International Journal of Eating DisordersVolume 22, Issue 4 p. 339-360 Research Article The long-term course of severe anorexia nervosa in adolescents: Survival analysis of recovery, relapse, and outcome predictors over 10–15 years in a prospective study Michael Strober, Corresponding Author Michael Strober Neuropsychiatric Institute and Hospital, School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CaliforniaUCLA Neuropsychiatric Institute, 760 Westwood Plaza, Los Angeles, CA 90024-1759Search for more papers by this authorRoberta Freeman, Roberta Freeman Neuropsychiatric Institute and Hospital, School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CaliforniaSearch for more papers by this authorWendy Morrell, Wendy Morrell Neuropsychiatric Institute and Hospital, School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CaliforniaSearch for more papers by this author Michael Strober, Corresponding Author Michael Strober Neuropsychiatric Institute and Hospital, School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CaliforniaUCLA Neuropsychiatric Institute, 760 Westwood Plaza, Los Angeles, CA 90024-1759Search for more papers by this authorRoberta Freeman, Roberta Freeman Neuropsychiatric Institute and Hospital, School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CaliforniaSearch for more papers by this authorWendy Morrell, Wendy Morrell Neuropsychiatric Institute and Hospital, School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CaliforniaSearch for more papers by this author First published: 06 December 1998 https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-108X(199712)22:4<339::AID-EAT1>3.0.CO;2-NCitations: 606AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat Abstract Objective To assess the long-term course of recovery and relapse and predictors of outcome in anorexia nervosa. Method: A naturalistic, longitudinal prospective design was used to assess recovery and relapse in patients ascertained through a university-based specialty treatment program. Patients were assessed semiannually for 5 years and annually thereafter over 10–15 years from the time of their index admission. Recovery was defined in terms of varying levels of symptom remission maintained for no fewer than 8 consecutive weeks. Results: Nearly 30% of patients had relapses following hospital discharge, prior to clinical recovery. However, most patients were weight recovered and menstruating regularly by the end of follow-up, with nearly 76% of the cohort meeting criteria for full recovery. Relapse after recovery was relatively uncommon. Of note, time to recovery was protracted, ranging from 57–79 months depending on definition of recovery. Among restrictors at intake, nearly 30% developed binge eating, occurring within 5 years of intake. A variety of predictors of chronic outcome and binge eating were identified. There were no deaths in the cohort. Conclusion: The course of anorexia nervosa is protracted. Predictors of outcome are surprisingly few, but those identified are in keeping with previous accounts. The intensive treatment received by these patients may account for the lower levels of morbidity and mortality when considered in relation to other reports in the follow-up literature. © 1997 by John Wiley & Sons, Inc. J Eat Disord 22: 339–360 1997. Citing Literature Volume22, Issue4December 1997Pages 339-360 RelatedInformation

Context

 Only about 60% of adolescents with depression will show an adequate clinical response to an initial treatment trial with a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). There are no data to guide clinicians on subsequent treatment strategy. 

Objective

 To evaluate the relative efficacy of 4 treatment strategies in adolescents who continued to have depression despite adequate initial treatment with an SSRI. 

Design, Setting, and Participants

 Randomized controlled trial of a clinical sample of 334 patients aged 12 to 18 years with a primary diagnosis of major depressive disorder that had not responded to a 2-month initial treatment with an SSRI, conducted at 6 US academic and community clinics from 2000-2006. 

Interventions

 Twelve weeks of: (1) switch to a second, different SSRI (paroxetine, citalopram, or fluoxetine, 20-40 mg); (2) switch to a different SSRI plus cognitive behavioral therapy; (3) switch to venlafaxine (150-225 mg); or (4) switch to venlafaxine plus cognitive behavioral therapy. 

Main Outcome Measures

 Clinical Global Impressions-Improvement score of 2 or less (much or very much improved) and a decrease of at least 50% in the Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R); and change in CDRS-R over time. 

