The success of haematopoietic stem cell (HSC) transplantation largely depends on numbers of transplanted HSCs, which reside in the CD34(+) populations of bone marrow (BM), peripheral blood stem cells (PBSC) and umbilical cord blood (UCB). More specifically HSCs reside in the CD38(low/-) subpopulation, which cannot be objectively discriminated from mature CD34(+) CD38(+) progenitors. Thus, better marker combinations for the quantification of more primitive haematopoietic stem and progenitor cells in transplants are required. Recently, by combining CD34 and CD133 we could clearly distinguish CD133(+) CD34(+) multipotent and lympho-myeloid from CD133(low) CD34(+) erythro-myeloid progenitors in UCB samples. To qualify the assessment of CD133 for routine quality control of adult HSC sources, we analysed the developmental potentials of CD133(+) and CD133(low) subpopulations in BM and PBSC. Similar to UCB, CD133 expression objectively discriminated functionally distinct subpopulations in adult HSC sources. By implementing anti-CD45RA staining, which separates multipotent (CD133(+) CD34(+) CD45RA(-) ) from lympho-myeloid (CD133(+) CD34(+) CD45RA(+) ) progenitor fractions, UCB was found to contain 2-3 times higher multipotent progenitor frequencies than BM and PBSC. To test for the consistency of CD133 expression, we compared CD133(+) CD34(+) contents of 128 UCB samples with maternal and obstetrical factors and obtained similar correlations to related studies focusing on CD34(+) cell contents. In conclusion, implementation of anti-CD133 staining into existing routine panels will improve the quality control analyses for HSC transplants.

Neonatal and infant immune responses are characterized by a limited capability to generate protective Ab titers and memory B cells as seen in adults. Multiple studies support an immature or even impaired character of umbilical cord blood (UCB) B cells themselves. In this study, we provide a comprehensive molecular and functional comparison of B cell subsets from UCB and adult peripheral blood. Most UCB B cells have a mature, naive B cell phenotype as seen in adults. The UCB Ig repertoire is highly variable but interindividually conserved, as BCR clonotypes are frequently shared between neonates. Furthermore, UCB B cells show a distinct transcriptional program that confers accelerated responsiveness to stimulation and facilitated IgA class switching. Stimulation drives extensive differentiation into Ab-secreting cells, presumably limiting memory B cell formation. Humanized mice suggest that the distinctness of UCB versus adult B cells is already reflected by the developmental program of hematopoietic precursors, arguing for a layered B-1/B-2 lineage system as in mice, albeit our findings suggest only partial comparability to murine B-1 cells. Our study shows that UCB B cells are not immature or impaired but differ from their adult mature counterpart in a conserved BCR repertoire, efficient IgA class switching, and accelerated, likely transient response dynamics.

Abstract Endothelial and mesenchymal stromal cells (ECs/MSCs) are crucial components of hematopoietic bone marrow stem cell niches. Both cell types appear to be required to support the maintenance and expansion of multipotent hematopoietic cells, i.e. hematopoietic stem cells (HSCs) and multipotent progenitors (MPPs). With the aim to exploit niche cell properties for experimental and potential clinical applications, we analyzed the potential of primary ECs alone and in combination with MSCs to support the ex vivo expansion/maintenance of human hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). Even though a massive expansion of total CD34 + HSPCs was observed, none of the tested culture conditions supported the expansion or maintenance of multipotent HSPCs. Instead, mainly lympho-myeloid primed progenitors (LMPPs) were expanded. Similarly, following transplantation into immunocompromised mice the percentage of multipotent HSPCs within the engrafted HSPC population was significantly decreased compared to the original graft. Consistent with the in vitro findings, a bias towards lympho-myeloid lineage potentials was observed. In our conditions, neither classical co-cultures of HSPCs with primary ECs or MSCs, even in combination, nor the xenograft environment in immunocompromised mice efficiently support the expansion of multipotent HSPCs. Instead, enhanced expansion and a consistent bias towards lympho-myeloid committed LMPPs were observed.

Abstract The human infant B cell system is considered premature or impaired. Here we show that most cord blood B cells are mature and functional as seen in adults, albeit with distinct transcriptional programs providing accelerated responsiveness to T cell-independent and T cell-dependent stimulation and facilitated IgA class switching. Stimulation drives extensive differentiation into antibody-secreting cells, thereby presumably limiting memory B cell formation. The neonatal Ig-repertoire is highly variable, but conserved, showing recurrent B cell receptor (BCR) clonotypes frequently shared between neonates. Our study demonstrates that cord blood B cells are not impaired but differ from their adult counterpart in a conserved BCR repertoire and rapid but transient response dynamics. These properties may account for the sensitivity of neonates to infections and limited effectivity of vaccination strategies. Humanized mice suggest that the distinctness of cord blood versus adult B cells is already reflected by the developmental program of hematopoietic precursors, arguing for a layered B-1/B-2 lineage system as in mice. Still, our findings reveal overall limited comparability of human cord blood B cells and murine B-1 cells. Significance Statement Neonates and infants suffer from enhanced susceptibility to infections. Our study contrasts with the current concept of a premature or impaired B cell system in neonates, by showing that most cord blood B cells are mature and functional. However, their responses are rapid but provide only short-term protection, which may help to improve infant vaccination strategies. We propose an altered perspective on the early human B cell system, which looks similar to but functions differently from the adult counterpart. Finally, our analysis indicates that cord blood- and adult B cell development occur layered as in mice, but certain mouse models still may offer a limited view on human neonatal B cell immunity.

