Abstract Objective Ankylosing spondylitis (AS) is diagnosed late, because radiographs of the sacroiliac joints often do not show definite sacroiliitis at the time of disease onset. The aim of this study was to investigate whether patients without definite radiographically defined sacroiliitis, referred to as nonradiographic axial spondylarthritis (SpA), are different from patients with AS with regard to clinical manifestations and disease activity measures. Moreover, we sought to identify determinants of the development of radiographic sacroiliitis. Methods In a cross‐sectional analysis of 462 patients, we compared 226 patients with nonradiographic axial SpA (symptom duration ≤5 years) and 236 patients with AS (symptom duration ≤10 years) who are participants in the German Spondyloarthritis Inception Cohort. Radiographs of the sacroiliac joints and the spine were assessed by 2 readers in a blinded manner. Logistic regression analysis was applied to identify parameters associated with structural damage. Results The 2 groups did not differ in the frequency of HLA–B27 positivity, inflammatory back pain, arthritis, enthesitis, and uveitis and had similar levels of disease activity, using measures such as the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. In both groups, HLA–B27 positivity determined the age at disease onset. Male sex (adjusted odds ratio [OR] 2.38, 95% confidence interval [95% CI] 1.19–4.73 [ P = 0.014]) and an elevated C‐reactive protein (CRP) level (adjusted OR 1.85, 95% CI 0.96–3.56 [ P = 0.066]) were associated with radiographic sacroiliitis. In patients with AS, male sex and an elevated CRP level were also associated with the presence of syndesmophytes. Conclusion Clinical manifestations and disease activity measures are highly comparable between patients with early nonradiographic axial SpA and those with early AS, suggesting that these 2 entities are part of the same disease. Male sex and an elevated CRP level are associated with structural damage on radiographs, whereas HLA–B27 positivity determines the age at disease onset.

