The possible therapeutic impact of dietary changes on existing mental illness is largely unknown. Using a randomised controlled trial design, we aimed to investigate the efficacy of a dietary improvement program for the treatment of major depressive episodes. ‘SMILES’ was a 12-week, parallel-group, single blind, randomised controlled trial of an adjunctive dietary intervention in the treatment of moderate to severe depression. The intervention consisted of seven individual nutritional consulting sessions delivered by a clinical dietician. The control condition comprised a social support protocol to the same visit schedule and length. Depression symptomatology was the primary endpoint, assessed using the Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) at 12 weeks. Secondary outcomes included remission and change of symptoms, mood and anxiety. Analyses utilised a likelihood-based mixed-effects model repeated measures (MMRM) approach. The robustness of estimates was investigated through sensitivity analyses. We assessed 166 individuals for eligibility, of whom 67 were enrolled (diet intervention, n = 33; control, n = 34). Of these, 55 were utilising some form of therapy: 21 were using psychotherapy and pharmacotherapy combined; 9 were using exclusively psychotherapy; and 25 were using only pharmacotherapy. There were 31 in the diet support group and 25 in the social support control group who had complete data at 12 weeks. The dietary support group demonstrated significantly greater improvement between baseline and 12 weeks on the MADRS than the social support control group, t(60.7) = 4.38, p < 0.001, Cohen’s d = –1.16. Remission, defined as a MADRS score <10, was achieved for 32.3% (n = 10) and 8.0% (n = 2) of the intervention and control groups, respectively (χ 2 (1) = 4.84, p = 0.028); number needed to treat (NNT) based on remission scores was 4.1 (95% CI of NNT 2.3–27.8). A sensitivity analysis, testing departures from the missing at random (MAR) assumption for dropouts, indicated that the impact of the intervention was robust to violations of MAR assumptions. These results indicate that dietary improvement may provide an efficacious and accessible treatment strategy for the management of this highly prevalent mental disorder, the benefits of which could extend to the management of common co-morbidities. Australia and New Zealand Clinical Trials Register (ANZCTR): ACTRN12612000251820 . Registered on 29 February 2012.

Objective Key biological factors that influence the development of depression are modified by diet. This study examined the extent to which the high-prevalence mental disorders are related to habitual diet in 1,046 women ages 20–93 years randomly selected from the population. Method A diet quality score was derived from answers to a food frequency questionnaire, and a factor analysis identified habitual dietary patterns. The 12-item General Health Questionnaire (GHQ-12) was used to measure psychological symptoms, and a structured clinical interview was used to assess current depressive and anxiety disorders. Results After adjustments for age, socioeconomic status, education, and health behaviors, a "traditional" dietary pattern characterized by vegetables, fruit, meat, fish, and whole grains was associated with lower odds for major depression or dysthymia and for anxiety disorders. A "western" diet of processed or fried foods, refined grains, sugary products, and beer was associated with a higher GHQ-12 score. There was also an inverse association between diet quality score and GHQ-12 score that was not confounded by age, socioeconomic status, education, or other health behaviors. Conclusions These results demonstrate an association between habitual diet quality and the high-prevalence mental disorders, although reverse causality and confounding cannot be ruled out as explanations. Further prospective studies are warranted.

Objective:To assess the validity of the Anti Cancer Council of Victoria food frequency questionnaire (ACCVFFQ) relative to seven-day weighed food records (WFRs) in 63 women of child-bearing age. Method:63 women completed WFRs to assess iron intake as part of a study on iron deficiency. These women also completed the ACCVFFQ. Nutrient intakes were computed independently for the WFRs and FFQs. Intakes were compared as group means, by correlation and by quintile classification, adjusting for day-to-day variation in intakes, and for energy intake. Individual differences in results were also examined. Results:The strongest associations between WFR and FFQ results were energy-adjusted, log-transformed and adjusted for day-to-day variability in intake. Correlation coefficients ranged from 0.28 for vitamin A to 0.78 for carbohydrate. Mean intakes from the WFRs and FFQs were within +/-20% for 21 of 27 nutrients. Poor agreement between FFQs and WFRs for retinol intake was due to the inclusion of liver in two WFRs, an item which is not included in the FFQ. Conclusion:The ACCVFFQ performs as well as other FFQs for which validation data are available. The relatively poor measurement of retinol is consistent with other data, and with the limited number of foods in which this nutrient is abundant. Implications:The availability of an optically scannable valid instrument for assessing dietary intake will facilitate epidemiological studies of diet and disease, an area of current research priority.

