To quantify the incidence of uterine leiomyoma confirmed by hysterectomy, ultrasound, or pelvic examination according to age and race among premenopausal women.From September 1989 through May 1993, 95,061 premenopausal nurses age 25-44 with intact uteri and no history of uterine leiomyoma were followed to determine incidence rates of uterine leiomyoma. The self-reported diagnosis was confirmed in 93% of the medical records obtained for a sample of cases. Using pooled logistic regression, we estimated relative risks (RRs) of uterine leiomyoma according to race and examined whether adjustment for other potential risk factors could explain the variation in the race-specific rates.During 327,065 woman-years, 4181 new cases of uterine leiomyoma were reported. The incidence rates increased with age, and the age-standardized rates of ultrasound- or hysterectomy-confirmed diagnoses per 1000 woman-years were 8.9 among white women and 30.6 among black women. After further adjustment for marital status, body mass index, age at first birth, years since last birth, history of infertility, age at first oral contraceptive use, and current alcohol consumption, the rates among black women were significantly greater for diagnoses confirmed by ultrasound or hysterectomy (RR 3.25; 95% confidence interval [CI] 2.71, 3.88) and by hysterectomy (RR 1.82; 95% CI 1.17, 2.82) compared with rates among white women. We observed similar RRs when the cohort was restricted to participants who reported undergoing a screening physical examination within the 2 years before baseline.A higher prevalence of known risk factors did not explain the excess rate of uterine leiomyoma among premenopausal black women.

Very little information is available to direct the prevention or management of osteoporosis in men. The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) Study is a prospective cohort study designed to examine the extent to which fracture risk is related to bone mass, bone geometry, lifestyle, anthropometric and neuromuscular measures, and fall propensity, as well as to determine how fractures affect quality of life in men. The study is also designed to understand how osteoporosis is related to prostate disease. At baseline, participants completed questionnaires regarding medical history, medications, physical activity, diet, alcohol intake, and cigarette smoking. Objective measures of anthropometric, neuromuscular, vision, strength, and cognitive variables were obtained. Skeletal assessments included DEXA, calcaneal ultrasound, and vertebral radiographs. Vertebral and proximal femoral QCT was performed on a subset (65%). Serum, urine, and DNA specimens were collected. After the baseline assessments, a questionnaire is mailed to participants every 4 months to ascertain incident falls, fractures, prostate cancer, and deaths. After an average of 4.5 years, participants are scheduled to return for a second comprehensive visit. Men were eligible if ≥ 65 years. 5995 men enrolled with a mean (± SD) age of 73.7 (± 5.9) years, 11% of which were minorities. Most rated their health as good/excellent. Few were current smokers, although 59% had smoked previously, and 35% reported no alcohol intake, while 47% consumed at least 2 drinks per week. The mean (range) body mass index was 26.9 kg/m2 (17–56). A non-traumatic fracture after age 50 was reported by 17% of the cohort. The MrOS cohort should provide valuable information concerning the determinants of fracture in men and should help set the stage for the development of effective methods to identify those at risk.

The proportion of fractures that occur in women without osteoporosis has not been fully described, and the characteristics of nonosteoporotic women who fracture are not well understood. We measured total hip bone mineral density (BMD) and baseline characteristics including physical activity, falls, and strength for 8065 women aged 65 yr or older participating in the Study of Osteoporotic Fractures and then followed these women for hip fracture for up to 5 yr after BMD measurement. Among all participants, 17% had osteoporosis (total hip BMD T-score ≤ −2.5). Of the 243 women with incident hip fracture, 54% were not osteoporotic at start of follow-up. Nonosteoporotic women who fractured were less likely than osteoporotic women with fracture to have baseline characteristics associated with frailty. Nevertheless, among nonosteoporotic participants, several characteristics increased fracture risk, including advancing age, lack of exercise in the last year, reduced visual contrast sensitivity, falls in the last year, prevalent vertebral fracture, and lower total hip BMD. These findings call attention to the many older women who suffer hip fracture but do not have particularly low antecedent BMD measures and help begin to identify risk factors associated with higher bone density levels.