Arthritis & RheumatismVolume 43, Issue 6 p. 1346-1352 Clinical ScienceFree to Read Successful treatment of active ankylosing spondylitis with the anti–tumor necrosis factor α monoclonal antibody infliximab Jan Brandt, Jan Brandt Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorHildrun Haibel, Hildrun Haibel Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorDaniel Cornely, Daniel Cornely Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorWerner Golder, Werner Golder Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorJosé Gonzalez, José Gonzalez Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorJaqueline Reddig, Jaqueline Reddig Essex Pharma, Munich, GermanySearch for more papers by this authorWolfgang Thriene, Wolfgang Thriene Essex Pharma, Munich, GermanySearch for more papers by this authorJoachim Sieper, Joachim Sieper Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, and German Research Center, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorJürgen Braun, Corresponding Author Jürgen Braun Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanyRheumatology Section, Klinikum Benjamin Franklin, Free University Berlin, Hindenburgdamm 30, 12200 Berlin, GermanySearch for more papers by this author Jan Brandt, Jan Brandt Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorHildrun Haibel, Hildrun Haibel Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorDaniel Cornely, Daniel Cornely Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorWerner Golder, Werner Golder Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorJosé Gonzalez, José Gonzalez Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorJaqueline Reddig, Jaqueline Reddig Essex Pharma, Munich, GermanySearch for more papers by this authorWolfgang Thriene, Wolfgang Thriene Essex Pharma, Munich, GermanySearch for more papers by this authorJoachim Sieper, Joachim Sieper Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, and German Research Center, Berlin, GermanySearch for more papers by this authorJürgen Braun, Corresponding Author Jürgen Braun Benjamin Franklin Hospital, Free University Berlin, Berlin, GermanyRheumatology Section, Klinikum Benjamin Franklin, Free University Berlin, Hindenburgdamm 30, 12200 Berlin, GermanySearch for more papers by this author First published: 26 March 2001 https://doi.org/10.1002/1529-0131(200006)43:6<1346::AID-ANR18>3.0.CO;2-ECitations: 308AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Abstract Objective Tumor necrosis factor α (TNFα) has been detected in sacroiliac joint biopsy specimens from patients with spondylarthropathy. The present open pilot study was undertaken to test the efficacy of the anti-TNFα monoclonal antibody infliximab in the treatment of active ankylosing spondylitis (AS). Methods Eleven patients with AS of short duration (median 5 years, range 0.5–13 years) that had been active for at least 3 months (range 3–72 months) were treated with 3 infusions of infliximab (at weeks 0, 2, and 6), in a dosage of 5 mg/kg. Ten of the 11 patients had elevated C-reactive protein (CRP) levels (>6 mg/liter) before treatment; these elevations were known to have had persisted >1 year in at least 3 patients. The Bath AS Disease Activity Index (BASDAI), the Bath AS Functional Index (BASFI), pain as measured on a visual analog scale, and the Bath AS Metrology Index (BASMI) were assessed. Quality of life was assessed using the Short Form 36 instrument. Laboratory markers of disease activity, including interleukin-6 (IL-6) levels, were determined. Dynamic magnetic resonance imaging (MRI) of the spine was performed in 5 patients. Results One patient withdrew from the study due to the occurrence of urticarial xanthoma 8 days after the first infusion. At study enrollment, 3 of 5 patients had evidence of spinal inflammation (spondylitis and spondylodiscitis) as detected by MRI; followup MRI 2–6 weeks after the third infusion revealed improvement in 2. Improvement of ≥50% in activity, function, and pain scores was documented in 9 of 10 patients; the median improvement in the BASDAI after 4 weeks was 70% (range 41–94%). This clear-cut benefit lasted for 6 weeks after the third infusion in 8 of 10 patients. The median CRP level decreased from 15.5 mg/liter (range <6–90.8) to normal, and the median IL-6 level from 12.4 mg/liter (range 0–28.4) to normal (<5). There was improvement in all 9 SF-36 concepts; the improvement was significant for 6 concepts. Conclusion These data suggest that anti-TNFα therapy is very effective for several weeks in AS. Whether this therapy, in addition to its antiinflammatory effect, prevents ankylosis remains to be determined. REFERENCES 1 Braun J, Bollow M, Remlinger G, Eggens U, Rudwaleit M, Distler A, et al. Prevalence of spondylarthropathies in HLA–B27 positive and negative blood donors. Arthritis Rheum 1998; 41: 58– 67. 2 Sieper J, Braun J. Pathogenesis of spondylarthropathies: persistent bacterial antigen, autoimmunity, or both? Arthritis Rheum 1995; 38: 1547– 54. 3 Braun J, Sieper J. The sacroiliac joint in the spondylarthropathies. Curr Opin Rheumatol 1996; 7: 275– 83. 4 Braun J, Bollow M, Sieper J. Radiologic diagnosis and pathology of the spondyloarthropathies. Rheum Dis Clin North Am 1998; 24: 697– 735. 5 Zink A, Braun J, Listing J, Wollenhaupt J. Disability and handicap in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis—results from the German rheumatological database. J Rheumatol 2000; 27: 613– 22. 6 Braun J, Bollow M, Seyrekbasan SF, Häberle H-J, Eggens U, Mertz A, et al. Computed tomography guided corticosteroid injection of the sacroiliac joint in patients with spondyloarthropathy with sacroiliitis: clinical outcome and followup by dynamic magnetic resonance imaging. J Rheumatol 1996; 23: 659– 64. 7 Braun J, Bollow M, Neure L, Seipelt E, Seyrekbasan F, Herbst H, et al. Use of immunohistologic and in situ hybridization techniques in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 1995; 38: 499– 505. 8 Braun J, Tuszewski M, Ehlers S, Häberle J, Bollow M, Eggen U, et al. Nested polymerase chain reaction strategy simultaneously targeting DNA sequences of multiple bacterial species in inflammatory joint diseases. II. Examination of sacroiliac and knee joint biopsies of patients with spondyloarthropathies and other arthritides. J Rheumatol 1997; 24: 1101– 5. 9 Present DH, Rutgeerts P, Targan S, Hanauer SB, Mayer L, van Hogezand RA, et al. Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease. N Engl J Med 1999; 340: 1398– 405. 10 Mielants H, Veys EM, Cuvelier C, de Vos M. Course of gut inflammation in spondylarthropathies and therapeutic consequences. Baillieres Clin Rheumatol 1996; 10: 147– 64. 11 Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR, Smolen JS, Davis D, Macfarland JD, et al. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti–tumor necrosis factor α monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1998; 41: 1552– 63. 12 Maini R, St. Clair EW, Breedveld F, Furst D, Kalden J, Weisman M, et al. Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor alpha monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial. ATTRACT Study Group. Lancet 1999; 354: 1932– 9. 13 Knight DM, Trinh H, Le J, Siegel S, Shealy D, McDonough M, et al. Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody. Mol Immunol 1993; 30: 1443– 53. 14 Van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum 1984; 27: 361– 8. 15 Garrett S, Jenkinson TR, Kennedy LG, Whitelock HC, Gaisford P, Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath AS Disease Activity Index. J Rheumatol 1994; 21: 2286– 91. 16 Gratacos J, Collado A, Filella X, Sanmarti R, Canete J, Llena J, et al. Serum cytokines (IL-6, TNF-α, IL-1 beta and IFN-γ) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL-6 and disease activity and severity. Br J Rheumatol 1994; 33: 927– 31. 17 Braun J, Bollow M, Eggens U, König H, Distler A, Sieper J. Use of dynamic magnetic resonance imaging with fast imaging in the detection of early and advanced sacroiliitis in spondylarthropathy patients. Arthritis Rheum 1994; 37: 1039– 45. 18 Bollow M, Brandt J, Häberle HJ, Schmitz S, Sieper J, Hamm B, et al. Use of magnetic resonance imaging to detect spinal inflammation in spondyloarthropathy patients [abstract]. Arthritis Rheum 1998; 41 Suppl 9: S358. 19 Van der Heijde D, Bellamy N, Calin A, Dougados M, Khan MA, van der Linden, on behalf of the Assessments in Ankylosing Spondylitis Working Group. Preliminary core sets for endpoints in ankylosing spondylitis. J Rheumatol 1997; 24: 2225– 9. 20 Calin A, Nakache J-P, Gueguen A, Zeidler H, Mielants H, Dougados M. Defining disease activity in ankylosing spondylitis: is a combination of variables (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) an appropriate instrument? Rheumatology 1999; 38: 878– 82. 21 Calin A, Garrett S, Whitelock HC, Kennedy LG, O'Hea J, Mallorie PA, et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the Bath AS Functional Index. J Rheumatol 1994; 21: 2286– 91. 22 Jenkinson TR, Mallorie PA, Whitelock HC, Kennedy LG, Garrett S, Calin A. Defining spinal mobility in ankylosing spondylitis: the Bath AS Metrology Index. J Rheumatol 1994; 21: 1694– 8. 23 Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care 1992; 30: 473– 83. 24 Spoorenberg A, de Vlam K, van der Heijde D, de Klerk E, Dougados M, Mielants H, et al. Radiological scoring methods in ankylosing spondylitis: reliability and sensitivity to change over one year. J Rheumatol 1999; 26: 997– 1002. 25 Leirisalo-Repo M. Prognosis, course of disease, and treatment of the spondyloarthropathies. Rheum Dis Clin North Am 1998; 24: 737– 51. 26 Antoni C, Dechant C, Lorenz H, Olgivie A, Kalden-Nemeth D, Kalden J, et al. Successful treatment of severe psoriatic arthritis with infliximab [abstract]. Arthritis Rheum 1999; 42 Suppl 9: S371. 27 Breban M, Gombert B, Amor B, Dougados M. Efficacy of thalidomide in the treatment of refractory ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 1999; 42: 580– 1. 28 Calin A, Nakache J-P, Gueguen A, Zeidler H, Mielant H, Dougados M. Outcome variables in ankylosing spondylitis: evaluation of their relevance and discriminant capacity. J Rheumatol 1999; 26: 975– 9. 29 Ward MM. Health-related quality of life in ankylosis spondylitis: a survey of 175 patients. Arthritis Care Res 1999; 12: 247– 55. 30 Jones SD, Koh WH, Steiner A, Garrett SL, Calin A. Fatigue in ankylosing spondylitis: its prevalence and relationship to disease activity, sleep, and other factors. J Rheumatol 1996; 23: 487– 90. 31 Höhler T, Schaper T, Schneider PM, Meyer zum B üschenfelde K-H, Märker-Hermann E. Association of different tumor necrosis factor α promoter allele frequencies with ankylosing spondylitis in HLA–B27 positive individuals. Arthritis Rheum 1998; 41: 1489– 92. 32 Braun J, Yin Z, Spiller I, Siegert S, Rudwaleit M, Liu L, et al. Low secretion of tumor necrosis factor α, but no other Th1 or Th2 cytokines, by peripheral blood mononuclear cells correlates with chronicity in reactive arthritis. Arthritis Rheum 1999; 42: 2039– 44. 33 Rudwaleit M, Siegert S, Yin Z, Eick J, Thiel A, Radbruch A, et al. Low T cell production of TNFα and IFNγ in ankylosing spondylitis is related to HLA B27 and influenced by TNF-308 gene polymorphism. Submitted for publication. 34 Repo H, Lauhio A, Jäättelä M, Saikkü P, Leirisalo-Repo M. Peripheral blood monocytes from patients with reactive arthritis show normal production of tumour necrosis factor-alpha. Clin Exp Immunol 1991; 83: 516– 7. 35 Maurice MM, van der Graaff WL, Leow A, Breedveld FC, van Lier RAW, Verweij CL. Treatment with monoclonal anti–tumor necrosis factor α antibody results in an accumulation of Th1 CD4+ T cells in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1999; 42: 2166– 73. Citing Literature Volume43, Issue6June 2000Pages 1346-1352 ReferencesRelatedInformation

