The value of presalvage cryotherapy serum PSA level in predicting biochemical failure in patients with local recurrence of prostate cancer (PCa) after radiotherapy was documented; however, little is known about the predictive value of prostate-specific antigen (PSA) doubling time (DT) in this patient group. The purpose of the current study was to evaluate serum PSA level and PSA DT as predictors of salvage cryotherapy outcomes in patients being treated for postradiotherapy locally recurrent PCa.The charts of patients treated with salvage cryotherapy were retrospectively reviewed for locally recurrent PCa at the M. D. Anderson Cancer Center from January 1980 to July 2004. Patients who received neoadjuvant or adjuvant hormone therapy were excluded. We assessed pre- and postradiotherapy clinical data, pre- and postsalvage cryotherapy clinical data, and other variables. Kaplan-Meier and log rank tests were performed to assess unadjusted survival probabilities and 2-group survival comparisons, respectively. Cox proportional hazards regression models were used to assess the effect of patient characteristics in predicting overall, disease-specific, and biochemical failure-free survival.Forty-nine patients met the eligibility criteria. The median age of patients at diagnosis was 66 years (58-81 years) with the initial clinical stage before radiotherapy most commonly T2 (n = 25) or T3 (n = 21). The median presalvage cryotherapy serum PSA level was 5.9 ng/mL (0.4-23.1 ng/mL) and the presalvage prostatic biopsies were frequently high grade (Gleason grade > or =8 in 51% of patients). The median postsalvage cryotherapy serum PSA level was 0.1 ng/mL (0.1-9.5 ng/mL), and biochemical failure (defined as a serum PSA level > or =2 ng/mL above the postsalvage cryotherapy PSA nadir) occurred in 26 patients. In these 26 patients, there was a statistically significant difference between pre- and postsalvage cryotherapy PSA DTs (12.3 months to 5.6 months, respectively; P = .02). A presalvage cryotherapy serum PSA level >10 ng/mL (P = .002) and PSA DT < or =16 months (P = .06) were found to predict the subsequent risk of biochemical failure.Presalvage PSA and PSA DT can predict biochemical failure of salvage cryotherapy, although the predictive value of PSA DT only trended toward significance. The statistically significant difference in pre- and postsalvage cryotherapy PSA DTs was reflective of aggressive tumor biology.

This selection from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Bladder Cancer focuses on the clinical presentation and workup of suspected bladder cancer, treatment of non–muscle-invasive urothelial bladder cancer, and treatment of metastatic urothelial bladder cancer because important updates have recently been made to these sections. Some important updates include recommendations for optimal treatment of non–muscle-invasive bladder cancer in the event of a bacillus Calmette-Guérin (BCG) shortage and details about biomarker testing for advanced or metastatic disease. The systemic therapy recommendations for second-line or subsequent therapies have also been revised. Treatment and management of muscle-invasive, nonmetastatic disease is covered in the complete version of the NCCN Guidelines for Bladder Cancer available at NCCN.org . Additional topics covered in the complete version include treatment of nonurothelial histologies and recommendations for nonbladder urinary tract cancers such as upper tract urothelial carcinoma, urothelial carcinoma of the prostate, and primary carcinoma of the urethra.

Urothelial tumors represent a spectrum of diseases with a range of prognosis. After a diagnosis is established at any point within the urothelial tract, the patient remains at risk for developing a new lesion at a different or the same location and at a similar or more advanced stage. Continued monitoring for recurrence is an essential part of management, because most recurrences are superficial and can be managed endoscopically. Within each category of disease, more refined methods to determine prognosis and guide management, based on molecular staging, are under development with the goal of optimizing the individual patient's likelihood of cure and chance for organ preservation. For patients with more extensive disease, newer treatments typically involve combined-modality approaches, using recently developed surgical procedures, or three-dimensional treatment planning for more precise delivery of radiation therapy. Although these are not appropriate in all cases, they do offer the promise of an improved quality of life and prolonged survival. Finally, within the category of metastatic disease, a number of new agents have been identified that appear to be superior to those currently considered to be standard therapies. Experts believe, therefore, that the treatment of urothelial tumors will evolve rapidly over the next few years, with improved outcomes for patients at all stages of disease.

This selection from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Bladder Cancer focuses on systemic therapy for muscle-invasive urothelial bladder cancer, as substantial revisions were made in the 2017 updates, such as new recommendations for nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, and avelumab. The complete version of the NCCN Guidelines for Bladder Cancer addresses additional aspects of the management of bladder cancer, including non-muscle-invasive urothelial bladder cancer and nonurothelial histologies, as well as staging, evaluation, and follow-up.

The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Bladder Cancer provide recommendations for the diagnosis, evaluation, treatment, and follow-up of patients with bladder cancer. These NCCN Guidelines Insights discuss important updates to the 2018 version of the guidelines, including implications of the 8th edition of the AJCC Cancer Staging Manual on treatment of muscle-invasive bladder cancer and incorporating newly approved immune checkpoint inhibitor therapies into treatment options for patients with locally advanced or metastatic disease.