Results

 Cognitive behavioral therapy plus a switch to either medication regimen showed a higher response rate (54.8%; 95% confidence interval [CI], 47%-62%) than a medication switch alone (40.5%; 95% CI, 33%-48%;P = .009), but there was no difference in response rate between venlafaxine and a second SSRI (48.2%; 95% CI, 41%-56% vs 47.0%; 95% CI, 40%-55%;P = .83). There were no differential treatment effects on change in the CDRS-R, self-rated depressive symptoms, suicidal ideation, or on the rate of harm-related or any other adverse events. There was a greater increase in diastolic blood pressure and pulse and more frequent occurrence of skin problems during venlafaxine than SSRI treatment. 

Conclusions

 For adolescents with depression not responding to an adequate initial treatment with an SSRI, the combination of cognitive behavioral therapy and a switch to another antidepressant resulted in a higher rate of clinical response than did a medication switch alone. However, a switch to another SSRI was just as efficacious as a switch to venlafaxine and resulted in fewer adverse effects. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT00018902

Context

 Despite the high morbidity associated with bipolar disorder (BP), few studies have prospectively studied the course of this illness in youth. 

Objective

 To assess the longitudinal course of BP spectrum disorders (BP-I, BP-II, and not otherwise specified [BP-NOS]) in children and adolescents. 

Design

 Subjects were interviewed, on average, every 9 months for an average of 2 years using the Longitudinal Interval Follow-up Evaluation. 

Setting

 Outpatient and inpatient units at 3 university centers. 

Participants

 Two hundred sixty-three children and adolescents (mean age, 13 years) with BP-I (n = 152), BP-II (n = 19), and BP-NOS (n = 92). 

Main Outcome Measures

 Rates of recovery and recurrence, weeks with syndromal or subsyndromal mood symptoms, changes in symptoms and polarity, and predictors of outcome. 

Results

 Approximately 70% of subjects with BP recovered from their index episode, and 50% had at least 1 syndromal recurrence, particularly depressive episodes. Analyses of weekly mood symptoms showed that 60% of the follow-up time, subjects had syndromal or subsyndromal symptoms with numerous changes in symptoms and shifts of polarity, and 3% of the time, psychosis. Twenty percent of BP-II subjects converted to BP-I, and 25% of BP-NOS subjects converted to BP-I or BP-II. Early-onset BP, BP-NOS, long duration of mood symptoms, low socioeconomic status, and psychosis were associated with poorer outcomes and rapid mood changes. Secondary analyses comparing BP-I youths with BP-I adults showed that youths significantly more time symptomatic and had more mixed/cycling episodes, mood symptom changes, and polarity switches. 

Conclusions

 Youths with BP spectrum disorders showed a continuum of BP symptom severity from subsyndromal to full syndromal with frequent mood fluctuations. Results of this study provide preliminary validation for BP-NOS.

OBJECTIVE: Lifetime rates of full and partial anorexia nervosa and bulimia nervosa were determined in first-degree relatives of diagnostically pure proband groups and relatives of matched, never-ill comparison subjects. METHOD: Rates of each eating disorder were obtained for 1,831 relatives of 504 probands on the basis of personal structured clinical interviews and family history. Best-estimate diagnoses based on all available information were rendered without knowledge of proband status and pedigree identity. Only definite and probable diagnoses were considered. RESULTS: Whereas anorexia nervosa was rare in families of the comparison subjects, full and partial syndromes of anorexia nervosa aggregated in female relatives of both anorexic and bulimic probands. For the full syndrome of anorexia nervosa, the relative risks were 11.3 and 12.3 in female relatives of anorexic and bulimic probands, respectively. Bulimia nervosa was more common than anorexia nervosa in female relatives of comparison subjects, but it, too, aggregated in the families of ill probands; the corresponding relative risks for bulimia nervosa were 4.2 and 4.4 for female relatives of anorexic and bulimic probands, respectively. When partial syndromes of anorexia nervosa and bulimia nervosa were considered, relative risks fell by one-half in each group of ill probands. CONCLUSIONS: Both anorexia nervosa and bulimia nervosa are familial. Their cross-transmission in families suggests a common, or shared, familial diathesis. The additional observation that familial aggregation and cross-transmission extend to milder phenotypes suggests the validity of their inclusion in a continuum of familial liability.