OBJECTIVES: To compare the validity of a parsimonious frailty index (components: weight loss, inability to rise from a chair, and poor energy (Study of Osteoporotic Fractures (SOF) index)) with that of the more complex Cardiovascular Health Study (CHS) index (components: unintentional weight loss, low grip strength, poor energy, slowness, and low physical activity) for prediction of adverse outcomes in older men. DESIGN: Prospective cohort study. SETTING: Six U.S. centers. PARTICIPANTS: Three thousand one hundred thirty‐two men aged 67 and older. MEASUREMENTS: Frailty status categorized as robust, intermediate stage, or frail using the SOF index and criteria similar to those used in CHS index. Falls were reported three times for 1 year. Disability (≥1 new impairments in performing instrumental activities of daily living) ascertained at 1 year. Fractures and deaths ascertained during 3 years of follow‐up. Analysis of area under the receiver operating characteristic curve (AUC) statistics compared for models containing the SOF index versus those containing the CHS index. RESULTS: Greater evidence of frailty as defined by either index was associated with greater risk of adverse outcomes. Frail men had a higher age‐adjusted risk of recurrent falls (odds ratio (OR)=3.0–3.6), disability (OR=5.3–7.5), nonspine fracture (hazard ratio (HR)=2.2–2.3), and death (HR=2.5–3.5) ( P <.001 for all models). AUC comparisons revealed no differences between models with the SOF index and models with the CHS index in discriminating falls (AUC=0.63, P =.97), disability (AUC=0.68, P =.86), nonspine fracture (AUC=0.63, P =.90), or death (AUC=0.71 for model with SOF index and 0.72 for model with CHS index, P =.19). CONCLUSION: The simple SOF index predicts risk of falls, disability, fracture, and mortality in men as well as the more‐complex CHS index.

OBJECTIVES: To describe the association between frailty and health status, the progression of frailty, and the relationship between frailty and mortality in older men. DESIGN: Cross‐sectional and prospective cohort study. SETTING: Six U.S. clinical centers. PARTICIPANTS: Five thousand nine hundred ninety‐three community‐dwelling men aged 65 and older. MEASUREMENTS: Frailty was defined as three or more of the following: sarcopenia (low appendicular skeletal mass adjusted for height and body fat), weakness (grip strength), self‐reported exhaustion, low activity level, and slow walking speed. Prefrail men met one or two criteria; robust men had none. Follow‐up averaged 4.7 years. RESULTS: At baseline, 240 subjects (4.0%) were frail, 2,395 (40.0%) were prefrail, and 3,358 were robust (56.0%). Frail men were less healthy in most measures of self‐reported health than prefrail or robust men. Frailty was somewhat more common in African Americans (6.6%) and Asians (5.8%) than Caucasians (3.8%). At the second visit, men who were frail at baseline tended to remain frail (24.2%) or die (37.1%) or were unable to complete the follow‐up visit (26.2%); robust men tended to remain robust (54.4%). Frail men were approximately twice as likely to die as robust men (multivariate hazard ratio (MHR)=2.05, 95% confidence interval (CI)=1.55–2.72). Mortality risk for frail men was greater in all weight categories than for nonfrail men but was highest for normal‐weight frail men (MHR=2.39, 95% CI=1.51–3.79, P for interaction=.01). The relationship between frailty and mortality was somewhat stronger in younger men than older men ( P for interaction=.01). CONCLUSION: Frailty in older men is associated with poorer health and a greater risk of mortality.

OBJECTIVES: To conduct a genome-wide association study (GWAS) meta-analysis of chronic back pain (CBP). METHODS: Adults of European ancestry were included from 16 cohorts in Europe and North America. CBP cases were defined as those reporting back pain present for >3-6 months; non-cases were included as comparisons ('controls'). Each cohort conducted genotyping using commercially available arrays followed by imputation. GWAS used logistic regression models with additive genetic effects, adjusting for age, sex, study-specific covariates, and population substructure. The threshold for genome-wide significance in the fixed-effect inverse-variance weighted meta-analysis was p<5x10-8. Suggestive (p<5x10-7) and genome-wide significant (p<5x10-8) variants were carried forward for replication or further investigation in an independent sample. RESULTS: The discovery sample was comprised of 158,025 individuals, including 29,531 CBP cases. A genome-wide significant association was found for the intronic variant rs12310519 in SOX5 (OR 1.08, p=7.2x10-10). This was subsequently replicated in an independent sample of 283,752 subjects, including 50,915 cases (OR 1.06, p=5.3x10-11), and exceeded genome-wide significance in joint meta-analysis (OR=1.07, p=4.5x10-19). We found suggestive associations at three other loci in the discovery sample, two of which exceeded genome-wide significance in joint meta-analysis: an intergenic variant, rs7833174, located between CCDC26 and GSDMC (OR 1.05, p=4.4x10-13), and an intronic variant, rs4384683, in DCC (OR 0.97, p=2.4x10-10). DISCUSSION: In this first reported meta-analysis of GWAS for CBP, we identified and replicated a genetic locus associated with CBP (SOX5). We also identified 2 other loci that reached genome-wide significance in a 2-stage joint meta-analysis (CCDC26/GSDMC and DCC).