Timothy Bishop and colleagues from GenoMEL present a genome-wide association study for melanoma. They report three loci associated with susceptibility to melanoma, of which two were previously associated with pigmentation. We report a genome-wide association study of melanoma conducted by the GenoMEL consortium based on 317K tagging SNPs for 1,650 selected cases and 4,336 controls, with replication in an additional two cohorts (1,149 selected cases and 964 controls from GenoMEL, and a population-based case-control study in Leeds of 1,163 cases and 903 controls). The genome-wide screen identified five loci with genotyped or imputed SNPs reaching P < 5 × 10−7. Three of these loci were replicated: 16q24 encompassing MC1R (combined P = 2.54 × 10−27 for rs258322), 11q14-q21 encompassing TYR (P = 2.41 × 10−14 for rs1393350) and 9p21 adjacent to MTAP and flanking CDKN2A (P = 4.03 × 10−7 for rs7023329). MC1R and TYR are associated with pigmentation, freckling and cutaneous sun sensitivity, well-recognized melanoma risk factors. Common variants within the 9p21 locus have not previously been associated with melanoma. Despite wide variation in allele frequency, these genetic variants show notable homogeneity of effect across populations of European ancestry living at different latitudes and show independent association to disease risk.

Hydropower has played an important role in Europe in recent decades, offering a unique combination of safe, low-cost, and clean power generation. Today, it is still one of the largest renewable energy sources (RES), accounting for about 35% of RES electricity generation. However, grid stability is threatened by the increasing amount of undispatchable RES. Flexibility and dynamics such as energy storage and rapid response are urgently needed to achieve EU policy goals. In such a context, hydropower can play a key role, not only as a provider of regulated renewable energy but also due to its ability to balance a renewable energy system in the short term and the medium/long term by pumped storage technology. All these aspects underline the new role of hydropower, which aims to strengthen grid stability and power supply resilience and to enable higher penetration of volatile RES. In this context, the aim of this paper is to demonstrate the role of hydropower at the European level as well as the needs and opportunities of modernization to fully exploit its potential. In particular, this study provides, the assessment of the today flexibility offered by hydropower to the power system at the European level by leveraging a database of information collected through the participants to the working groups of the COST Action Pen@Hydropower which includes stakeholders in the hydropower sector of 34 European countries. The study confirms the key role of hydropower in future energy scenarios with 30 % of the flexibility demand at all time scales met by hydropower. Furthermore, the paper presents a review of the digitalization solutions and innovative technologies that support the growth of a new generation of sustainable hydropower together with the modernization opportunities for existing hydropower plants. The results of this work have practical implications for stakeholders in the hydropower sector and policymakers as it provides evidence at the European scale of the role of hydropower technology in balancing the power system and the need to have supportive frameworks and adequate markets to fully exploit the European hydropower potential to achieve the energy transition goals.

The total number of acquired melanocytic nevi on the skin is strongly correlated with melanoma risk. Here we report a meta-analysis of 11 nevus GWAS from Australia, Netherlands, United Kingdom, and United States, comprising a total of 52,506 phenotyped individuals. We confirm known loci including MTAP, PLA2G6, and IRF4, and detect novel SNPs at a genome-wide level of significance in KITLG, DOCK8, and a broad region of 9q32. In a bivariate analysis combining the nevus results with those from a recent melanoma GWAS meta-analysis (12,874 cases, 23,203 controls), SNPs near GPRC5A, CYP1B1, PPARGC1B, HDAC4, FAM208B and SYNE2 reached global significance, and other loci, including MIR146A and OBFC1, reached a suggestive level of significance. Overall, we conclude that most nevus genes affect melanoma risk (KITLG an exception), while many melanoma risk loci do not alter nevus count. For example, variants in TERC and OBFC1 affect both traits, but other telomere length maintenance genes seem to affect melanoma risk only. Our findings implicate multiple pathways in nevogenesis via genes we can show to be expressed under control of the MITF melanocytic cell lineage regulator.

Cavitation erosion is one of the most severe problems encountered in hydraulic turbomachinery. When testing the materials, the engineers usually rely on standardized procedures. The most common one being the vibratory ASTM G-32 test, which offers two possibilities of performing the test - the direct, where the specimen is attached to the ultrasonic device and the indirect, where the specimen is stationary and exposed to the ultrasonic horn, positioned just 0.5 mm from it. The erosion rates from the two are significantly different and a question may be asked if they are at all comparable and further on are they comparable to the "real-life" hydrodynamic cavitation which occurs in turbomachinery. In this study we performed erosion tests on a stationary specimen where the gap between the specimen and the horn was varied from 0.3 to 4 mm. In addition, we used high speed visualization to observe the cavitation in the gap. We observed that the cavitation erosion rate strongly depends on the gap. From visualization we see that the cavitation dynamics significantly changes in a small gap, leading to a large, but 2-dimensional cavitation bubbles which collapse very slowly, compared to the small spherical ones in a larger gap. We investigated the probability of shock wave occurrence and derived a very simple model, which gives accurate qualitative predictions of experimental data. Finally, the study puts into question the validity of ASTM G32 test - the most common approach used in engineering today.

Abstract Background Minimally invasive parathyroidectomy is the treatment of choice in patients with primary hyperparathyroidism (PHP), but it needs a reliable preoperative localization method to detect hyperfunctioning parathyroid tissue. Higher sensitivity and lower radiation exposure was demonstrated for [ 18 F]fluorocholine PET/CT (FCh-PET/CT) in comparison to [ 99m Tc]sestamibi (MIBI) scintigraphy. However, data of its efficiency in resource use and patient outcomes is lacking. The aim of our study was to determine the resource efficiency and patient outcomes of FCh-PET/CT in comparison to conventional MIBI scintigraphy. Patients and methods A group of 234 patients who underwent surgery after MIBI scintigraphy was compared to a group of 163 patients who underwent surgery after FCh-PET/CT. The whole working process from the implementation of imaging to the completion of surgical treatment was analyzed. The economic burden was expressed in the time needed for the required procedures. Results The time needed to perform imaging was reduced by 83% after FCh-PET/CT in comparison to MIBI scintigraphy. The time needed to perform surgery was reduced by 41% when intraoperative parathyroid hormone monitoring was not used. There was no significant difference in the time of surgery between FCh-PET/CT and MIBI scintigraphy. Conclusions FCh-PET/CT reduces the time of imaging, the time of surgery and potentially reduces the number of reoperations for persistent disease.

The most common route of opioid delivery is nurse-administered pills. However, there are numerous challenges such as nursing burden, opioid diversion, medication delay, and patient dissatisfaction. In this study, we conducted two surveys, first to assess patients' and nurses' opinions on the current administration of opioids in pill form, followed by their attitudes towards an innovative concept of oral medication delivery based on a medical device currently undergoing research and development within the University, patient-controlled dispenser and deactivator (PCDD) that allows patients to self-administer liquid oral opioids on demand based on physician prescription.