OBJECTIVE: Few randomized, controlled trials have examined the efficacy of treatments for anorexia nervosa. Cognitive behavior therapy and interpersonal psychotherapy are effective in a related disorder, bulimia nervosa. There are theoretical and treatment indications for these therapies in anorexia nervosa. METHOD: Fifty-six women with anorexia nervosa diagnosed by using strict and lenient weight criteria were randomly assigned to three treatments. Two were specialized psychotherapies (cognitive behavior therapy and interpersonal psychotherapy), and one was a control treatment combining clinical management and supportive psychotherapy (nonspecific supportive clinical management). Therapy consisted of 20 sessions over a minimum of 20 weeks. RESULTS: For the total study group (intent-to-treat group), there were significant differences among therapies in the primary global outcome measure. Nonspecific supportive clinical management was superior to interpersonal psychotherapy, while cognitive behavior therapy was intermediate, neither worse than nonspecific supportive clinical management nor better than interpersonal psychotherapy. For the women completing therapy, nonspecific supportive clinical management was superior to the two specialized therapies. CONCLUSIONS: The finding that nonspecific supportive clinical management was superior to more specialized psychotherapies was opposite to the primary hypothesis and challenges assumptions about the effective ingredients of successful treatments for anorexia nervosa.

Eating disorders and substance use disorders frequently co-occur. Twin studies reveal shared genetic variance between liabilities to eating disorders and substance use, with the strongest associations between symptoms of bulimia nervosa (BN) and problem alcohol use (genetic correlation [rg], twin-based=0.23-0.53). We estimated the genetic correlation between eating disorder and substance use and disorder phenotypes using data from genome-wide association studies (GWAS). Four eating disorder phenotypes (anorexia nervosa [AN], AN with binge-eating, AN without binge-eating, and a BN factor score), and eight substance-use-related phenotypes (drinks per week, alcohol use disorder [AUD], smoking initiation, current smoking, cigarettes per day, nicotine dependence, cannabis initiation, and cannabis use disorder) from eight studies were included. Significant genetic correlations were adjusted for variants associated with major depressive disorder (MDD). Total sample sizes per phenotype ranged from ~2,400 to ~537,000 individuals. We used linkage disequilibrium score regression to calculate single nucleotide polymorphism-based genetic correlations between eating disorder and substance-use-related phenotypes. Significant positive genetic associations emerged between AUD and AN (rg=0.18; false discovery rate q=0.0006), cannabis initiation and AN (rg=0.23; q<0.0001), and cannabis initiation and AN with binge-eating (rg=0.27; q=0.0016). Conversely, significant negative genetic correlations were observed between three non-diagnostic smoking phenotypes (smoking initiation, current smoking, and cigarettes per day) and AN without binge-eating (rgs=-0.19 to -0.23; qs<0.04). The genetic correlation between AUD and AN was no longer significant after co-varying for MDD loci. The patterns of association between eating disorder- and substance-use-related phenotypes highlights the potentially complex and substance-specific relationships between these behaviors.

Abstract This study represents the first large-scale investigation of rare (<1% population frequency) copy number variants (CNVs) in anorexia nervosa (AN). Large, rare CNVs are reported to be causally associated with anthropometric traits, neurodevelopmental disorders, and schizophrenia, yet their role in the genetic basis of AN is unclear. Using genome-wide association study (GWAS) array data from the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), which included 7414 AN case and 5044 controls, we investigated the association of 67 well-established syndromic CNVs and 178 pleiotropic disease-risk dosage-sensitive CNVs with AN. To identify novel CNV regions (CNVRs) that increase the risk of AN, we conducted genome-wide association studies with a focus on rare CNV-breakpoints (CNV-GWAS). We found no net enrichment of rare CNVs, either deletions or duplications, in AN, and none of the well-established syndromic or pleiotropic CNVs had a significant association with AN status. However, the CNV-GWAS found 21 nominally associated CNVRs that contribute to AN risk, covering protein-coding genes implicated in synaptic function, metabolic/mitochondrial factors, and lipid characteristics, like the CD36 (7q21.11) gene, which transports long-chain fatty acids into cells. CNVRs intersecting genes previously related to neurodevelopmental traits include deletions of NRXN1 intron 5 (2p16.3), IMMP2L (7q31.1), and PTPRD (9p23). Overall, given that our study is well powered to detect the CNV burden level reported for schizophrenia, we can conclude that rare CNVs have a limited role in the etiology of AN, as reported for bipolar disorder. Our nominal associations for the 21 discovered CNVRs are consistent with AN being a metabo-psychiatric trait, as demonstrated by the common genetic architecture of AN, and we provide association results to allow for replication in future research.

