To examine whether neonatal seizures are associated with neurodevelopmental outcomes in infants with hypoxia-ischemia independent of the presence and severity of brain injury seen on magnetic resonance imaging (MRI).We used multivariate regression to examine the independent effect of clinical neonatal seizures and their treatment on neurodevelopment in 77 term newborns at risk for hypoxic-ischemic brain injury. Clinical seizures were recorded prospectively, and high-resolution newborn MRI measured the severity of brain injury. The outcome measure was the Full-Scale Intelligence Quotient (FSIQ) of the Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-Revised and neuromotor score at age 4 years.After controlling for severity of injury on MRI, the children with neonatal seizures had worse motor and cognitive outcomes compared with those without seizures. The magnitude of effect varied with seizure severity; children with severe seizures had a lower FSIQ than those with mild/moderate seizures (P < .0001).Clinical neonatal seizures in the setting of birth asphyxia are associated with worse neurodevelopmental outcome, independent of the severity of hypoxic-ischemic brain injury. Randomized controlled trials are needed to determine whether differences in seizure treatment can improve outcome.

OBJECTIVE: To determine if multiple doses of erythropoietin (Epo) administered with hypothermia improve neuroradiographic and short-term outcomes of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. METHODS: In a phase II double-blinded, placebo-controlled trial, we randomized newborns to receive Epo (1000 U/kg intravenously; n = 24) or placebo (n = 26) at 1, 2, 3, 5, and 7 days of age. All infants had moderate/severe encephalopathy; perinatal depression (10 minute Apgar &lt;5, pH &lt;7.00 or base deficit ≥15, or resuscitation at 10 minutes); and received hypothermia. Primary outcome was neurodevelopment at 12 months assessed by the Alberta Infant Motor Scale and Warner Initial Developmental Evaluation. Two independent observers rated MRI brain injury severity by using an established scoring system. RESULTS: The mean age at first study drug was 16.5 hours (SD, 5.9). Neonatal deaths did not significantly differ between Epo and placebo groups (8% vs 19%, P = .42). Brain MRI at mean 5.1 days (SD, 2.3) showed a lower global brain injury score in Epo-treated infants (median, 2 vs 11, P = .01). Moderate/severe brain injury (4% vs 44%, P = .002), subcortical (30% vs 68%, P = .02), and cerebellar injury (0% vs 20%, P = .05) were less frequent in the Epo than placebo group. At mean age 12.7 months (SD, 0.9), motor performance in Epo-treated (n = 21) versus placebo-treated (n = 20) infants were as follows: Alberta Infant Motor Scale (53.2 vs 42.8, P = .03); Warner Initial Developmental Evaluation (28.6 vs 23.8, P = .05). CONCLUSIONS: High doses of Epo given with hypothermia for hypoxic-ischemic encephalopathy may result in less MRI brain injury and improved 1-year motor function.

Importance Outcomes after hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) are variable. Predicting death or severe neurodevelopmental impairment (NDI) in affected neonates is crucial for guiding management and parent communication. Objective To predict death or severe NDI in neonates who receive hypothermia for HIE. Design, Setting, and Participants This prognostic study included participants enrolled in a large US clinical trial conducted in US neonatal intensive care units who were born between January 2017 and October 2019 and followed up to age 2 years. Eligible participants were neonates with moderate-severe HIE born at 36 weeks or more gestation and with 2-year outcome data. Data were analyzed June 2023. External validation was performed with a UK cohort. Exposure Clinical, electroencephalography (EEG), and magnetic resonance imaging (MRI) variables were curated and examined at 24 hours and following cooling. Main Outcome and Measures Death or severe NDI at age 2 years. Severe NDI was defined as Bayley Scales of Infant Toddler Development cognitive score below 70, Gross Motor Function Classification System score of 3 or higher, or quadriparesis. Model performance metrics were derived from training, internal, and external validation datasets. Results Among 424 neonates (mean [SD] gestational age, 39.1 [1.4] weeks; 192 female [45.3%]; 28 Asian [6.6%], 50 Black [11.8%], 311 White [73.3%]), 105 (24.7%) had severe encephalopathy at enrollment. Overall, 59 (13.9%) died and 46 (10.8%) had severe NDI. In the 24-hour model, the combined presence of 3 clinical characteristics—(1) severely abnormal EEG, (2) pH level of 7.11 or below, and (3) 5-minute Apgar score of 0—had a specificity of 99.6% (95% CI, 97.5%-100%) and a positive predictive value (PPV) of 95.2% (95% CI, 73.2%-99.3%). Validation model metrics were 97.9% (95% CI, 92.7%-99.8%) for internal specificity, with a PPV of 77.8% (95% CI, 43.4%-94.1%), and 97.6% (95% CI, 95.1%-99.0%) for external specificity, with a PPV of 46.2% (95% CI, 23.3%-70.8%). In the postcooling model, specificity for T1, T2, or diffusion-weighted imaging (DWI) abnormality in at least 2 of 3 deep gray regions (ie, thalamus, caudate, putamen and/or globus pallidus) plus a severely abnormal EEG within the first 24 hours was 99.1% (95% CI, 96.8%-99.9%), with a PPV of 91.7% (95% CI, 72.8%-97.8%). Internal specificity in this model was 98.9% (95% CI, 94.1%-100%), with a PPV of 92.9% (95% CI, 64.2%-99.0%); external specificity was 98.6% (95% CI, 96.5%-99.6%), with a PPV of 83.3% (95% CI, 64.1%-93.4%). Conclusions and Relevance In this prognostic study of neonates with moderate or severe HIE who were treated with therapeutic hypothermia, simple models using readily available clinical, EEG, and MRI results during the hospital admission had high specificity and PPV for death or severe NDI at age 2 years.

