LB
Larry Baum
Author with expertise in Bioavailability and Health Effects of Curcumin
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
10
(40% Open Access)
Cited by:
3,245
h-index:
47
/
i10-index:
116
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Curcumin interaction with copper and iron suggests one possible mechanism of action in Alzheimer's disease animal models

Larry Baum et al.Aug 24, 2004
Curcumin is a polyphenolic diketone from turmeric. Because of its anti-oxidant and anti-inflammatory effects, it was tested in animal models of Alzheimer's disease, reducing levels of amyloid and oxidized proteins and preventing cognitive deficits. An alternative mechanism of these effects is metal chelation, which may reduce amyloid aggregation or oxidative neurotoxicity. Metals can induce Abeta aggregation and toxicity, and are concentrated in AD brain. Chelators desferrioxamine and clioquinol have exhibited anti-AD effects. Using spectrophotometry, we quantified curcumin affinity for copper, zinc, and iron ions. Zn2+ showed little binding, but each Cu2+ or Fe2+ ion appeared to bind at least two curcumin molecules. The interaction of curcumin with copper reached half-maximum at approximately 3-12 microM copper and exhibited positive cooperativity, with Kd1 approximately 10-60 microM and Kd2 approximately 1.3 microM (for binding of the first and second curcumin molecules, respectively). Curcumin-iron interaction reached half-maximum at approximately 2.5-5 microM iron and exhibited negative cooperativity, with Kd1 approximately 0.5-1.6 microM and Kd2 approximately 50-100 microM. Curcumin and its metabolites can attain these levels in vivo, suggesting physiological relevance. Since curcumin more readily binds the redox-active metals iron and copper than redox-inactive zinc, curcumin might exert a net protective effect against Abeta toxicity or might suppress inflammatory damage by preventing metal induction of NF-kappaB.
0

Highly Stabilized Curcumin Nanoparticles Tested in an In Vitro Blood–Brain Barrier Model and in Alzheimer’s Disease Tg2576 Mice

Kwok Cheng et al.Dec 10, 2012
The therapeutic effects of curcumin in treating Alzheimer’s disease (AD) depend on the ability to penetrate the blood–brain barrier. The latest nanoparticle technology can help to improve the bioavailability of curcumin, which is affected by the final particle size and stability. We developed a stable curcumin nanoparticle formulation to test in vitro and in AD model Tg2576 mice. Flash nanoprecipitation of curcumin, polyethylene glycol-polylactic acid co-block polymer, and polyvinylpyrrolidone in a multi-inlet vortex mixer, followed by freeze drying with β-cyclodextrin, produced dry nanocurcumin with mean particle size <80 nm. Nanocurcumin powder, unformulated curcumin, or placebo was orally administered to Tg2576 mice for 3 months. Before and after treatment, memory was measured by radial arm maze and contextual fear conditioning tests. Nanocurcumin produced significantly (p = 0.04) better cue memory in the contextual fear conditioning test than placebo and tendencies toward better working memory in the radial arm maze test than ordinary curcumin (p = 0.14) or placebo (p = 0.12). Amyloid plaque density, pharmacokinetics, and Madin–Darby canine kidney cell monolayer penetration were measured to further understand in vivo and in vitro mechanisms. Nanocurcumin produced significantly higher curcumin concentration in plasma and six times higher area under the curve and mean residence time in brain than ordinary curcumin. The P app of curcumin and tetrahydrocurcumin were 1.8 × 10−6 and 1.6 × 10−5 cm/s, respectively, for nanocurcumin. Our novel nanocurcumin formulation produced highly stabilized nanoparticles with positive treatment effects in Tg2576 mice.
0
Citation270
0
Save
0

Ultra-rare genetic variation in the epilepsies: a whole-exome sequencing study of 17,606 individuals

Yen‐Chen Feng et al.Jan 21, 2019
Sequencing-based studies have identified novel risk genes for rare, severe epilepsies and revealed a role of rare deleterious variation in common epilepsies. To identify the shared and distinct ultra-rare genetic risk factors for rare and common epilepsies, we performed a whole-exome sequencing (WES) analysis of 9,170 epilepsy-affected individuals and 8,364 controls of European ancestry. We focused on three phenotypic groups; the rare but severe developmental and epileptic encephalopathies (DEE), and the commoner phenotypes of genetic generalized epilepsy (GGE) and non-acquired focal epilepsy (NAFE). We observed that compared to controls, individuals with any type of epilepsy carried an excess of ultra-rare, deleterious variants in constrained genes and in genes previously associated with epilepsy, with the strongest enrichment seen in DEE and the least in NAFE. Moreover, we found that inhibitory GABAA receptor genes were enriched for missense variants across all three classes of epilepsy, while no enrichment was seen in excitatory receptor genes. The larger gene groups for the GABAergic pathway or cation channels also showed a significant mutational burden in DEE and GGE. Although no single gene surpassed exome-wide significance among individuals with GGE or NAFE, highly constrained genes and genes encoding ion channels were among the top associations, including CACNA1G, EEF1A2, and GABRG2 for GGE and LGI1, TRIM3, and GABRG2 for NAFE. Our study confirms a convergence in the genetics of common and rare epilepsies associated with ultra-rare coding variation and highlights a ubiquitous role for GABAergic inhibition in epilepsy etiology in the largest epilepsy WES study to date.