Abstract Objective There is increasing evidence that tumor necrosis factor α (TNFα) is centrally involved in the pathogenesis of ankylosing spondylitis (AS) and other spondylarthritides. This study was designed to investigate the efficacy of anti‐TNFα therapy with etanercept, a 75‐kd receptor fusion protein, in active AS. Methods This multicenter trial had 2 phases: an initial placebo‐controlled period of 6 weeks' duration and an observational phase lasting 24 weeks. Thirty patients with active AS were included. They were randomized into 2 groups, which received either etanercept (25 mg twice weekly) (n = 14) or placebo (n = 16) for 6 weeks. Then both groups were treated with etanercept. Nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID) treatment could be continued, but disease‐modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and steroids had to be withdrawn prior to the study. All patients received etanercept for a total of 12 weeks and were followed up for at least 24 weeks. The Bath AS Disease Activity Index (BASDAI), Bath AS Functional Index, Bath AS Metrology Index, pain level on a numeric rating scale, quality of life by the Short Form 36, and C‐reactive protein (CRP) level were assessed. The primary outcome parameter was a ≥50% improvement in the BASDAI. Results Treatment with etanercept resulted in at least a 50% regression of disease activity in 57% of these patients at week 6, versus 6% of the placebo‐treated patients ( P = 0.004). After the placebo‐treated patients switched to etanercept, 56% improved. The mean ± SD BASDAI improved from 6.5 ± 1.2 at baseline to 3.5 ± 1.9 at week 6 in the etanercept group, with no improvement in the placebo group ( P = 0.003 between groups). Similarly, pain, function, mobility, and quality of life improved with etanercept but not with placebo at week 6 ( P < 0.05). Mean CRP levels decreased significantly with etanercept but not with placebo ( P = 0.001). There was ongoing improvement in all parameters in both groups until week 12 and week 18, respectively (i.e., throughout the period of etanercept treatment). Disease relapses occurred a mean ± SD of 6.2 ± 3.0 weeks after cessation of etanercept. No severe adverse events, including major infections, were observed during the trial. Conclusion This study shows that on a short‐term basis (3 months), treatment with etanercept is clearly efficacious in patients with active AS who are receiving NSAID therapy but not DMARDs or steroids. After cessation of therapy, almost all patients experienced a relapse within a few weeks. Thus, it seems probable that etanercept must be administered continuously in most AS patients to achieve permanent inhibition of the inflammatory process.