Für die Sicherstellung einer fundierten frauenheilkundlichen Behandlung ist die Weiterbildung von Ärztinnen und Ärzten in der Gynäkologie und Geburtshilfe von elementarer Bedeutung. Die "Weitblick"-Umfrage hatte zum Ziel, die Weiterbildungsrealität in Bayern online anhand eines anonymisierten Fragebogens zu erfassen.

Numerous early-life risk factors are thought to significantly contribute to the development of psychological problems in toddlerhood. However, these factors have seldom been investigated concomitantly and longitudinally, and few studies include both mothers and fathers. This study examines the longitudinal impact of early environmental, parental, and child-specific risk factors on children's internalizing and externalizing symptomatology at age 4.

Abstract After caesarean section a uterine niche can be detected in 42–84% of all women and in 11–45% large defects with a residual myometrium < 2.2 mm occur. If the niche compromises > 50% of myometrial thickness, risk of uterine rupture during birth increases. The suturing technique might contribute substantially on pathogenesis of niches. The objective of this study is to investigate the effect of the suturing technique on niche prevalence by using a standardized two-layer surgical technique. Women with one previous caesarean section were examined within 6–23 months after caesarean section using contrast medium-supported transvaginal sonography regarding the prevalence, sonomorphological aspect and clinical symptoms of a uterine niche. The surgical technique used was: dilatation of the cervix, interrupted suture of the first layer (excluding the endometrium), continuous closure of the visceral and parietal peritoneum. Using native vaginal sonography, no niches were visible in the whole cohort. In three cases, there was a small niche detectable with a depth between 2.3 and 3.9 mm by contrast hysterosonography. Regarding the total myometrial thickness, the niche depth compromised less than 50%. All patients were symptom-free. In our study population, there were only three cases (9.1%) with a small uterine niche. Residual myometrium and niche percentage on myometrial thickness were excellent in all three cases. Thus, our results show that the uterotomy closure technique used in the study cohort might be superior with respect to the development of uterine niches compared with the expected prevalence.

Abstract Background Parents can engage in several behaviours with regard to early childhood allergy prevention (ECAP). These can be related to diet of mother/child and the modification of the home environment; not all of them are justified by current evidence. Previous studies showed that parental health literacy (HL) is related to favourable health behaviours directed at the child. This study aimed to investigate the causal effect of mothers’ HL on ECAP behaviours and to test different moderators of this effect. Methods One thousand six hundred sixty-two mothers participating in the KUNO-Kids health study in the area of Regensburg, Germany were surveyed on HL (assessed via the health care scale of the Health Literacy Survey-EU questionnaire, HLS-EU-Q47) and ECAP behaviours implemented during pregnancy and the child’s first year of life. Patterns in ECAP behaviours were identified by latent class analysis. Multinomial regression modelling was performed with HL as exposure, ECAP as outcome variable, allergy risk, parental competence and bonding, anxiety and depression as moderators as well as potentially confounding variables. Results We identified three classes of ECAP behaviours (class 1: „breastfeeding “ N = 871; class 2: „allergen-avoidance “ N = 490; class 3: „mixed behaviours “ N = 301). In univariable as well as fully adjusted regression models, compared to class 1, class 2 was negatively, and class 3 was not associated with HL. None of the tested moderating variables altered the association between HL and ECAP significantly. Conclusions We found an effect of mothers’ HL on ECAP behaviours: lower HL of mothers increased allergen-avoiding behaviour directed at their child, while decreasing the chance of exclusive breastfeeding. Improving HL could contribute to the implementation of recommended ECAP behaviours in families, especially to the reduction of allergen-avoiding behaviours.

Abstract Purpose Postpartum weight retention (PPWR) increases the risk of overweight and obesity. This study aims to identify risk factors for substantial weight retention (≥ 5 kg) at 1 year postpartum. Methods Data were obtained from N = 747 mothers participating in the KUNO-Kids birth cohort study. The following variables were analyzed: sociodemographic variables, pre-pregnancy body mass index, postpartum weight retention at 6 months, gestational weight gain, parity, breastfeeding, mode of delivery, gestational diabetes mellitus, physical activity, diet, alcohol consumption, smoking, sleep, and depression. Variables that showed an association of p < 0.2 with substantial postpartum weight retention (SPPWR) in univariable logistic regression analyses were included in the multivariable logistic regression analysis. Statistical analyses were performed using IBM SPSS.28. Results One year after delivery, mean PPWR was 1.5 kg (SD 5.2 kg), and 21.6% of the women had SPPWR. The multivariable logistic regression model showed a significant negative association of SPPWR with an intermediate educational status compared to a low educational status (OR = 0.27 [95% CI 0.11–0.69]). In addition, PPWR at 6 months was positively associated with SPPWR (OR = 1.55 [95% CI 1.43–1.69]) at 1 year. None of the other associations reached statistical significance. Conclusion Postpartum weight retention may lead to weight gain. Losing weight in the first few months after delivery may prevent substantial postpartum weight retention. Women of low education may particularly benefit from weight loss support.