OBJECTIVE—To examine associations between type 2 diabetes and fiber, glycemic load (GL), dietary glycemic index (GI), and fiber-rich foods. RESEARCH DESIGN AND METHODS—This was a prospective study of 36,787 men and women aged 40–69 years without diabetes. For all self-reported cases of diabetes at 4-year follow-up, confirmation of diagnosis was sought from medical practitioners. Case subjects were those who reported diabetes at follow-up and for whom there was no evidence that they did not have type 2 diabetes. Data were analyzed with logistic regression, adjusting for country of birth, physical activity, family history of diabetes, alcohol and energy intake, education, 5-year weight change, sex, and age. RESULTS—Follow-up was completed by 31,641 (86%) participants, and 365 cases were identified. The odds ratio (OR) for the highest quartile of white bread intake compared with the lowest was 1.37 (95% CI 1.04–1.81; P for trend = 0.001). Intakes of carbohydrate (OR per 200 g/day 0.58, 0.36–0.95), sugars (OR per 100 g/day 0.61, 0.47–0.79), and magnesium (OR per 500 mg/day 0.62, 0.43–0.90) were inversely associated with incidence of diabetes, whereas intake of starch (OR per 100 g/day 1.47, 1.06–2.05) and dietary GI (OR per 10 units 1.32, 1.05–1.66) were positively associated with diabetes. These relationships were attenuated after adjustment for BMI and waist-to-hip ratio. CONCLUSIONS—Reducing dietary GI while maintaining a high carbohydrate intake may reduce the risk of type 2 diabetes. One way to achieve this would be to substitute white bread with low-GI breads.

Importance

 The role of ω-3 polyunsaturated fatty acids for primary prevention of coronary heart disease (CHD) remains controversial. Most prior longitudinal studies evaluated self-reported consumption rather than biomarkers. 

Objective

 To evaluate biomarkers of seafood-derived eicosapentaenoic acid (EPA; 20:5ω-3), docosapentaenoic acid (DPA; 22:5ω-3), and docosahexaenoic acid (DHA; 22:6ω-3) and plant-derived α-linolenic acid (ALA; 18:3ω-3) for incident CHD. 

Data Sources

 A global consortium of 19 studies identified by November 2014. 

Study Selection

 Available prospective (cohort, nested case-control) or retrospective studies with circulating or tissue ω-3 biomarkers and ascertained CHD. 

Data Extraction and Synthesis

 Each study conducted standardized, individual-level analysis using harmonized models, exposures, outcomes, and covariates. Findings were centrally pooled using random-effects meta-analysis. Heterogeneity was examined by age, sex, race, diabetes, statins, aspirin, ω-6 levels, andFADSdesaturase genes. 

Main Outcomes and Measures

 Incident total CHD, fatal CHD, and nonfatal myocardial infarction (MI). 

Results

 The 19 studies comprised 16 countries, 45 637 unique individuals, and 7973 total CHD, 2781 fatal CHD, and 7157 nonfatal MI events, with ω-3 measures in total plasma, phospholipids, cholesterol esters, and adipose tissue. Median age at baseline was 59 years (range, 18-97 years), and 28 660 (62.8%) were male. In continuous (per 1-SD increase) multivariable-adjusted analyses, the ω-3 biomarkers ALA, DPA, and DHA were associated with a lower risk of fatal CHD, with relative risks (RRs) of 0.91 (95% CI, 0.84-0.98) for ALA, 0.90 (95% CI, 0.85-0.96) for DPA, and 0.90 (95% CI, 0.84-0.96) for DHA. Although DPA was associated with a lower risk of total CHD (RR, 0.94; 95% CI, 0.90-0.99), ALA (RR, 1.00; 95% CI, 0.95-1.05), EPA (RR, 0.94; 95% CI, 0.87-1.02), and DHA (RR, 0.95; 95% CI, 0.91-1.00) were not. Significant associations with nonfatal MI were not evident per 1 SD. Across quintiles, lower risk of nonfatal MI was evident with EPA (RR, 0.71; 95% CI, 0.56-0.90) and ALA (RR, 0.87; 95% CI, 0.78-0.97), and lower risk of fatal CHD was evident with DPA (RR, 0.76; 95% CI, 0.65-0.90) and DHA (RR, 0.77; 95% CI, 0.64-0.89). Associations appeared generally stronger in phospholipids and total plasma. Restricted cubic splines did not identify evidence of nonlinearity in dose responses. 

Conclusions and Relevance

 On the basis of available studies of free-living populations globally, biomarker concentrations of seafood and plant-derived ω-3 fatty acids are associated with a lower incidence of fatal CHD.

Differences in health status by socioeconomic position (SEP) tend to be more evident at older ages, suggesting the involvement of a biological mechanism responsive to the accumulation of deleterious exposures across the lifespan.DNA methylation (DNAm) has been proposed as a biomarker of biological aging that conserves memory of endogenous and exogenous stress during life.We examined the association of education level, as an indicator of SEP, and lifestyle-related variables with four biomarkers of age-dependent DNAm dysregulation: the total number of stochastic epigenetic mutations (SEMs) and three epigenetic clocks (Horvath, Hannum and Levine), in 18 cohorts spanning 12 countries.The four biological aging biomarkers were associated with education and different sets of risk factors independently, and the magnitude of the effects differed depending on the biomarker and the predictor.On average, the effect of low education on epigenetic aging was comparable with those of other lifestyle-related risk factors (obesity, alcohol intake), with the exception of smoking, which had a significantly stronger effect.Our study shows that low education is an independent predictor of accelerated biological (epigenetic) aging and that epigenetic clocks appear to be good candidates for disentangling the biological pathways underlying social inequalities in healthy aging and longevity.

