Objective:The aim of this article is to summarize the recommended updates to the 2001 Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW) criteria. The 2011 STRAW + 10 reviewed advances in understanding of the critical changes in hypothalamic-pituitary-ovarian function that occur before and after the final menstrual period.

Objective The aim of this article is to summarize the recommended updates to the 2001 Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW) criteria. The 2011 STRAW +10 reviewed advances in understanding of the critical changes in hypothalamic–pituitary–ovarian function that occur before and after the final menstrual period.Methods Scientists from five countries and multiple disciplines evaluated data from cohort studies of midlife women and in the context of chronic illness and endocrine disorders on change in menstrual, endocrine, and ovarian markers of reproductive aging including antimüllerian hormone, inhibin-B, follicle-stimulating hormone, and antral follicle count. Modifications were adopted by consensus.Results STRAW +10 simplified bleeding criteria for the early and late menopausal transition, recommended modifications to criteria for the late reproductive stage (Stage −3) and the early postmenopause stage (Stage +1), provided information on the duration of the late transition (Stage −1) and early postmenopause (Stage +1), and recommended application regardless of women's age, ethnicity, body size, or lifestyle characteristics.Conclusions STRAW +10 provides a more comprehensive basis for assessing reproductive aging in research and clinical contexts. Application of the STRAW +10 staging system should improve comparability of studies of midlife women and facilitate clinical decision making. Nonetheless, important knowledge gaps persist, and seven research priorities are identified.

"The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society" (NAMS) updates "The 2017 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society" and identifies future research needs. An Advisory Panel of clinicians and researchers expert in the field of women's health and menopause was recruited by NAMS to review the 2017 Position Statement, evaluate new literature, assess the evidence, and reach consensus on recommendations, using the level of evidence to identify the strength of recommendations and the quality of the evidence. The Advisory Panel's recommendations were reviewed and approved by the NAMS Board of Trustees.Hormone therapy remains the most effective treatment for vasomotor symptoms (VMS) and the genitourinary syndrome of menopause and has been shown to prevent bone loss and fracture. The risks of hormone therapy differ depending on type, dose, duration of use, route of administration, timing of initiation, and whether a progestogen is used. Treatment should be individualized using the best available evidence to maximize benefits and minimize risks, with periodic reevaluation of the benefits and risks of continuing therapy.For women aged younger than 60 years or who are within 10 years of menopause onset and have no contraindications, the benefit-risk ratio is favorable for treatment of bothersome VMS and prevention of bone loss. For women who initiate hormone therapy more than 10 years from menopause onset or who are aged older than 60 years, the benefit-risk ratio appears less favorable because of the greater absolute risks of coronary heart disease, stroke, venous thromboembolism, and dementia. Longer durations of therapy should be for documented indications such as persistent VMS, with shared decision-making and periodic reevaluation. For bothersome genitourinary syndrome of menopause symptoms not relieved with over-the-counter therapies in women without indications for use of systemic hormone therapy, low-dose vaginal estrogen therapy or other therapies (eg, vaginal dehydroepiandrosterone or oral ospemifene) are recommended.

AbstractObjectiveThe aim of this article is to summarize the recommended updates to the 2001 Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW) criteria. The 2011 STRAW + 10 reviewed advances in understanding of the critical changes in hypothalamic-pituitary-ovarian function that occur before and after t

Importance Safe and effective nonhormonal treatments for menopausal vasomotor symptoms (VMS) are needed. Objective To evaluate the efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist, for the treatment of moderate to severe menopausal vasomotor symptoms. Design, Setting, and Participants Two randomized double-blind phase 3 trials (OASIS 1 and 2) included postmenopausal participants aged 40 to 65 years experiencing moderate to severe vasomotor symptoms (OASIS 1: 77 sites in the US, Europe, and Israel from August 27, 2021, to November 27, 2023, and OASIS 2: 77 sites in the US, Canada, and Europe from October 29, 2021, to October 10, 2023). Intervention Once daily oral elinzanetant, 120 mg, for 26 weeks or matching placebo for 12 weeks followed by elinzanetant, 120 mg, for 14 weeks. Main Outcomes and Measures Primary end points included mean change in frequency and severity of moderate to severe vasomotor symptoms from baseline to weeks 4 and 12, measured by the electronic hot flash daily diary. Secondary end points included Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance Short Form 8b total T score and Menopause-Specific Quality of Life questionnaire total score from baseline to week 12. Results Eligible participants (mean [SD] age, OASIS 1: 54.6 [4.9] years; OASIS 2: 54.6 [4.8] years) were randomized to elinzanetant (OASIS 1: n = 199; OASIS 2: n = 200) or placebo (OASIS 1: n = 197; OASIS 2: n = 200). A total of 309 (78.0%) and 324 (81.0%) completed OASIS 1 and 2, respectively. For the elinzanetant and placebo groups, the baseline mean (SD) VMS per 24 hours were 13.4 (6.6) vs 14.3 (13.9) (OASIS 1) and 14.7 (11.1) v 16.2 (11.2) (OASIS 2). Baseline VMS severity was 2.6 (0.2) vs 2.5 (0.2) (OASIS 1) and 2.5 (0.2) vs 2.5 (0.2) (OASIS 2). Elinzanetant significantly reduced VMS frequency at week 4 (OASIS 1: −3.3 [95% CI, −4.5 to −2.1], P < .001; OASIS 2: −3.0 [95% CI, −4.4 to −1.7], P < .001) and at week 12 (OASIS 1: −3.2 [95% CI, −4.8 to −1.6], P < .001; OASIS 2: −3.2 [95% CI, −4.6 to −1.9], P < .001). Elinzanetant also improved VMS severity at week 4 (OASIS 1: −0.3 [95% CI, −0.4 to −0.2], P < .001; OASIS 2: −0.2 [95 CI, −0.3 to −0.1], P < .001) and week 12 (OASIS 1: −0.4 [95% CI, −0.5 to −0.3], P < .001; OASIS 2: −0.3 [95% CI, −0.4 to −0.1], P < .001). Elinzanetant improved sleep disturbances and menopause-related quality of life at week 12, and the safety profile was favorable. Conclusions and Relevance Elinzanetant was well tolerated and efficacious for moderate to severe menopausal VMS. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: OASIS 1: NCT05042362 , OASIS 2: NCT05099159

