Osteoporotic fractures, including clinically detected vertebral fractures, are associated with increased mortality. However, only one third of vertebral fractures are diagnosed. It is unknown whether vertebral fractures, whether clinically apparent or not, are associated with greater mortality.To test the hypothesis that women with prevalent vertebral fractures have greater mortality than those without fractures and to describe causes of death associated with vertebral fractures.Prospective cohort study with mean follow-up of 8.3 years.Four clinical centers in the United States.A total of 9575 women aged 65 years or older and enrolled in the Study of Osteoporotic Fractures.Vertebral fractures by radiographic morphometry; calcaneal bone mineral density; demographic, medical history, and lifestyle variables; blood pressure; and anthropometric measures. In a subset of 606 participants, thoracic curvature was measured during a second clinic visit.Hazard ratios for mortality and cause-specific mortality.At baseline, 1915 women (20.0%) were diagnosed as having vertebral fractures. Compared with women who did not have a vertebral fracture, women with 1 or more fractures had a 1.23-fold greater age-adjusted mortality rate (95% confidence interval, 1.10-1.37). Mortality rose with greater numbers of vertebral fractures, from 19 per 1000 woman-years in women with no fractures to 44 per 1000 woman-years in those with 5 or more fractures (P for trend, <.001). In particular, vertebral fractures were related to the risk of subsequent cancer (hazard ratio, 1.4;95% confidence interval, 1.1-1.7) and pulmonary death (hazard ratio, 2.1;95% confidence interval, 1.4-3.0). In the subset of women who underwent thoracic curvature measurements, severe kyphosis was also related to pulmonary deaths (hazard ratio, 2.6;95% confidence interval, 1.3-5.1).Women with radiographic evidence of vertebral fractures have an increased mortality rate, particularly from pulmonary disease and cancer.

OBJECTIVES : To determine the relationship between prevalent vertebral deformities and the risk of mortality and hospitalization in older women with low bone mass. DESIGN : A prospective cohort study. SETTING : Eleven clinical centers in the United States. PARTICIPANTS : A total of 6459 community‐dwelling women with low bone mass aged 55 to 81 participated in the Fracture Intervention Trial (FIT), a multicenter clinical trial of alendronate that enrolled women into one of two study arms based solely on the presence or absence of existing radiographic vertebral deformities. There were 2027 women with at least one vertebral deformity enrolled in the vertebral fracture arm of FIT and followed prospectively for an average of 2.9 years, whereas 4432 women with no vertebral deformity were enrolled in the clinical fracture arm of FIT and followed prospectively for an average of 4.2 years. MEASUREMENTS : Determination of prevalent vertebral deformities on baseline lateral thoracic and lumbar spine radiographs was made at the coordinating center using a combination of radiographic morphometry by digitization and semiquantitative radiologic interpretation. Deaths were confirmed by obtaining copies of original death certificates of all participants who died. Episodes of hospitalization were captured through adverse event reporting; hospitalizations resulting solely from adverse events containing the words “fracture” or “trauma” were excluded from the analyses. RESULTS : During the follow‐up period, 122 women died, and 1676 women were hospitalized on at least one occasion for reasons not related solely to fracture. Compared with women without prevalent vertebral deformities, those women with prevalent deformities had higher risks of mortality (age‐ and treatment assignment‐adjusted relative risk 1.60,95% confidence interval (CI), 1.10–2.32) and hospitalization (age‐ and treatment assignment‐adjusted relative risk 1.18, 95% CI, 1.06–1.31). In addition, further adjustment for other factors, including smoking status, physical activity, hypertension, coronary heart disease, obstructive lung disease, any fracture since the age of 50, health status, total hip BMD, and body mass index did not alter the association between prevalent vertebral deformities and risk of mortality substantially (multivariate relative risk 1.49, 95% CI, 1.05–2.21). Adjustment for all these factors and diabetes also did not change the relationship between prevalent vertebral deformities and hospitalization (multivariate relative risk 1.14, 95% CI, 1.02–1.27). Rates of mortality and hospitalization increased with increasing number of prevalent vertebral deformities (tests for trend P < .01). CONCLUSIONS : Prevalent vertebral deformities in older women with low bone mass are associated with increased risks of mortality and hospitalization. Only a portion of this increased risk was explained by other known predictors of these outcomes. J Am Geriatr Soc 48: 241–249, 2000 .

Recent algorithmic advances in amplicon-based microbiome studies enable the inference of exact amplicon sequence fragments. These new methods enable the investigation of sub-operational taxonomic units (sOTU) by removing erroneous sequences. However, short (e.g., 150-nucleotide [nt]) DNA sequence fragments do not contain sufficient phylogenetic signal to reproduce a reasonable tree, introducing a barrier in the utilization of critical phylogenetically aware metrics such as Faith's PD or UniFrac. Although fragment insertion methods do exist, those methods have not been tested for sOTUs from high-throughput amplicon studies in insertions against a broad reference phylogeny. We benchmarked the SATé-enabled phylogenetic placement (SEPP) technique explicitly against 16S V4 sequence fragments and showed that it outperforms the conceptually problematic but often-used practice of reconstructing de novo phylogenies. In addition, we provide a BSD-licensed QIIME2 plugin (https://github.com/biocore/q2-fragment-insertion) for SEPP and integration into the microbial study management platform QIITA. IMPORTANCE The move from OTU-based to sOTU-based analysis, while providing additional resolution, also introduces computational challenges. We demonstrate that one popular method of dealing with sOTUs (building a de novo tree from the short sequences) can provide incorrect results in human gut metagenomic studies and show that phylogenetic placement of the new sequences with SEPP resolves this problem while also yielding other benefits over existing methods.