Lifetime rates of psychiatric illness were compared in relatives of adolescent probands with bipolar I disorder and in relatives of age-matched schizophrenic controls. Familial aggregation of major affective disorders was observed in bipolar probands, the rate of bipolar I disorder greatly exceeding that reported in relatives of adult bipolar probands. Adolescent probands with childhood onset of psychiatric disturbance were distinguished from probands who had no premorbid childhood psychiatric abnormality in two ways: (1) significantly increased aggregation of bipolar I disorder in first-degree relatives; and (2) poorer antimanic response to lithium carbonate. These data underscore important heterogeneity in adolescent-onset bipolar disorder.

Excessive exercise and motor restlessness are observed in a substantial number of patients with eating disorders. This trait has been studied extensively among animal models of activity anorexia nervosa (AN) and may hold particular interest as an endophenotype for AN. We explored features associated with excessive exercise across subtypes of eating disorders.Participants were female probands and affected female relatives from the multi-site international Price Foundation Genetic Studies with diagnoses of AN, bulimia nervosa (BN), and both AN and BN or eating disorder not otherwise specified (ED-NOS) (N=1,857). Excessive exercise was defined based on responses to the Structured Interview for Anorexic and Bulimic Disorders (SIAB).Among the eating disorder diagnostic groups, excessive exercise was most common among the purging subtype of AN. Individuals who reported excessive exercise also reported lower minimum BMI, younger age at interview, higher scores on anxiety, perfectionism, and eating disorder symptom measures, more obsessions and compulsions, and greater persistence.Excessive exercise may be associated particularly with the purging subtype of AN as well as with a constellation of anxious/obsessional temperament and personality characteristics among women with eating disorders.

People with anorexia nervosa (AN) commonly exhibit elevated anxiety and atypical reward responsiveness. To examine multivariate neural patterns associated with reward and the impact of anxiety on reward, we analyzed fMRI data from a monetary reward task using representational similarity analysis, a multivariate approach that measures trial by trial consistency of neural responses. Twenty-five adolescent girls with AN and 22 mildly anxious controls lacking any history of AN were presented personalized anxiety-provoking or neutral words before receiving a reward, and neural response patterns in reward regions were analyzed. Consistent with our preregistered hypothesis, AN participants showed lower representational similarity than controls during neutral-word rewarded trials. Within groups, controls showed significant representational similarity in reward circuit regions including the left nucleus accumbens, left basolateral amygdala, and left medial orbitofrontal cortex, which were not observed in AN. Further, reward-related prefrontal cognitive control areas - left ventrolateral prefrontal cortex and left dorsolateral prefrontal cortex - showed significant representational similarity in both groups, but a larger spatial extent in controls. Contrary to predictions, there were no significant between-group differences for the effects of anxiety-words on reward representational similarity, and representational similarity did not predict longitudinal symptom change over six months. Overall, the results demonstrate relatively inconsistent trial-by-trial responses to reward receipt in the neutral state in AN compared with controls in both reward circuit and cognitive control regions, but no significant differential effects of anxiety states on reward responses. These results add to dynamic understandings of reward processing in AN that have potential implications for planning and guiding reward-focused interventions.

