The Ser-Arg-rich (SR) proteins comprise a large family of nuclear phosphoproteins that are required for constitutive and alternative splicing. A subset of SR proteins shuttles continuously between the nucleus and the cytoplasm, suggesting that the role of shuttling SR proteins in gene expression may not be limited to nuclear pre-mRNA splicing, but may also include unknown cytoplasmic functions. Here, we show that shuttling SR proteins, in particular SF2/ASF, associate with translating ribosomes and stimulate translation when tethered to a reporter mRNA in Xenopus oocytes. Moreover, SF2/ASF enhances translation of reporter mRNAs in HeLa cells, and this activity is dependent on its ability to shuttle from the nucleus to the cytoplasm and is increased by the presence of an exonic-splicing enhancer. Furthermore, SF2/ASF can stimulate translation in vitro using a HeLa cell-free translation system. Thus, the association of SR proteins with translating ribosomes, as well as the stimulation of translation both in vivo and in vitro, strongly suggest a role for shuttling SR proteins in translation. We propose that shuttling SR proteins play multiple roles in the posttranscriptional expression of eukaryotic genes and illustrate how they may couple splicing and translation.

Research Article1 July 1991free access Identification of a novel iron-responsive element in murine and human erythroid delta-aminolevulinic acid synthase mRNA. T. Dandekar T. Dandekar European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author R. Stripecke R. Stripecke European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author N.K. Gray N.K. Gray European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author B. Goossen B. Goossen European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author A. Constable A. Constable European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author H.E. Johansson H.E. Johansson European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author M.W. Hentze M.W. Hentze European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author T. Dandekar T. Dandekar European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author R. Stripecke R. Stripecke European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author N.K. Gray N.K. Gray European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author B. Goossen B. Goossen European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author A. Constable A. Constable European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author H.E. Johansson H.E. Johansson European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author M.W. Hentze M.W. Hentze European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. Search for more papers by this author Author Information T. Dandekar1, R. Stripecke1, N.K. Gray1, B. Goossen1, A. Constable1, H.E. Johansson1 and M.W. Hentze1 1European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg FRG. The EMBO Journal (1991)10:1903-1909https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1991.tb07716.x PDFDownload PDF of article text and main figures. ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissions ShareFacebookTwitterLinked InMendeleyWechatReddit Figures & Info Iron-responsive elements (IREs) are regulatory RNA elements which are characterized by a phylogenetically defined sequence-structure motif. Their biological function is to provide a specific binding site for the IRE-binding protein (IRE-BP). Iron starvation of cells induces high affinity binding of the cytoplasmic IRE-BP to an IRE which has at least two different known biological consequences, repression of ferritin mRNA translation and stabilization of the transferrin receptor transcript. We report the identification of a novel, evolutionarily conserved IRE motif in the 5′ UTR of murine and human erythroid-specific delta-aminolevulinic acid synthase (eALAS) mRNA which encodes the first, and possibly rate limiting, enzyme of the heme biosynthetic pathway. We demonstrate the function of the eALAS IRE as a specific binding site for the IRE-BP by gel retardation analyses and by in vitro translation experiments. In addition, we show that the 5′ UTR of eALAS mRNA is sufficient to mediate iron-dependent translational regulation in vivo. These findings strongly suggest involvement of the IRE-IRE-BP system in the control of heme biosynthesis during erythroid differentiation. Previous ArticleNext Article Volume 10Issue 71 July 1991In this issue RelatedDetailsLoading ...

ABSTRACT Aberrant gene expression during gametogenesis is one of the factors underlying infertility, which affects roughly 15% of couples worldwide. Deleted-in-Azoospermia-Like (DAZL), a member of the DAZ-gene family, encodes an mRNA-specific regulator of translation which is essential for gametogenesis in both sexes. In this study we show that DAZL controls gene expression in oocytes by regulating the length of the mRNA poly(A) tail, a major determinant of temporal and amplitudinal gene regulation in germ cells, in which gene expression is regulated entirely post-transcriptionally. We show that DAZL does not induce polyadenylation but that binding of DAZL efficiently inhibits mRNA deadenylation induced by oocyte maturation. We reveal that this activity depends on DAZL-mediated recruitment of poly(A)-binding protein, PABP, to the mRNA. Although DAZL also activates mRNA translation via PABP recruitment, mechanistic analysis revealed that neither translation nor translational activation are required for DAZL to stabilise the poly(A) tail, suggesting two mutually independent posttranscriptional roles for the DAZL-PABP complex. We show that recruited PABP must maintain its ability to bind RNA, leading to a model in which DAZL recruits PABP and/or stabilises PABP binding to poly(A) thereby preventing access of deadenylases. These results indicate that the role of DAZL in regulating germ-cell mRNA fate is more complex than previously thought and inform on the poorly understood links between mRNA translation and deadenylation, showing that they can be mechanistically separable.