The gut microbiome has important effects on human health, yet its importance in human ageing remains unclear. In the present study, we demonstrate that, starting in mid-to-late adulthood, gut microbiomes become increasingly unique to individuals with age. We leverage three independent cohorts comprising over 9,000 individuals and find that compositional uniqueness is strongly associated with microbially produced amino acid derivatives circulating in the bloodstream. In older age (over ~80 years), healthy individuals show continued microbial drift towards a unique compositional state, whereas this drift is absent in less healthy individuals. The identified microbiome pattern of healthy ageing is characterized by a depletion of core genera found across most humans, primarily Bacteroides. Retaining a high Bacteroides dominance into older age, or having a low gut microbiome uniqueness measure, predicts decreased survival in a 4-year follow-up. Our analysis identifies increasing compositional uniqueness of the gut microbiome as a component of healthy ageing, which is characterized by distinct microbial metabolic outputs in the blood.

Direct assessment of skeletal muscle mass in older adults is clinically challenging. Relationships between lean mass and late-life outcomes have been inconsistent. The D3-creatine dilution method provides a direct assessment of muscle mass. Muscle mass was assessed by D3-creatine (D3Cr) dilution in 1,382 men (mean age, 84.2 years). Participants completed the Short Physical Performance Battery (SPPB); usual walking speed (6 m); and dual x-ray absorptiometry (DXA) lean mass. Men self-reported mobility limitations (difficulty walking 2–3 blocks or climbing 10 steps); recurrent falls (2+); and serious injurious falls in the subsequent year. Across quartiles of D3Cr muscle mass/body mass, multivariate linear models calculated means for SPPB and gait speed; multivariate logistic models calculated odds ratios for incident mobility limitations or falls. Compared to men in the highest quartile, those in the lowest quartile of D3Cr muscle mass/body mass had slower gait speed (Q1: 1.04 vs Q4: 1.17 m/s); lower SPPB (Q1: 8.4 vs Q4: 10.4 points); greater likelihood of incident serious injurious falls (odds ratio [OR] Q1 vs Q4: 2.49, 95% confidence interval [CI]: 1.37, 4.54); prevalent mobility limitation (OR Q1 vs Q4,: 6.1, 95% CI: 3.7, 10.3) and incident mobility limitation (OR Q1 vs Q4: 2.15 95% CI: 1.42, 3.26); p for trend < .001 for all. Results for incident recurrent falls were in the similar direction (p = .156). DXA lean mass had weaker associations with the outcomes. Unlike DXA lean mass, low D3Cr muscle mass/body mass is strongly related to physical performance, mobility, and incident injurious falls in older men.

Abstract The vitamin D receptor is highly expressed in the gastrointestinal tract where it transacts gene expression. With current limited understanding of the interactions between the gut microbiome and vitamin D, we conduct a cross-sectional analysis of 567 older men quantifying serum vitamin D metabolites using LC-MSMS and defining stool sub-Operational Taxonomic Units from16S ribosomal RNA gene sequencing data. Faith’s Phylogenetic Diversity and non-redundant covariate analyses reveal that the serum 1,25(OH) 2 D level explains 5% of variance in α-diversity. In β-diversity analyses using unweighted UniFrac, 1,25(OH) 2 D is the strongest factor assessed, explaining 2% of variance. Random forest analyses identify 12 taxa, 11 in the phylum Firmicutes, eight of which are positively associated with either 1,25(OH) 2 D and/or the hormone-to-prohormone [1,25(OH) 2 D/25(OH)D] “activation ratio.” Men with higher levels of 1,25(OH) 2 D and higher activation ratios, but not 25(OH)D itself, are more likely to possess butyrate producing bacteria that are associated with better gut microbial health.