Abstract Context Changes in verbal memory have been reliably reported across the menopause transition. To understand the role of endogenous estrogens in verbal memory performance, this study assessed the associations of endogenous estradiol and estrone with brain network connectivity during a verbal memory fMRI task. Objective Determine associations of endogenous estrogens with memory systems in the postmenopausal brain and evaluate clinical significance. Methods In the MsBrain cohort (n = 199, mean age 59.3 ± 3.9 years, 83.9% White), we examined the cross-sectional association of serum estradiol (E2) and estrone (E1), measured using liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), during a functional magnetic resonance imaging (fMRI) task of word encoding and recognition. To characterize the clinical significance of those associations, we examined the magnitude of activation in relation to a neuropsychological measures of memory and affect. Results Endogenous E2 was positively associated with activation in temporal and frontal cortices during encoding and negatively associated with one prefrontal region during recognition (P < .05). Activation in the left inferior frontal gyrus was associated with memory performance (β [SE] = 0.004 [0.002]; P < .05), and anxiety (β [SE] = −0.100 [0.050]; P < .05). The left middle frontal gyrus was associated with memory performance (β [SE] = 0.006 [0.002]; P < .01), depression, and anxiety. The left superior temporal gyrus (STG) was associated with depression (β [SE] = −0.083 [0.036]; P < .05) and anxiety (β [SE] = −0.134 [0.058]; P < .05). E1 was positively associated with activation in a range of brain areas including bilateral STG and right superior frontal gyrus during encoding (P < .05). Activation of the left insula and precentral gyrus were associated with symptoms of depression and anxiety. None related to memory. Conclusion The function of brain areas critical to memory performance varies with estrogen levels in the postmenopause, even though those levels are low. Higher levels of E2 may facilitate memory performance through enhanced function of temporal and frontal cortices during encoding of verbal material.

Findings concerning the effects of hormone therapy (HT) on cognition and dementia are mixed, with some trials suggesting increased harm at older ages. Personality, like cognition, changes with dementia, but no clinical trials to date have examined the effects of HT on personality traits. This study aimed to determine the effects of HT on personality traits in older men and women.

Abstract Background and aims Normal gestation involves reprogramming of maternal gut microbiome (GM) that may contribute to maternal metabolic changes by unclear mechanisms. This study aimed to understand the mechanistic underpinnings of GM – maternal metabolism interaction. Methods The GM and plasma metabolome of CD1, NIH-Swiss and C57BL/6J mice were analyzed using 16S rRNA sequencing and untargeted LC-MS throughout gestation and postpartum. Pharmacologic and genetic knockout mouse models were used to identify the role of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) in pregnancy-associated insulin resistance (IR). Involvement of gestational GM in the process was studied using fecal microbial transplants (FMT). Results Significant variation in gut microbial alpha diversity occurred throughout pregnancy. Enrichment in gut bacterial taxa was mouse strain and pregnancy time-point specific, with species enriched at gestation day 15/19 (G15/19), a point of heightened IR, distinct from those enriched pre- or post- pregnancy. Untargeted and targeted metabolomics revealed elevated plasma kynurenine at G15/19 in all three mouse strains. IDO1, the rate limiting enzyme for kynurenine production, had increased intestinal expression at G15, which was associated with mild systemic and gut inflammation. Pharmacologic and genetic inhibition of IDO1 inhibited kynurenine levels and reversed pregnancy-associated IR. FMT revealed that IDO1 induction and local kynurenine levels effects on IR derive from the GM in both mouse and human pregnancy. Conclusions GM changes accompanying pregnancy shift IDO1-dependent tryptophan metabolism toward kynurenine production, intestinal inflammation and gestational IR, a phenotype reversed by genetic deletion or inhibition of IDO1.

Abstract Purpose To investigate if accounting for a cup-to-disc ratio (CDR) genetic risk score (GRS) modified the association between large CDR and cognitive function among women. Design This was a retrospective study using data from the Women’s Health Initiative. Methods Patients with glaucoma or ocular hypertension were excluded. Large CDR was defined as ≥ 0.6 in either eye. Cognitive function was measured by the Modified Mini-Mental State Examination (3MSE). We used the combined effects from 13 single nucleotide polymorphisms (SNPs) to formulate the GRS for CDR. We used logistic regression to investigate associations between weighted GRS and large CDR, then a linear regression to assess the association between weighted GRS and 3MSE scores, and between weighted GRS, CDR, and 3MSE scores, adjusted for demographic and clinical characteristics. Results Final analyses included 1,196 White women with mean age of 69.60 ± 3.62 years and 7.27% with large CDR. Mean GRS in women with and without large CDR was 1.51 ± 0.31 vs. 1.41 ± 0.36, respectively (p = 0.004). The odds of large CDR for a one unit increase in GRS was 2.30 (95% CI: (1.22, 4.36), p = 0.011). Adding the CDR GRS in the model with CDR and 3MSE, women with large CDR still had statistically significantly lower 3MSE scores than those without large CDR, yielding a predicted mean difference in 3MSE scores of 0.84 (p = 0.007). Conclusions Independent of the CDR GRS, women with large CDR had a lower cognitive function.