Eating disorders and substance use disorders frequently co-occur. Twin studies reveal shared genetic variance between liabilities to eating disorders and substance use, with the strongest associations between symptoms of bulimia nervosa (BN) and problem alcohol use (genetic correlation [rg], twin-based=0.23-0.53). We estimated the genetic correlation between eating disorder and substance use and disorder phenotypes using data from genome-wide association studies (GWAS). Four eating disorder phenotypes (anorexia nervosa [AN], AN with binge-eating, AN without binge-eating, and a BN factor score), and eight substance-use-related phenotypes (drinks per week, alcohol use disorder [AUD], smoking initiation, current smoking, cigarettes per day, nicotine dependence, cannabis initiation, and cannabis use disorder) from eight studies were included. Significant genetic correlations were adjusted for variants associated with major depressive disorder (MDD). Total sample sizes per phenotype ranged from ~2,400 to ~537,000 individuals. We used linkage disequilibrium score regression to calculate single nucleotide polymorphism-based genetic correlations between eating disorder and substance-use-related phenotypes. Significant positive genetic associations emerged between AUD and AN (rg=0.18; false discovery rate q=0.0006), cannabis initiation and AN (rg=0.23; q<0.0001), and cannabis initiation and AN with binge-eating (rg=0.27; q=0.0016). Conversely, significant negative genetic correlations were observed between three non-diagnostic smoking phenotypes (smoking initiation, current smoking, and cigarettes per day) and AN without binge-eating (rgs=-0.19 to -0.23; qs<0.04). The genetic correlation between AUD and AN was no longer significant after co-varying for MDD loci. The patterns of association between eating disorder- and substance-use-related phenotypes highlights the potentially complex and substance-specific relationships between these behaviors.

Background: Genetic factors contribute to anorexia nervosa (AN); and the first genome-wide significant locus has been identified. We describe methods and procedures for the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), an international collaboration designed to rapidly recruit 13,000 individuals with AN as well as ancestrally matched controls. We present sample characteristics and the utility of an online eating disorder diagnostic questionnaire suitable for large-scale genetic and population research. Methods: ANGI recruited from the United States (US), Australia/New Zealand (ANZ), Sweden (SE), and Denmark (DK). Recruitment was via national registers (SE, DK); treatment centers (US, ANZ, SE, DK); and social and traditional media (US, ANZ, SE). All cases had a lifetime AN diagnosis based on DSM-IV or ICD-10 criteria (excluding amenorrhea). Recruited controls had no lifetime history of disordered eating behaviors. To assess the positive and negative predictive validity of the online eating disorder questionnaire (ED100K-v1), 109 women also completed the Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID), Module H. Results: Blood samples and clinical information were collected from 13,364 individuals with lifetime AN and from controls. Online diagnostic phenotyping was effective and efficient; the validity of the questionnaire was acceptable. Conclusions: Our multi-pronged recruitment approach was highly effective for rapid recruitment and can be used as a model for efforts by other groups. High online presence of individuals with AN rendered the Internet/social media a remarkably effective recruitment tool in some countries. ANGI has substantially augmented Psychiatric Genomics Consortium AN sample collection. ANGI is a registered clinical trial: clinicaltrials.gov NCT01916538; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01916538?cond=Anorexia+Nervosa&draw=1&rank=3.

Anorexia nervosa (AN) and body dysmorphic disorder (BDD) are characterized by distorted perception of appearance, yet no studies have directly compared the neurobiology associated with body perception. We compared brain activation and connectivity in relevant networks when viewing images of others bodies and tested their relationships with clinical symptoms and subjective appearance evaluations. We acquired fMRI data from 64 unmedicated females (20 weight-restored AN, 23 BDD, 21 controls) during a matching task using photos of others bodies that were unaltered or spatial-frequency filtered. With general linear model and independent components analyses we compared brain activation and connectivity in visual, striatal, and parietal networks and performed univariate and partial least squares multivariate analyses to investigate relationships with clinical symptoms and appearance evaluations. BDD but not AN demonstrated hypoactivity in dorsal visual and parietal networks compared to controls. Yet, AN and BDD showed partially overlapping patterns of hyperconnectivity in the dorsal visual network and hypoconnectivity in parietal network compared with controls. Further, there were significant activity and connectivity differences between AN and BDD in both networks. In both groups, activity and/or connectivity were associated with symptom severity and appearance ratings of others bodies. AN and BDD demonstrate both distinct and partially overlapping aberrant neural phenotypes involved in body processing and visually encoding global features. Nevertheless, in each disorder, aberrant activity and connectivity show relationships to clinically relevant symptoms and subjective perception. Results have implications for understanding distinct and shared pathophysiology underlying perceptual distortions for appearance and may inform future novel treatment strategies.