Objective The significant cost burden of eating disorders (EDs) could be lessened with quicker access to treatment. Little is known about the time it takes to reach treatment. We aimed to examine the time to access treatment in New Zealand. Method 468 respondents of the Costs of Eating Disorders online survey provided data including demographics; diagnoses; treatment journey, length of time to seek help; time to diagnosis after seeking help; GP referral to a specialist after diagnosis; and waiting time to see an EDs specialist. Results Half the sample took more than a year to seek help. Those with bulimia nervosa (BN) and binge-eating disorder (BED) took significantly longer to seek help than those with anorexia nervosa and Other EDs. Once participants sought help, half the sample was diagnosed within 1 week. GPs referred most participants to an EDs specialist. Of those placed on a waiting list to see an EDs specialist, just under half were seen within 6 weeks, with no significant differences by diagnosis in waiting time. Conclusions Improving the acceptability of seeking help, particularly in those with BN and BED, early recognition of symptoms, and improving treatment pathways are key to minimising longer term impacts.

Abstract Background There has been increasing interest in examining the potential moderating effects that cognitive functioning has on treatment outcome in bipolar disorder (BD) and major depressive disorder (MDD). Therefore, the aim of this exploratory study was to examine the relationship between baseline cognitive function and treatment outcome in individuals with mood disorders who completed 12 months of interpersonal and social rhythm therapy (IPSRT), and were randomised to receive adjunctive cognitive remediation (CR) or no additional intervention. Methods Fifty‐eight patients with mood disorders (BD, n = 36, MDD, n = 22), who were randomised to IPSRT‐CR or IPSRT, underwent cognitive testing at baseline and completed follow‐up mood measures after 12 months. General linear modelling was used to examine the relationship between baseline cognitive function (both objective and subjective) and change in mood symptom burden, and functioning, from baseline to treatment‐end. Results Poorer baseline attention/executive function was associated with less change in mood symptom burden, particularly depressive symptoms, at treatment‐end. Additionally, slower psychomotor speed at baseline was associated with less improvement in mania symptom burden. Subjective cognitive function at baseline was not related to change in mood symptom burden at treatment‐end, and neither objective nor subjective cognitive function was associated with functional outcome. Limitations Due to the exploratory nature of the study, there was no correction for multiple comparisons. Conclusion Aspects of objective cognitive function were associated with treatment outcomes following psychotherapy. Further large‐scale research is required to examine the role that cognitive function may have in determining various aspects of mood disorder recovery.

Background: Genetic factors contribute to anorexia nervosa (AN); and the first genome-wide significant locus has been identified. We describe methods and procedures for the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), an international collaboration designed to rapidly recruit 13,000 individuals with AN as well as ancestrally matched controls. We present sample characteristics and the utility of an online eating disorder diagnostic questionnaire suitable for large-scale genetic and population research. Methods: ANGI recruited from the United States (US), Australia/New Zealand (ANZ), Sweden (SE), and Denmark (DK). Recruitment was via national registers (SE, DK); treatment centers (US, ANZ, SE, DK); and social and traditional media (US, ANZ, SE). All cases had a lifetime AN diagnosis based on DSM-IV or ICD-10 criteria (excluding amenorrhea). Recruited controls had no lifetime history of disordered eating behaviors. To assess the positive and negative predictive validity of the online eating disorder questionnaire (ED100K-v1), 109 women also completed the Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID), Module H. Results: Blood samples and clinical information were collected from 13,364 individuals with lifetime AN and from controls. Online diagnostic phenotyping was effective and efficient; the validity of the questionnaire was acceptable. Conclusions: Our multi-pronged recruitment approach was highly effective for rapid recruitment and can be used as a model for efforts by other groups. High online presence of individuals with AN rendered the Internet/social media a remarkably effective recruitment tool in some countries. ANGI has substantially augmented Psychiatric Genomics Consortium AN sample collection. ANGI is a registered clinical trial: clinicaltrials.gov NCT01916538; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01916538?cond=Anorexia+Nervosa&draw=1&rank=3.