Abstract Background A higher difference in estimated glomerular filtration rate by cystatin C versus creatinine (eGFRDiff = eGFRCys – eGFRCreat) is associated with decreased frailty risk. Since eGFRCreat is influenced by muscle more than eGFRCys, muscle mass may explain this association. Previous work could not account for this when considering regional muscle measures by imaging. Deuterated creatine (D 3 Cr) dilution measures whole body muscle mass (kilograms). We aimed to determine whether eGFRDiff is associated with D 3 Cr muscle mass and whether muscle mass explains the association between eGFRDiff and frailty. Methods Cross‐sectional analysis within the multicenter MrOS Study at Year 14 (visit 4). 490 men of the original cohort of 5994 MrOS participants (aged ≥65 at enrollment) were included. Exposure was eGFRDiff (= eGFRCys – eGFRCreat), calculated using CKD‐EPI equations 2012/2021. Primary outcome was D 3 Cr muscle mass. Secondary outcome was phenotypic pre‐frailty (one or two criteria) and frailty (≥three criteria) including the following: weight loss, weakness, slow gait, physical activity, poor energy. The association of eGFRDiff with D 3 Cr muscle mass was examined by linear regression, that with prefrailty / frailty by multinomial logistic regression. Results Mean ± SD age was 84 ± 4 years, eGFRCreat 68 ± 16, eGFRCys 52 ± 16, eGFRDiff −15 ± 12 mL/min/1.73 m 2 and D 3 Cr muscle mass 24 ± 4 kg. For each SD increment in eGFRDiff, D3Cr muscle mass was 1.4 kg higher on average, p < 0.0001 (fully adjusted). Higher eGFRDiff was associated with lower odds of frailty (OR = 0.63 95% CI [0.45;0.89]), but this was partially attenuated and insignificant after additionally adjusting for D 3 Cr muscle mass (OR = 0.85 95% CI [0.58; 1.24]). Conclusions Higher eGFRDiff is associated with lower odds of frailty among late‐life men. D 3 Cr muscle mass accounts for some of this association. This suggests that non‐GFR determinants of creatinine and cystatin C, such as muscle mass, play a role in explaining the association of eGFRDiff with frailty. Future studies are needed to confirm.

The gut microbiome has important effects on human health, yet its importance in human aging remains unclear. Using two independent cohorts comprising 4582 individuals across the adult lifespan we demonstrate that, starting in mid-to-late adulthood, gut microbiomes become increasingly unique with age. This uniqueness pattern is strongly associated with gut microbial amino acid derivatives circulating within the bloodstream, many of which have been previously identified as longevity biomarkers. At the latest stages of human life, two distinct patterns emerge wherein individuals in good health show continued microbial drift toward a unique compositional state, while the same drift is absent in individuals who perform worse on a number of validated health measures. The identified healthy aging pattern is characterized by an overall depletion of core genera found across most humans - primarily a depletion in the nearly ubiquitous genus Bacteroides . Consistently, retaining a high Bacteroides dominance into extreme age, or, equivalently, having a low gut microbiome uniqueness score, predicts decreased survival in a four-year follow-up. Our comprehensive analysis identifies the gut microbiome as a novel component of healthy aging, with important implications for the world’s growing older population.

Importance While adults aged 80 years and older account for 70% of hip fractures in the US, performance of fracture risk assessment tools in this population is uncertain. Objective To compare performance of the Fracture Risk Assessment Tool (FRAX), Garvan Fracture Risk Calculator, and femoral neck bone mineral density (FNBMD) alone in 5-year hip fracture prediction. Design, Setting and Participants Prognostic analysis of 3 prospective cohort studies including participants attending an index examination (1997 to 2016) at age 80 years or older. Data were analyzed from March 2023 to April 2024. Main Outcomes and Measures Participants contacted every 4 or 6 months after index examination to ascertain incident hip fractures and vital status. Predicted 5-year hip fracture probabilities calculated using FRAX and Garvan models incorporating FNBMD and FNBMD alone. Model discrimination assessed by area under receiver operating characteristic curve (AUC). Model calibration assessed by comparing observed vs predicted hip fracture probabilities within predicted risk quintiles. Results A total of 8890 participants were included, with a mean (SD) age at index examination of 82.6 (2.7) years; 4906 participants (55.2%) were women, 866 (9.7%) were Black, 7836 (88.1%) were White, and 188 (2.1%) were other races and ethnicities. During 5-year follow-up, 321 women (6.5%) and 123 men (3.1%) experienced a hip fracture; 818 women (16.7%) and 921 men (23.1%) died before hip fracture. Among women, AUC was 0.69 (95% CI, 0.67-0.72) for FRAX, 0.69 (95% CI, 0.66-0.72) for Garvan, and 0.72 (95% CI, 0.69-0.75) for FNBMD alone (FNBMD superior to FRAX, P = .01; and Garvan, P = .01). Among men, AUC was 0.71 (95% CI, 0.66-0.75) for FRAX, 0.76 (95% CI, 0.72-0.81) for Garvan, and 0.77 (95% CI, 0.72-0.81) for FNBMD alone ( P &amp;lt; .001 Garvan and FNBMD alone superior to FRAX). Among both sexes, Garvan greatly overestimated hip fracture risk among individuals in upper quintiles of predicted risk, while FRAX modestly underestimated risk among those in intermediate quintiles of predicted risk. Conclusions and Relevance In this prognostic study of adults aged 80 years and older, FRAX and Garvan tools incorporating FNBMD compared with FNBMD alone did not improve 5-year hip fracture discrimination. FRAX modestly underpredicted observed hip fracture probability in intermediate-risk individuals. Garvan markedly overpredicted observed hip fracture probability in high-risk individuals. Until better prediction tools are available, clinicians should prioritize consideration of hip BMD, life expectancy, and patient preferences in decision-making regarding drug treatment initiation for hip fracture prevention in late-life adults.