Obesity is a chronic disease with serious health consequences, but weight loss is difficult to maintain through lifestyle intervention alone. Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, has been shown to have potential benefit for weight management at a once-daily dose of 3.0 mg, injected subcutaneously.

We examined the effect of intravenously infused glucagon-like peptide 1 (GLP-1) on subjective appetite sensations after an energy-fixed breakfast, and on spontaneous energy intake at an ad libitum lunch. 20 young, healthy, normal-weight men participated in a placebo-controlled, randomized, blinded, crossover study. Infusion (GLP-1, 50 pmol/ kg.h or saline) was started simultaneously with initiation of the test meals. Visual analogue scales were used to assess appetite sensations throughout the experiment and the palatability of the test meals. Blood was sampled throughout the day for analysis of plasma hormone and substrate levels. After the energy-fixed breakfast, GLP-1 infusion enhanced satiety and fullness compared with placebo (treatment effect: P < 0.03). Furthermore, spontaneous energy intake at the ad libitum lunch was reduced by 12% by GLP-1 infusion compared with saline (P = 0.002). Plasma GLP-1, insulin, glucagon, and blood glucose profiles were affected significantly by the treatment (P < 0.002). In conclusion, the results show that GLP-1 enhanced satiety and reduced energy intake and thus may play a physiological regulatory role in controlling appetite and energy intake in humans.

Hundreds of genetic variants have been associated with Body Mass Index (BMI) through genome-wide association studies (GWAS) using observational cohorts. However, the genetic contribution to efficient weight loss in response to dietary intervention remains unknown. We perform a GWAS in two large low-caloric diet intervention cohorts of obese participants. Two loci close to NKX6.3/MIR486 and RBSG4 are identified in the Canadian discovery cohort (n = 1166) and replicated in the DiOGenes cohort (n = 789). Modulation of HGTX (NKX6.3 ortholog) levels in Drosophila melanogaster leads to significantly altered triglyceride levels. Additional tissue-specific experiments demonstrate an action through the oenocytes, fly hepatocyte-like cells that regulate lipid metabolism. Our results identify genetic variants associated with the efficacy of weight loss in obese subjects and identify a role for NKX6.3 in lipid metabolism, and thereby possibly weight control.

The frequency of obesity has risen dramatically in recent years but only few safe and effective drugs are currently available. We assessed the effect of liraglutide on bodyweight and tolerability in obese individuals without type 2 diabetes.We did a double-blind, placebo-controlled 20-week trial, with open-label orlistat comparator in 19 sites in Europe. 564 individuals (18-65 years of age, body-mass index 30-40 kg/m2) were randomly assigned, with a telephone or web-based system, to one of four liraglutide doses (1.2 mg, 1.8 mg, 2.4 mg, or 3.0 mg, n=90-95) or to placebo (n=98) administered once a day subcutaneously, or orlistat (120 mg, n=95) three times a day orally. All individuals had a 500 kcal per day energy-deficit diet and increased their physical activity throughout the trial, including the 2-week run-in. Weight change analysed by intention to treat was the primary endpoint. An 84-week open-label extension followed. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00422058.Participants on liraglutide lost significantly more weight than did those on placebo (p=0.003 for liraglutide 1.2 mg and p<0.0001 for liraglutide 1.8-3.0 mg) and orlistat (p=0.003 for liraglutide 2.4 mg and p<0.0001 for liraglutide 3.0 mg). Mean weight loss with liraglutide 1.2-3.0 mg was 4.8 kg, 5.5 kg, 6.3 kg, and 7.2 kg compared with 2.8 kg with placebo and 4.1 kg with orlistat, and was 2.1 kg (95% CI 0.6-3.6) to 4.4 kg (2.9-6.0) greater than that with placebo. More individuals (76%, n=70) lost more than 5% weight with liraglutide 3.0 mg that with placebo (30%, n=29) or orlistat (44%, n=42). Liraglutide reduced blood pressure at all doses, and reduced the prevalence of prediabetes (84-96% reduction) with 1.8-3.0 mg per day. Nausea and vomiting occurred more often in individuals on liraglutide than in those on placebo, but adverse events were mainly transient and rarely led to discontinuation of treatment.Liraglutide treatment over 20 weeks is well tolerated, induces weight loss, improves certain obesity-related risk factors, and reduces prediabetes.Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd, Denmark.

