A
D
Abstract Murine IL-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) inhibits cytokine production by Th1 cell clones when they are activated under conditions requiring the presence of APC. By preincubating APC with IL-10, we demonstrate that IL-10 acts principally on APC to inhibit IFN-gamma production by Th1 clones. Moreover, IL-10 is not active when Th1 cells are stimulated with glutaraldehyde-fixed APC, which also indicates that its action involves regulation of APC function. Furthermore, IL-10 inhibits cytokine synthesis by Th1 cells stimulated with the super-antigen Staphylococcus enterotoxin B, which does not appear to require processing. Flow microfluorimetry purified splenic or peritoneal B cells and macrophages, and B cell and macrophage cell lines can present Ag to Th1 clones. However, IL-10 acts only on sorted macrophages and the macrophage cell line to suppress IFN-gamma production by Th1 clones. IL-10 does not show this effect when B cells are used as APC. In contrast, IL-10 does not impair the ability of APC to stimulate cytokine production by Th2 cells. IL-10 does not decrease IFN-gamma-induced I-Ad levels on a macrophage cell line. Inasmuch as IL-10 also inhibits IL-2-induced IFN-gamma production by Th1 cells in an Ag-free system requiring only the presence of accessory cells, these data suggest that IL-10 may inhibit macrophage accessory cell function which is independent of TCR-class II MHC interactions.
0
Citation1,870
0
Save
0

Homology of Cytokine Synthesis Inhibitory Factor (IL-10) to the Epstein-Barr Virus Gene BCRFI

Kevin Moore et al.Jun 8, 1990
+3
D
P
K
Complementary DNA clones encoding mouse cytokine synthesis inhibitory factor (CSIF; interleukin-10), which inhibits cytokine synthesis by TH1 helper T cells, were isolated and expressed. The predicted protein sequence shows extensive homology with an uncharacterized open reading frame, BCRFI, in the Epstein-Barr virus genome, suggesting the possibility that this herpes virus exploits the biological activity of a captured cytokine gene to enhance its survival in the host.
0
Citation1,148
0
Save
0

Isolation and expression of human cytokine synthesis inhibitory factor cDNA clones: homology to Epstein-Barr virus open reading frame BCRFI.

Paulo Vieira et al.Feb 15, 1991
+7
M
R
P
We have demonstrated the existence of human cytokine synthesis inhibitory factor (CSIF) [interleukin 10 (IL-10)]. cDNA clones encoding human IL-10 (hIL-10) were isolated from a tetanus toxin-specific human T-cell clone. Like mouse IL-10, hIL-10 exhibits strong DNA and amino acid sequence homology to an open reading frame in the Epstein-Barr virus, BCRFI. hIL-10 and the BCRFI product inhibit cytokine synthesis by activated human peripheral blood mononuclear cells and by a mouse Th1 clone. Both hIL-10 and mouse IL-10 sustain the viability of a mouse mast cell line in culture, but BCRFI lacks comparable activity in this assay, suggesting that BCRFI may have conserved only a subset of hIL-10 activities.
0
Citation746
0
Save
0

Rapamycin selectively inhibits interleukin-2 activation of p70 S6 kinase

Calvin Kuo et al.Jul 1, 1992
+3
D
J
C
0

Expression of Interleukin-10 Activity by Epstein-Barr Virus Protein BCRF1

Di‐Hwei Hsu et al.Nov 9, 1990
+6
D
R
D
Cytokine synthesis inhibitory factor (CSIF; interleukin-10), a product of mouse TH2 T cell clones that inhibits synthesis of cytokines by mouse TH1 T cell clones, exhibits extensive sequence similarity to an uncharacterized open reading frame in the Epstein-Barr virus BCRF1. Recombinant BCRF1 protein mimics the activity of interleukin-10, suggesting that BCRF1 may have a role in the interaction of the virus with the host's immune system.
0
Citation536
0
Save
0

The mucocutaneous and systemic phenotype of dermatomyositis patients with antibodies to MDA5 (CADM-140): A retrospective study

David Fiorentino et al.May 1, 2011
+2
J
L
D

Background

 Dermatomyositis (DM) is a multisystem autoimmune disease, in which serologic evidence of immune responses to disease-specific antigenic targets is found in approximately 50% to 70% of patients. Recently, melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) has been identified as a DM-specific autoantigen that appears to be targeted in patients with DM and mild or absent muscle inflammation and with an increased risk of interstitial lung disease. 

