A single-nucleotide polymorphism (SNP) near the IL28B gene (rs12979860) strongly predicts sustained virological response to pegylated interferon plus ribavirin (pegIFN-RBV) treatment for chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Given that therapy is poorly tolerated and rates of response are lower in patients coinfected with HCV and human immunodeficiency virus (HIV), the recognition of predictors of response is a high priority in this population.A baseline noninvasive index was derived on the basis of the probability of achieving sustained virological response in a group of 159 HIV-HCV-coinfected patients treated at one clinic in Spain. The index was then validated using data from a separate cohort of 86 coinfected individuals. Only individuals who had completed a course of pegIFN-RBV therapy and had validated outcomes were considered.The final score included 4 variables: 2 host-related variables (IL28B SNP rs12979860 and liver stiffness) and 2 HCV-related variables (genotype and viral load). The area under the receiver operating characteristic curve was 0.89 in the derivation group and 0.85 in the validation group.The probability of achieving sustained virological response with pegIFN-RBV therapy in HIV-HCV-coinfected patients can be reliably estimated prior to initiation of therapy using an index that includes 4 noninvasive parameters.

Cohort studies have shown that highly active antiretroviral therapy (HAART) can improve liver-related mortality in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients. A reduction in the accelerated liver fibrosis progression observed in HIV infection induced by HAART could explain these findings. A few studies have assessed the impact of HAART on liver fibrosis, but with contradictory results. Therefore, we evaluated the associations between the use of different antiretroviral drug classes and HAART combinations, and liver fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. Six hundred and eighty-three HIV/HCV-coinfected patients, who underwent a liver biopsy and who had not received anti-HCV treatment were included. Age at HCV infection <23 years (adjusted odds ratio [AOR]=0.7, 95% confidence interval [95% CI]=0.3-0.9, P=0.05) and protease inhibitor (PI)-based HAART versus no use of HAART (AOR=0.5, 95% CI=0.3-0.9, P=0.01) were negatively associated with advanced fibrosis (≥F3). PI-based HAART versus no use of HAART (AOR=0.4, 95% CI=0.2-0.7, P=0.001) was negatively associated with fibrosis progression rate ≥0.2 units/year and independently of age at HCV infection and CD4 + T-cell counts. Fifteen (17%) patients treated only with PIs and zidovudine plus lamivudine showed ≥F3, compared with 65 (37%) patients without HAART ( P=0.001). Forty (31%) patients on PI and stavudine plus lamivudine showed ≥F3 ( P=0.3, when compared with patients with no HAART). The use of PI-based HAART in HIV/HCV-coinfected patients is associated with less severe fibrosis and slower progression of fibrosis. The nucleoside analogue backbone in a HAART regimen may influence this association.

To know the prevalence, incidence and factors associated with hepatitis E virus (HEV) infection in HIV-infected individuals in Spain, as well as to provide information on the natural history of HIV/HEV coinfection.Prospective cohort study.Serum HEV IgG antibodies were tested in 613 HIV-infected patients at baseline and 2 years thereafter. Positive samples were tested for HEV-RNA. In patients with seroconversion, changes in liver function tests, serum HEV IgM antibodies and HEV RNA in samples collected between the baseline and the final time points were analyzed.One hundred and sixty-one (26%) patients tested positive for serum HEV IgG antibodies at baseline. HEV exposure was more common in men than in women (28 vs. 18%; P = 0.022) and increased linearly with age: 16, 26 and 44% in younger than 40, from 40 to 49 and older than 50 years, respectively (P = 0.000002). One patient bore the serum HEV-RNA at baseline. Eighteen (4%) HEV-seronegative patients seroconverted during the follow-up. None of the factors predicted seroconversion. One patient with seroconversion developed acute hepatitis and four mild hypertransaminasemia without another apparent cause. No case of seroconversion evolved to chronic HEV infection. Seroreversion was detected in 19% of the HEV-seropositive patients at baseline. Patients with seroreversion showed more commonly CD4 cell counts below 500 cells/μl than those who remained seropositive (77 vs. 46%; P = 0.004).Exposure to HEV among HIV-infected patients in Spain is very common, and this increases with age. Evolution to chronic infection is extremely unusual. Most cases of acute HEV infection seem to be clinically and biochemically unexpressive, therefore going unnoticed.