Background Sibutramine is a tertiary amine that has been shown to induce dose-dependent weight loss and to enhance the effects of a low-calorie diet for up to a year. We did a randomised, double-blind trial to assess the usefulness of sibutramine in maintaining substantial weight loss over 2 years. Methods Eight European centres recruited 605 obese patients (body-mass index 30-45 kg/m 2 Seidell JC The worldwide epidemic of obesity. 8th International Congress on Obesity. in: Guy-Grand B Ailhaud G Progress in obesity research. 8th edn. John Libbey, London1999: 661-668 Google Scholar ) for a 6-month period of weight loss with sibutramine (10 mg/day) and an individualised 600 kcal/day deficit programme based on measured resting metabolic rates. 467 (77%) patients with more than 5% weight loss were then randomly assigned 10 mg/day sibutramine (n=352) or placebo (n=115) for a further 18 months. Sibutramine was increased up to 20 mg/day if weight regain occurred. The primary outcome measure was the number of patients at year 2 maintaining at least 80% of the weight lost between baseline and month 6. Secondary outcomes included changes in uric acid concentrations and glycaemic and lipid variables. Analysis was by intention to treat. Findings 148 (42%) individuals in the sibutramine group and 58 (50%) in the placebo group dropped out. Of the 204 sibutramine-treated individuals who completed the trial, 89 (43%) maintained 80% or more of their original weight loss, compared with nine (16%) of the 57 individuals in the placebo group (odds ratio 4·64, p<0·001). Patients had substantial decreases over the first 6 months with respect to triglycerides, VLDL cholesterol, insulin, C peptide, and uric acid; these changes were sustained in the sibutramine group but not the placebo group. HDL cholesterol concentrations rose substantially in the second year: overall increases were 20·7% (sibutramine) and 11·7% (placebo, p<0·001). 20 (3%) patients were withdrawn because of increases in blood pressure; in the sibutramine group, systolic blood pressure rose from baseline to 2 years by 0·1 mm Hg (SD 12·9), diastolic blood pressure by 2·3 mm Hg (9·4), and pulse rate by 4·1 beats/min (11·9). Interpretation This individualised management programme achieved weight loss in 77% of obese patients and sustained weight loss in most patients continuing therapy for 2 years. Changes in concentrations of HDL cholesterol, VLDL cholesterol, and triglyceride, but not LDL cholesterol, exceed those expected either from weight loss alone or when induced by other selective therapies for low concentrations of HDL cholesterol relating to coronary heart disease.

Studies of weight-control diets that are high in protein or low in glycemic index have reached varied conclusions, probably owing to the fact that the studies had insufficient power.

Adiponectin is an adipose tissue-specific protein that is abundantly present in the circulation and suggested to be involved in insulin sensitivity and development of atherosclerosis. Because cytokines are suggested to regulate adiponectin, the aim of the present study was to investigate the interaction between adiponectin and three adipose tissue-derived cytokines (IL-6, IL-8, and TNF-α). The study was divided into three substudies as follows: 1) plasma adiponectin and mRNA levels in adipose tissue biopsies from obese subjects [mean body mass index (BMI): 39.7 kg/m 2 , n = 6] before and after weight loss; 2) plasma adiponectin in obese men (mean BMI: 38.7 kg/m 2 , n = 19) compared with lean men (mean BMI: 23.4 kg/m 2 , n = 10) before and after weight loss; and 3) in vitro direct effects of IL-6, IL-8, and TNF-α on adiponectin mRNA levels in adipose tissue cultures. The results were that 1) weight loss resulted in a 51% ( P < 0.05) increase in plasma adiponectin and a 45% ( P < 0.05) increase in adipose tissue mRNA levels; 2) plasma adiponectin was 53% ( P < 0.01) higher in lean compared with obese men, and plasma adiponectin was inversely correlated with adiposity, insulin sensitivity, and IL-6; and 3) TNF-α ( P < 0.01) and IL-6 plus its soluble receptor ( P < 0.05) decreased adiponectin mRNA levels in vitro. The inverse relationship between plasma adiponectin and cytokines in vivo and the cytokine-induced reduction in adiponectin mRNA in vitro suggests that endogenous cytokines may inhibit adiponectin. This could be of importance for the association between cytokines (e.g., IL-6) and insulin resistance and atherosclerosis.

The role of artificial sweeteners in body-weight regulation is still unclear.We investigated the effect of long-term supplementation with drinks and foods containing either sucrose or artificial sweeteners on ad libitum food intake and body weight in overweight subjects.For 10 wk, overweight men and women consumed daily supplements of either sucrose [n = 21, body mass index (BMI; in kg/m(2)) = 28.0] or artificial sweeteners (n = 20, BMI = 27.6). On average, sucrose supplements provided 3.4 MJ and 152 g sucrose/d and sweetener supplements provided 1.0 MJ and 0 g sucrose/d.After 10 wk, the sucrose group had increases in total energy (by 1.6 MJ/d), sucrose (to 28% of energy), and carbohydrate intakes and decreases in fat and protein intakes. The sweetener group had small but significant decreases in sucrose intake and energy density. Body weight and fat mass increased in the sucrose group (by 1.6 and 1.3 kg, respectively) and decreased in the sweetener group (by 1.0 and 0.3 kg, respectively); the between-group differences were significant at P < 0.001 (body weight) and P < 0.01 (fat mass). Systolic and diastolic blood pressure increased in the sucrose group (by 3.8 and 4.1 mm Hg, respectively) and decreased in the sweetener group (by 3.1 and 1.2 mm Hg, respectively).Overweight subjects who consumed fairly large amounts of sucrose (28% of energy), mostly as beverages, had increased energy intake, body weight, fat mass, and blood pressure after 10 wk. These effects were not observed in a similar group of subjects who consumed artificial sweeteners.