Abstract Objective To assess prospectively the rates and to explore predictors of spinal radiographic progression over 2 years in a cohort of patients with early axial spondylarthritis (SpA). Methods Two hundred ten patients with axial SpA from the German Spondyloarthritis Inception Cohort were selected for this analysis based on the availability of radiographs at baseline and after 2 years of followup. Spinal radiographs were scored by 2 trained readers in a blinded, randomly selected order according to the modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS). Spinal radiographic progression was defined as worsening of the mean mSASSS by ≥2 units over 2 years. Results Among the patients with axial SpA, 14.3% showed spinal radiographic progression after 2 years (20% of those with AS and 7.4% of those with nonradiographic axial SpA). The following parameters were independently associated with spinal radiographic progression: presence of syndesmophytes at baseline (odds ratio [OR] 6.29, P < 0.001), elevated levels of markers of systemic inflammation (for the erythrocyte sedimentation rate, OR 4.04, P = 0.001; for C‐reactive protein level time‐averaged over 2 years, OR 3.81, P = 0.001), and cigarette smoking (OR 2.75, P = 0.012). These associations were confirmed by multivariate logistic regression analysis. No clear association with spinal radiographic progression was observed for HLA–B27 status, sex, age, disease duration, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, presence of peripheral arthritis, enthesitis, psoriasis, treatment with nonsteroidal antiinflammatory drugs, or treatment with disease‐modifying antirheumatic drugs at baseline. Conclusion The presence of radiographic damage at baseline (syndesmophytes), elevated levels of acute‐phase reactants, and cigarette smoking were all independently associated with spinal radiographic progression in patients with early axial SpA.

