Objective Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide. The geographical and temporal burden of this cancer provides insights into risk factor prevalence and progress in cancer control strategies. We examine the current and future burden of CRC in 185 countries in 2020 and 2040. Methods Data on CRC cases and deaths were extracted from the GLOBOCAN database for the year 2020. Age-standardised incidence and mortality rates were calculated by sex, country, world region and Human Development Index (HDI) for 185 countries. Age-specific rates were also estimated. The predicted number of cases and deaths in 2040 were calculated based on global demographic projections by HDI. Results Over 1.9 million new CRC cases and 930 000 deaths were estimated in 2020. Incidence rates were highest in Australia/ New Zealand and European regions (40.6 per 100 000, males) and lowest in several African regions and Southern Asia (4.4 per 100 000, females). Similar patterns were observed for mortality rates, with the highest observed in Eastern Europe (20.2 per 100 000, males) and the lowest in Southern Asia (2.5 per 100 000, females). The burden of CRC is projected to increase to 3.2 million new cases and 1.6 million deaths by 2040 with most cases predicted to occur in high or very high HDI countries. Conclusions CRC is a highly frequent cancer worldwide, and largely preventable through changes in modifiable risk factors, alongside the detection and removal of precancerous lesions. With increasing rates in transitioning countries and younger adults, there is a pressing need to better understand and act on findings to avert future cases and deaths from the disease.

Abstract Physical activity has been associated with lower risks of breast and colorectal cancer in epidemiological studies; however, it is unknown if these associations are causal or confounded. In two-sample Mendelian randomisation analyses, using summary genetic data from the UK Biobank and GWA consortia, we found that a one standard deviation increment in average acceleration was associated with lower risks of breast cancer (odds ratio [OR]: 0.51, 95% confidence interval [CI]: 0.27 to 0.98, P-value = 0.04) and colorectal cancer (OR: 0.66, 95% CI: 0.48 to 0.90, P-value = 0.01). We found similar magnitude inverse associations for estrogen positive (ER +ve ) breast cancer and for colon cancer. Our results support a potentially causal relationship between higher physical activity levels and lower risks of breast cancer and colorectal cancer. Based on these data, the promotion of physical activity is probably an effective strategy in the primary prevention of these commonly diagnosed cancers.

Adiposity can be measured using BMI (which is based on weight and height) as well as indices of abdominal adiposity. We examined the association between BMI and waist-to-height ratio (WHtR) within and across populations of different world regions and quantified how well these two metrics discriminate between people with and without hypertension.

Background: The epidemiological literature reports inconsistent associations between consumption or circulating concentrations of micro-nutrients and breast cancer risk. We investigated associations between genetically determined concentrations of 11 micro-nutrients (beta-carotene, calcium, copper, folate, iron, magnesium, phosphorus, selenium, vitamin B6, vitamin B12 and zinc) and breast cancer risk using Mendelian randomization (MR). Materials and methods: A two-sample MR study was conducted using 122,977 women with breast cancer, of whom 69,501 were estrogen receptor positive (ER+ve) and 21,468 were ER-ve, and 105,974 controls from the Breast Cancer Association Consortium. MR analyses were conducted using the inverse variance weighted approach, and sensitivity analyses were conducted to assess the impact of potential violations of MR assumptions. Results: One standard deviation (SD: 0.08 mmol/L) higher genetically determined concentration of magnesium was associated with a 17% (odds ratio [OR]: 1.17, 95% confidence interval [CI]: 1.10 to 1.25, P=9.1×10-7) and 20% (OR: 1.20, 95% CI: 1.08 to 1.34, P=3.2×10-6) higher risk of overall and ER+ve breast cancer, respectively. An inverse association was observed for a SD (0.5 mg/dL) higher genetically determined phosphorus concentration and ER-ve breast cancer (OR: 0.84, 95% CI: 0.72 to 0.98, P=0.03). A suggestive inverse association was observed for a SD (0.48 mg/dL) higher genetically determined calcium concentration with overall breast cancer (OR: 0.91, 95% CI: 0.83 to 1.00, P=0.06). There was little evidence that any of the other nutrients were associated with breast cancer. The results for magnesium were robust under all sensitivity analyses. Conclusions: Higher circulating concentrations of magnesium, phosphorus and calcium may affect breast cancer risk. Further work is required to replicate these findings and investigate underlying mechanisms.

Physical activity has been associated with lower risks of breast and colorectal cancer in epidemiological studies; however, it is unknown if these associations are causal or confounded. In two-sample Mendelian randomization analyses, using summary genetic data from the UK Biobank and GWA consortia, we found that a one standard deviation increment in average acceleration was associated with lower risks of breast cancer (odds ratio [OR]: 0.59, 95% confidence interval [CI]: 0.42 to 0.84, P-value=0.003) and colorectal cancer (OR: 0.66, 95% CI: 0.53 to 0.82, P-value=2*E-4). We found similar magnitude inverse associations by breast cancer subtype and by colorectal cancer anatomical site. Our results support a potentially causal relationship between higher physical activity levels and lower risks of breast cancer and colorectal cancer. Based on these data, the promotion of physical activity is probably an effective strategy in the primary prevention of these commonly diagnosed cancers.

Regular, long-term aspirin use may act synergistically with genetic variants, particularly those in mechanistically relevant pathways, to confer a protective effect on colorectal cancer (CRC) risk. We leveraged pooled data from 52 clinical trial, cohort, and case-control studies that included 30,806 CRC cases and 41,861 controls of European ancestry to conduct a genome-wide interaction scan between regular aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use and imputed genetic variants. After adjusting for multiple comparisons, we identified statistically significant interactions between regular aspirin/NSAID use and variants in 6q24.1 (top hit

Background: Epidemiological evidence supports a positive association between circulating insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentrations and breast cancer risk, but both the magnitude and causality of this relationship are uncertain. We conducted observational analyses with adjustment for regression dilution bias, and Mendelian randomization (MR) analyses to allow causal inference. Patients and methods: We investigated the associations between circulating IGF-1 concentrations and incident breast cancer risk in 206,263 women in the UK Biobank. Multivariable hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CI) were estimated using Cox proportional hazards models. HRs were corrected for regression dilution using repeat IGF-1 measures available in a subsample of 6,711 women. For the MR analyses, genetic variants associated with circulating IGF-1 and IGFBP-3 levels were identified and their association with breast cancer was examined with two-sample MR methods using genome-wide data from 122,977 cases and 105,974 controls. Results: In the UK Biobank, after a median follow-up of 7.1 years, 4,360 incident breast cancer cases occurred. In the multivariable-adjusted models corrected for regression dilution, higher IGF-1 concentrations were associated with a greater risk of breast cancer (HR per 5 nmol/L increment of IGF-1=1.11, 95%CI=1.07-1.16). Similar positive associations were found by follow-up time, menopausal status, body mass index, and other risk factors. In the MR analyses, a 5 nmol/L increment in genetically-predicted IGF-1 concentration was associated with greater breast cancer risk (odds ratio [OR]=1.05, 95%CI=1.01-1.10; Pvalue=0.02), with a similar effect estimate for estrogen positive (ER+) tumors, but no effect found for estrogen negative (ER-) tumors. Genetically-predicted IGFBP-3 concentrations were not associated with breast cancer risk (OR per 1-SD increment=1.00, 95%CI=0.97-1.04; Pvalue=0.98). Conclusion: Our results support a probable causal relationship between circulating IGF-1 concentrations and breast cancer, suggesting that interventions targeting the IGF pathway may be beneficial in preventing breast tumorigenesis.