Pre-eclampsia is a leading cause of maternal and foetal morbidity and mortality worldwide. Insufficient uteroplacental oxygenation is believed to be responsible for the disease. However, what molecular events involve in hypoxic responses and how they affect placental development remain unclear. Recently, miRNAs have emerged as a new class of molecules in response to hypoxia. We show here that the expression of microRNA-210 (mir-210) is up-regulated in patients with pre-eclampsia, as well as in trophoblast cells cultured under hypoxic conditions. Ectopic expression of mir-210 inhibited the migration and invasion capability of trophoblast cells. Ephrin-A3 and Homeobox-A9, which related with cell migration and vascular remodelling, were then experimentally validated as the functional targets of mir-210 both in vivo and in vitro. Using luciferase reporter, chromatin immunoprecipitation (ChIP) and small interfering RNA (siRNA) experiments, we finally identified a new transcriptional mechanism that the overexpression of mir-210 under hypoxia was regulated by NF-κB transcriptional factor p50, apart from the well-known HIF 1α. Taken together, our study implicates an important role for mir-210 in the molecular mechanism of pre-eclampsia.

Purpose: Triple negative breast cancer (TNBC)/basal-like breast cancer (BLBC) is a highly aggressive form of breast cancer prevalent in African-American (AA) women. We previously reported that a small molecule agonist ligand for the orphan nuclear receptor estrogen-related receptor beta (ERRβ or ESRRB) has growth inhibitory and anti-mitotic activity in TNBC cell lines. In this study, we evaluate the association of ESRRB mRNA, copy number levels, and protein expression with demographic, clinicopathological, and gene expression features in breast tumor clinical specimens. Methods: ESRRB mRNA level expression and clinical associations were analyzed using RNAseq data. Array-based comparative genomic hybridization determined ESRRB copy number in AA and Caucasian women. Transcription factor activity was measured using promoter-reporter luciferase assays in TNBC cell lines. Semi-automatic quantification of immunohistochemistry measured ERRβ protein expression on a 150-patient tissue microarray series. Results: ESRRB mRNA expression is significantly lower in TNBC/BLBC vs. other breast cancer subtypes. There is no evidence of ESRRB copy number loss. ESRRB mRNA expression is correlated with the expression of genes associated with neuroactive ligand-receptor interaction, metabolic pathways, and deafness. These genes contain G/C-rich transcription factor binding motifs. The ESRRB message is alternatively spliced into three isoforms, which we show have different transcription factor activity in basal-like vs. other TNBC cell lines. We further show that the ERRβ2 and ERRβsf isoforms are broadly expressed in breast tumors at the protein level. Conclusions: Decreased ESRRB mRNA expression, and distinct patterns of ERRβ isoform subcellular localization and transcription factor activity are key features in TNBC/BLBC.

Objective To investigate the effects of dapagliflozin, in addition to standard therapy, on heart rate variability (HRV), soluble growth stimulation expressed gene 2 protein (sST2), N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), and echocardiographic parameters in patients with early-onset post-myocardial infarction heart failure (HF). Methods A total of 98 patients with early-onset post-myocardial infarction HF were enrolled and randomly divided into a control group ( n = 48, receiving standard therapy) and an observation group ( n = 50, receiving standard therapy plus dapagliflozin 10 mg daily). HRV, cardiac function, and echocardiographic parameters were measured at baseline and after 24 weeks of treatment. Short-term prognosis and adverse events were also monitored. Results Compared with the control group, the observation group showed significantly greater improvements in SDNN and SDANN ( P < 0.05). Significant improvements were also observed in sST2 and NT-proBNP levels in the observation group compared to the control group ( P < 0.05). Additionally, echocardiographic parameters, including EF, LVESD, LVEDD, IVST, LVMI, and E/e’, showed greater improvement in the observation group ( P < 0.05). The incidence of major adverse cardiovascular events was lower in the observation group ( P < 0.05). Multivariate logistic regression model revealed that dapagliflozin use was independently associated with a reduced risk of MACE (OR = 0.265, 95% CI: 0.097–0.724, P = 0.010). Conclusion Early administration of dapagliflozin 10 mg, in addition to standard therapy, can improve autonomic function, cardiac function, and short-term prognosis in patients with early-onset post-myocardial infarction heart failure.