Objective

 We wished to understand the role of MDA5 in DM skin inflammation by testing it to determine if a specific cutaneous phenotype is associated with MDA5 reactivity. 

Methods

 We retrospectively screened plasma from 77 patients with DM in the outpatient clinics at the Stanford University Department of Dermatology in California. 

Results

 We found that 10 (13%) patients had circulating anti-MDA5 antibodies, and had a characteristic cutaneous phenotype consisting of skin ulceration, tender palmar papules, or both. Typical areas of skin ulceration included the lateral nailfolds, Gottron papules, and elbows. Biopsy specimens of the palmar papules showed a vasculopathy characterized by vascular fibrin deposition with variable perivascular inflammation. Patients with anti-MDA5 antibodies also had an increased risk of oral pain and/or ulceration, hand swelling, arthritis/arthralgia, and diffuse hair loss. Consistent with previous reports, these patients had little or no myositis and had increased risk of interstitial lung disease. 

Limitations

 This study was conducted at a tertiary referral center. Multiple associations with MDA5 antibodies were tested retrospectively on a relatively small cohort of 10 anti-MDA5-positive patients. 

Conclusion

 We suggest that MDA5 reactivity in DM characterizes a patient population with severe vasculopathy.
0

Heterogeneity of mouse helper T cells. Evidence from bulk cultures and limiting dilution cloning for precursors of Th1 and Th2 cells.

Nancy Street et al.Mar 1, 1990
+4
T
J
N
Many long term mouse Th clones express either the type 1 or type 2 Th cell (Th1 or Th2) cytokine secretion phenotype. In this report we present two lines of evidence for the existence of additional Th differentiation states. Lectin-stimulated spleen cells secreted moderate levels of IL-2 compared with long term Th1 clones, whereas the levels of other cytokines were more than 100-fold lower than those produced by either Th1 or Th2 clones. This suggests that many spleen cells produce substantial amounts of IL-2 but little or no IL-4, IL-5, IFN-gamma, IL-3, and granulocyte/macrophage-CSF. In contrast to long term Th clones, many short term alloreactive clones displayed cytokine secretion phenotypes intermediate between the Th1 and Th2 patterns. The proportion of recognizable Th1 and Th2 clones at early times in culture was greatly increased by immunization of the mice from which the responder and stimulator cells were derived; Brucella abortus immunization resulted in the isolation of exclusively Th1 clones, whereas infection with Nippostrongylus brasiliensis resulted in a strong trend toward the isolation of Th2 clones. The immunization of mice from which responder cells were derived strongly affected the type of Th clone obtained, whereas the source of stimulator cells had much less effect, suggesting that the commitment of Th cells to the Th1 or Th2 phenotypes occurred mainly in vivo. A model for the possible relationships of the various Th cells is presented.
0
Citation384
0
Save
0

Patients with systemic lupus erythematosus, myositis, rheumatoid arthritis and scleroderma share activation of a common type I interferon pathway

Brandon Higgs et al.Jul 28, 2011
+10
B
Z
B

Objective

 To characterise activation of the type I interferon (IFN) pathway in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), rheumatoid arthritis (RA) and systemic scleroderma (SSc) and to evaluate the potential to develop a molecular diagnostic tool from the peripheral blood that reflects this activation in disease-affected tissues. 

Methods

 Overexpressed transcripts were identified in the whole blood (WB) of 262 patients with SLE, 44 with DM, 33 with PM, 28 with SSc and 89 with RA and compared with 24 healthy subjects using Affymetrix microarrays. A five gene type I IFN signature was assessed in these subjects to identify subpopulations showing both activation and concordance of the type I IFN pathway in the peripheral blood and disease-affected tissues of each disease and to correlate activation of this pathway in the WB with clinical measurements. 