METHODS:Between 2019 and 2020, EEG recordings from two institutions that had been recorded with a ninechannel bipolar montage, and included seizure patterns, were collected.The EEG records were classifi ed into those before 37 weeks postmenstrual age (preterm EEGs) and those from 37 weeks onward (term EEGs).EEG records without seizure patterns were also collected.Using the Nihon Kohden seizure-detection program (model QL-162A), these recordings were retrospectively re-analyzed to assess the seizure-detection capability.Experienced investigators evaluated all EEGs for the presence or absence of a seizure pattern.The performance of the program at detecting seizures was investigated. RESULTS:Of the 48 term EEGs, 26 contained 496 seizure episodes.Of the 68 preterm EEGs, 17 included 276 seizure episodes.The average gestational age at recording was 39.6 weeks for the term EEGs and 33.9 weeks for the preterm EEGs.Among the term recordings, hypoxic-ischemic encephalopathy was identifi ed in 16 of the 26 cases, and 3 had neonatal-onset epilepsy.In comparison, 10 of the 17 preterm infants were diagnosed with hypoxic-ischemic encephalopathy.The seizuredetection program accurately identifi ed seizures in 25 of the 26 term infants with seizures, for a sensitivity of 0.96 and specifi city of 0.41.At the individual seizure level, the sensitivity averaged 0.48, with a false-positive rate of 0.33 (/hour).For preterm infants, 14 of 17 were correctly identifi ed with a sensitivity of 0.82 and specifi city of 0.49.The seizure detection sensitivity was 0.33 and the falsepositive rate was 0.33 (/hour).Notable characteristics of undetected seizures in preterm infants included rhythmic delta activity and brief seizure episodes.Events often misclassifi ed as seizures encompassed delta activity specifi c to preterm infants and various artifacts. CONCLUSION:Compared to term infants, the seizuredetection sensitivity was lower in preterm infants.There is a need to develop an artifi cial intelligence algorithm specifi cally trained on the unique background EEG patterns and seizure waveforms of preterm infants.

Traditionally, entomologists have used morphological characteristics for mosquito taxonomy and systematics. However, this approach does not take into consideration the genetic relatedness of species. In 2000, the Aedes genus of mosquitoes in the tribe Aedini was split into two genera (Aedes and Ochlerotatus), thereby elevating Ochlerotatus from subgenus to genus rank, strictly based on morphology of adults. Herein, we use the genetic barcoding marker COI to generate a phylogeny of 65 species of Aedes, Ochlerotatus, and Anopheles outgroup from almost 900 sequences downloaded from BOLD systems. Our results reveal evidence of non-random, but polyphyletic clustering of Aedes and Ochlerotatus species, with a monophyletic outgroup. We do find support for the validity of Ochlerotatus as an evolutionary unit, although we find insufficient evidence to support its retention as a genus. We suggest that mosquito phylogenetic analyses incorporate a greater number of genetic markers to help clarify our understanding of Aedini species classifications, but caution that recent assessments based solely on morphology may be insufficient.