Background Haematological adverse events related to pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV) therapy could affect the patients’ quality of life; however, the risk factors for severe haematological toxicity associated with this therapy in patients coinfected with hepatitis C virus (HCV) and HIV are unclear. The objective of this study was to identify predictors of severe haematological toxicity among HIV-HCV-coinfected patients treated with PEG-IFN plus RBV. Methods This retrospective multicentric study included 237 HIV-HCV-coinfected patients on PEG-IFN plus RBV. Predictors of severe anaemia, neutropenia, thrombocytopenia and overall haematological toxicity were analyzed. Results Eighty (34%) individuals showed an episode of severe haematological toxicity. Severe anaemia, neutropenia and thrombocytopenia occurred in 32 (13%), 42 (18%) and 26 (11%) patients, respectively. In the multivariate analysis, zidovudine use (adjusted odds ratio [AOR] 3.3; 95% confidence interval [CI] 1.6–10; P=0.001), baseline body weight <65 kg (AOR 2.5; 95% CI 1.1–5; P=0.024), cirrhosis (AOR 5; 95% CI 1.6–16.6; P=0.006), PEG-IFN-α2a (AOR 2.7; 95% CI 1.1–6.6; P=0.029) and pretreatment haemoglobin level <14 g/dl (AOR 2.7; 95% CI 1.3–5.5; P=0.005) were associated with any kind of severe haematological toxicity. Likewise, haemoglobin level <13 g/dl, neutrophil counts <2,500 cells/mm 3 and platelet counts <175,000 cells/mm 3 were independent predictors of severe anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, respectively. Conclusions Zidovudine treatment, cirrhosis, baseline low body weight, use of PEG-IFN-α2a, and baseline haemoglobin level <14 g/dl are predictors of overall severe haematological toxicity secondary to PEG-IFN plus RBV in HIV-infected individuals. Low pretreatment levels of each haematological series predict a significant decrease of their values during therapy.

Background & Aims

 People who inject drugs (PWID) and are on opioid agonist therapy (OAT) might have lower adherence to direct-acting antivirals (DAAs) against hepatitis C virus (HCV) and, therefore, lower rates of sustained virologic response (SVR). Because of this, we compared the SVR rates to interferon-free DAA combinations in individuals receiving OAT and those not receiving OAT in a real-world setting. 

Methods

 The HEPAVIR-DAA cohort, recruiting HIV/HCV-coinfected patients (NCT02057003), and the GEHEP-MONO cohort (NCT02333292), including HCV-monoinfected individuals, are ongoing prospective multicenter cohorts of patients receiving DAAs in clinical practice. We compared SVR 12 weeks after treatment (SVR12) in non-drug users and PWID, including those receiving or not receiving OAT. Intention-to-treat and per protocol analyses were performed. 

Results

 Overall, 1,752 patients started interferon-free DAA treatment. By intention-to-treat analysis, 778 (95%, 95% CI 93%–96%) never injectors, 673 (92%, 95% CI 89%–93%) PWID not on OAT and 177 (89%, 95% CI 83%–92%) PWID on OAT achieved SVR12 (p = 0.002). SVR12 rates for ongoing drug users (with or without OAT) were 68 (79%) compared with 1,548 (95%) for non-drug users (p <0.001). Among ongoing drug users, 15 (17%) were lost-to-follow-up, and 3 (3.5%) became reinfected. In the per protocol analysis, 97% never injectors, 95% PWID not on OAT and 95% PWID on OAT achieved SVR12 (p = 0.246). After adjustment, ongoing drug use was associated with SVR12 (intention-to-treat) and OAT use was not. 

Conclusions

 HCV-infected PWID achieve high SVR12 rates with DAAs whether they are on OAT or not, but their response rates are lower than those of patients who never used drugs. This is mainly attributable to more frequent loss to follow-up. Accounting for active drug use during DAA therapy nearly closed the gap in SVR rates between the study groups. 

Lay summary

 Patients with hepatitis C virus infection who are on opioid agonist therapy can achieve high cure rates with current treatments. The use of illicit drugs during treatment can drive drop-outs and reduce cure rates. However, hepatitis C can be cured in most of those using drugs who complete treatment and follow-up. Clinical trial number: HEPAVIR-DAA cohort, NCT02057003; GEHEP-MONO cohort, NCT02333292.