Five modifiable risk factors are associated with cardiovascular disease and death from any cause. Studies using individual-level data to evaluate the regional and sex-specific prevalence of the risk factors and their effect on these outcomes are lacking.We pooled and harmonized individual-level data from 112 cohort studies conducted in 34 countries and 8 geographic regions participating in the Global Cardiovascular Risk Consortium. We examined associations between the risk factors (body-mass index, systolic blood pressure, non-high-density lipoprotein cholesterol, current smoking, and diabetes) and incident cardiovascular disease and death from any cause using Cox regression analyses, stratified according to geographic region, age, and sex. Population-attributable fractions were estimated for the 10-year incidence of cardiovascular disease and 10-year all-cause mortality.Among 1,518,028 participants (54.1% of whom were women) with a median age of 54.4 years, regional variations in the prevalence of the five modifiable risk factors were noted. Incident cardiovascular disease occurred in 80,596 participants during a median follow-up of 7.3 years (maximum, 47.3), and 177,369 participants died during a median follow-up of 8.7 years (maximum, 47.6). For all five risk factors combined, the aggregate global population-attributable fraction of the 10-year incidence of cardiovascular disease was 57.2% (95% confidence interval [CI], 52.4 to 62.1) among women and 52.6% (95% CI, 49.0 to 56.1) among men, and the corresponding values for 10-year all-cause mortality were 22.2% (95% CI, 16.8 to 27.5) and 19.1% (95% CI, 14.6 to 23.6).Harmonized individual-level data from a global cohort showed that 57.2% and 52.6% of cases of incident cardiovascular disease among women and men, respectively, and 22.2% and 19.1% of deaths from any cause among women and men, respectively, may be attributable to five modifiable risk factors. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research (DZHK); ClinicalTrials.gov number, NCT05466825.).

Abstract Educational inequalities in all-cause mortality have been observed for decades. However, the underlying biological mechanisms are not well known. We aimed to assess the role of DNA methylation changes in blood captured by epigenetic clocks in explaining these inequalities. Data were from 8 prospective population-based cohort studies, representing 13 021 participants. First, educational inequalities and their portion explained by Horvath DNAmAge, Hannum DNAmAge, DNAmPhenoAge, and DNAmGrimAge epigenetic clocks were assessed in each cohort via counterfactual-based mediation models, on both absolute (hazard difference) and relative (hazard ratio) scales, and by sex. Second, estimates from each cohort were pooled through a random effect meta-analysis model. Men with low education had excess mortality from all causes of 57 deaths per 10 000 person-years (95% confidence interval [CI]: 38, 76) compared with their more advantaged counterparts. For women, the excess mortality was 4 deaths per 10 000 person-years (95% CI: −11, 19). On the relative scale, educational inequalities corresponded to hazard ratios of 1.33 (95% CI: 1.12, 1.57) for men and 1.15 (95% CI: 0.96, 1.37) for women. DNAmGrimAge accounted for the largest proportion, approximately 50%, of the educational inequalities for men, while the proportion was negligible for women. Most of this mediation was explained by differential effects of unhealthy lifestyles and morbidities of the World Health Organization (WHO) risk factors for premature mortality. These results support DNA methylation-based epigenetic aging as a signature of educational inequalities in life expectancy emphasizing the need for policies to address the unequal social distribution of these WHO risk factors.

We aimed to assess the association of a low carbohydrate diet score (LCD) with the incidence of type 2 diabetes (T2D) using Melbourne Collaborative Cohort Study (MCCS) data.

Self-rated health (SRH) is a subjective indicator of overall health based on a single questionnaire item. Previous evidence found that it is a strong predictor of mortality, although the underlying mechanism is poorly understood. Epigenetic age is an objective, emerging biomarker of health, estimated using DNA methylation data at hundreds of sites across the genome. This study aimed to assess the overlap and interaction between SRH and epigenetic ageing in predicting mortality risk. We used DNA methylation data from 1059 participants in the Melbourne Collaborative Cohort Study (mean age: 69 years) to calculate three age-adjusted measures of epigenetic ageing: GrimAge, PhenoAge, and DunedinPACE. SRH was assessed using a five-category questionnaire item ("excellent, very good, good, fair, poor"). Cox models were used to assess the associations of SRH, epigenetic ageing, and their interaction, with all-cause mortality over up to 17 years of follow-up (N