Results

 A common set of 36 type I IFN inducible transcripts were identified among the most overexpressed in the WB of all subjects. Significant activation of the type I IFN pathway in subgroups of each of the five diseases studied was observed. Baseline disease activity measurements correlated with a type I IFN gene signature in the WB of subjects with SLE, PM and SSc, as did various serum autoantibody levels in subjects with SLE and DM. This signature was also well correlated between disease-affected tissue and WB in subjects with SLE, DM, PM and SSc. 

Conclusions

 The results indicate that the type I IFN pathway is activated in patient subsets of five rheumatic diseases and suggest that these subsets may benefit from anti-IFN therapy.
0

Most Patients With Cancer‐Associated Dermatomyositis Have Antibodies to Nuclear Matrix Protein NXP‐2 or Transcription Intermediary Factor 1γ

David Fiorentino et al.Sep 3, 2013
+5
L
L
D
Objective Since dermatomyositis (DM) is associated with an increased risk of malignancy, accurate identification of patients likely to harbor cancers is important. Using immunoprecipitations from radiolabeled cell lysates, several groups recently showed that anti–transcription intermediary factor 1γ (anti–TIF‐1γ) antibodies are associated with malignancy in DM. We undertook this study to develop sensitive, specific assays to detect antibodies against TIF‐1γ and nuclear matrix protein NXP‐2 and to evaluate their association with malignancy in DM. Methods To detect anti–TIF‐1γ antibodies, immunoprecipitations were performed using lysates made from HeLa cells overexpressing TIF‐1γ, with detection by immunoblotting. Anti–NXP‐2 antibodies were assayed by immunoprecipitation using 35 S‐methionine–labeled NXP‐2 generated by in vitro transcription/translation. We analyzed patient sera from DM cohorts seen at the Stanford University Dermatology Clinic (n = 111) and the Johns Hopkins Myositis Center (n = 102). Results A total of 17% and 38% of patients had antibodies against NXP‐2 and TIF‐1γ, respectively. Reactivity against either NXP‐2 or TIF‐1γ identified 83% of patients with cancer‐associated DM. In addition to older age and male sex, cancer was associated with antibodies to NXP‐2 or TIF‐1γ on multivariate analysis (odds ratio 3.78 [95% confidence interval 1.33–10.8]). Stratification by sex revealed that anti–NXP‐2 was specifically associated with cancer in males (odds ratio 5.78 [95% confidence interval 1.35–24.7]). Conclusion These studies demonstrate that anti–NXP‐2 and anti–TIF‐1γ antibodies are frequent DM specificities (found in 55% of patients) and are present in most patients with cancer‐associated DM.
0
Citation351
0
Save
0

Diagnostic Criteria of Ulcerative Pyoderma Gangrenosum

Emanual Maverakis et al.Feb 14, 2018
+17
K
C
E
Pyoderma gangrenosum is a rare inflammatory skin condition that is difficult to diagnose. Currently, it is a "diagnosis of exclusion," a definition not compatible with clinical decision making or inclusion for clinical trials.To propose and validate diagnostic criteria for ulcerative pyoderma gangrenosum.Diagnostic criteria were created following a Delphi consensus exercise using the RAND/UCLA Appropriateness Method. The criteria were validated against peer-reviewed established cases of pyoderma gangrenosum and mimickers using k-fold cross-validation with methods of multiple imputation.Delphi exercise yielded 1 major criterion-biopsy of ulcer edge demonstrating neutrophilic infiltrate-and 8 minor criteria: (1) exclusion of infection; (2) pathergy; (3) history of inflammatory bowel disease or inflammatory arthritis; (4) history of papule, pustule, or vesicle ulcerating within 4 days of appearing; (5) peripheral erythema, undermining border, and tenderness at ulceration site; (6) multiple ulcerations, at least 1 on an anterior lower leg; (7) cribriform or "wrinkled paper" scar(s) at healed ulcer sites; and (8) decreased ulcer size within 1 month of initiating immunosuppressive medication(s). Receiver operating characteristic analysis revealed that 4 of 8 minor criteria maximized discrimination, yielding sensitivity and specificity of 86% and 90%, respectively.This Delphi exercise produced 1 major criterion and 8 minor criteria for the diagnosis of ulcerative pyoderma gangrenosum. The criteria may serve as a guideline for clinicians, allowing for fewer misdiagnoses and improved patient selection for clinical trials.
Load More