The NCCN Guidelines for Bladder Cancer provide recommendations for the diagnosis, evaluation, treatment, and follow-up of patients with bladder cancer and other urinary tract cancers (upper tract tumors, urothelial carcinoma of the prostate, primary carcinoma of the urethra). These NCCN Guidelines Insights summarize the panel discussion behind recent important updates to the guidelines regarding the treatment of non–muscle-invasive bladder cancer, including how to treat in the event of a bacillus Calmette-Guérin (BCG) shortage; new roles for immune checkpoint inhibitors in non–muscle invasive, muscle-invasive, and metastatic bladder cancer; and the addition of antibody–drug conjugates for metastatic bladder cancer.

Men receiving androgen-deprivation therapy (ADT) for prostate cancer may be at risk for cognitive impairment; however, evidence is mixed in the existing literature. Our study examined the impact of ADT on impaired cognitive performance and explored potential demographic and genetic predictors of impaired performance.Patients with prostate cancer were assessed before or within 21 days of starting ADT (n = 58) and 6 and 12 months later. Age- and education-matched patients with prostate cancer treated with prostatectomy only (n = 84) and men without prostate cancer (n = 88) were assessed at similar intervals. Participants provided baseline blood samples for genotyping. Mean-level cognitive performance was compared using mixed models; cognitive impairment was compared using generalized estimating equations.ADT recipients demonstrated higher rates of impaired cognitive performance over time relative to all controls (P = .01). Groups did not differ at baseline (P > .05); however, ADT recipients were more likely to demonstrate impaired performance within 6 and 12 months (P for both comparisons < .05). Baseline age, cognitive reserve, depressive symptoms, fatigue, and hot flash interference did not moderate the impact of ADT on impaired cognitive performance (P for all comparisons ≥ .09). In exploratory genetic analyses, GNB3 single-nucleotide polymorphism rs1047776 was associated with increased rates of impaired performance over time in the ADT group (P < .001).Men treated with ADT were more likely to demonstrate impaired cognitive performance within 6 months after starting ADT relative to matched controls and to continue to do so within 12 months after starting ADT. If confirmed, findings may have implications for patient education regarding the risks and benefits of ADT.

ABSTRACT Immune infiltration is typically quantified using cellular density, not accounting for cellular clustering. Tumor-associated macrophages (TAM) activate oncogenic signaling through paracrine interactions with tumor cells, which may be better reflected by local cellular clustering than global density metrics. Using multiplex immunohistochemistry and digital pathologic analysis we quantified cellular density and cellular clustering for myeloid cell markers in 129 regions of interest from 55 samples from 35 patients with metastatic ccRCC. CD68+ cells were found to be clustered with tumor cells and dispersed from stromal cells, while CD163+ and CD206+ cells were found to be clustered with stromal cells and dispersed from tumor cells. CD68+ density was not associated with OS, while high tumor/CD68+ cell clustering was associated with significantly worse OS. These novel findings would not have been identified if immune infiltrate was assessed using cellular density alone, highlighting the importance of including spatial analysis in studies of immune cell infiltration of tumors. SIGNIFICANCE Increased clustering of CD68+ TAMs and tumor cells was associated with worse overall survival for patients with metastatic ccRCC. This effect would not have been identified if immune infiltrate was assessed using cell density alone, highlighting the importance of including spatial analysis in studies of immune cell infiltration of tumors.

Objectives: Perioperative blood transfusion (PBT) has been associated with worse survival after radical cystectomy (RC) in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Here, we evaluated the association between PBT and survival after RC that was preceded by neoadjuvant chemotherapy (NAC). Methods: A retrospective analysis was performed on 949 patients with cT2-4aN0M0 bladder cancer who received NAC prior to RC between 2000 and 2013 at 19 centers. Kaplan–Meier estimates of overall survival (OS) were made. Presumed risk factors for OS were analyzed using Cox regression analysis. PBT was defined by the administration of any packed red blood cells during surgery or during the post-operative hospital stay. Results: A transfusion was given to 608 patients (64%). Transfused patients were more likely to have adverse clinical and pathologic parameters, including clinical stage and performance status. Transfused patients had worse OS (p = 0.01). On multivariable Cox regression, PBT was found to be independently associated with worse OS (HR 1.53 (95% CI 1.13–2.08), p = 0.007). Conclusions: PBT is common after NAC and RC, which may be linked, in part, to the anemia induced by NAC. PBT was associated with several adverse risk factors that correlate with poor outcomes after NAC and RC, and it was an independent predictor of adverse OS on multivariable analysis. Further study should determine if measures to avoid blood loss can reduce the need for PBT and thereby improve patient outcomes.