Objective

 To assess the progression of radiographic sacroiliitis in a cohort of patients with early axial spondyloarthritis over a period of 2 years and to explore predictors of progression. 

Methods

 210 patients with axial spondyloarthritis from the German Spondyloarthritis Inception Cohort have been selected for this analysis based on availability of radiographs at baseline and after 2 years of follow-up. Radiographs were centrally digitised and the sacroiliac joints were scored independently according to the grading system of the modified New York criteria for ankylosing spondylitis (AS) by two trained readers. The readers scored both time points simultaneously but were blinded for the time point and for all clinical data. 

Results

 115 patients (54.8%) fulfilled the modified New York criteria for AS in their radiographic part in the opinion of both readers at baseline, while 95 patients (45.2%) were classified as non-radiographic axial spondyloarthritis. More patients with non-radiographic spondyloarthritis (10.5%) compared with AS (4.4%) showed an estimated ‘true’ progression by at least one grade according to both readers, although the difference between the two groups was statistically non-significant. The rate of progression from non-radiographic axial spondyloarthritis to AS was 11.6% over 2 years. An elevated level of C-reactive protein (CRP) at baseline was a strong positive predictor of radiographic sacroiliitis progression in non-radiographic axial spondyloarthritis and AS (OR 3.65 and 5.08, respectively, p<0.05). 

Conclusion

 Progression of radiographic sacroiliitis by at least one grade after 2 years occurs only in a small percentage of patients with early axial spondyloarthritis. An elevated level of CRP was found to be a strong positive predictor of sacroiliitis progression.

Melanoma treatment has been revolutionized over the past decade. Long-term results with immuno-oncology (I-O) agents and targeted therapies are providing evidence of durable survival for a substantial number of patients. These results have prompted consideration of how best to define long-term benefit and cure. Now more than ever, oncologists should be aware of the long-term outcomes demonstrated with these newer agents and their relevance to treatment decision-making. As the first tumor type for which I-O agents were approved, melanoma has served as a model for other diseases. Accordingly, discussions regarding the value and impact of long-term survival data in patients with melanoma may be relevant in the future to other tumor types. Current findings indicate that, depending on the treatment, over 50% of patients with melanoma may gain durable survival benefit. The best survival outcomes are generally observed in patients with favorable prognostic factors, particularly normal baseline lactate dehydrogenase and/or a low volume of disease. Survival curves from melanoma clinical studies show a plateau at 3 to 4 years, suggesting that patients who are alive at the 3-year landmark (especially in cases in which treatment had been stopped) will likely experience prolonged cancer remission. Quality-of-life and mixture-cure modeling data, as well as metrics such as treatment-free survival, are helping to define the value of this long-term survival. In this review, we describe the current treatment landscape for melanoma and discuss the long-term survival data with immunotherapies and targeted therapies, discussing how to best evaluate the value of long-term survival. We propose that some patients might be considered functionally cured if they have responded to treatment and remained treatment-free for at least 2 years without disease progression. Finally, we consider that, while there have been major advances in the treatment of melanoma in the past decade, there remains a need to improve outcomes for the patients with melanoma who do not experience durable survival.

Abstract Objective Osteocytes are considered to be sensors of bone damage and regulators of bone mass by specifically expressing sclerostin, an inhibitor of bone formation. The contribution of osteocytes in regulating local bone remodeling in arthritis is unknown. The aim of this study was to investigate the role of osteocytes as contributors to bone remodeling in ankylosing spondylitis (AS). Methods Sclerostin expression and osteocyte death were assessed by immunohistochemistry in joints derived from patients with AS, patients with rheumatoid arthritis (RA), and patients with osteoarthritis (OA), as well as from control subjects. In addition, the serum level of sclerostin was assessed by enzyme‐linked immunosorbent assay in healthy subjects and patients with AS; this assessment included the longitudinal correlation of sclerostin serum levels and radiographic progression in the spine of patients with AS. Results Sclerostin expression was confined exclusively to osteocytes. Whereas the majority of osteocytes in healthy individuals and patients with RA were sclerostin positive, expression was significantly reduced in patients with OA and was virtually absent in patients with AS. Moreover, serum levels of sclerostin were significantly lower in patients with AS than in healthy individuals. Importantly, low serum sclerostin levels in patients with AS were significantly associated with the formation of new syndesmophytes ( P = 0.007). Conclusion Sclerostin expression is impaired in patients with AS, suggesting a specific alteration of osteocyte function in this disease. A low serum level of sclerostin in the setting of AS is linked to increased structural damage, emphasizing the role of sclerostin in the suppression of bone formation.

Abstract Objective To evaluate the efficacy and safety of the tumor necrosis factor (TNF) antagonist adalimumab in patients with axial spondylarthritis (SpA) without radiographically defined sacroiliitis refractory to conventional treatment. Methods Patients with active axial SpA (n = 46) were randomized to receive placebo or adalimumab at a dosage of 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks, followed by an open‐label extension that continued up to week 52. The diagnosis of axial SpA required the presence of 3 of 6 diagnostic criteria, including 2 of the following 3 criteria: inflammatory back pain, HLA–B27 positivity, or acute inflammation of the spine or sacroiliac joints on magnetic resonance imaging, in the absence of radiographic evidence of sacroiliitis. The primary end point was a 40% response according to the improvement criteria of the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS40). Results All 46 patients (22 receiving adalimumab and 24 receiving placebo) completed the 12‐week trial; 38 patients completed the extension period to week 52. At week 12, an ASAS40 response was achieved by 54.5% of the adalimumab‐treated patients, as compared with 12.5% of the placebo‐treated patients ( P = 0.004). After switching to adalimumab, a similar degree of efficacy was also achieved by the patients who were initially treated with placebo. Efficacy was maintained in all patients until week 52. Young age at study entry and an elevated C‐reactive protein concentration were the best predictors of achieving an ASAS40 response. Serious adverse events occurred in 5 patients, none of which was related to the study drug. Conclusion Adalimumab is the first TNF antagonist to demonstrate good clinical efficacy and safety in patients with axial SpA without radiographically defined sacroiliitis.

Objective

 Compare the radiographic progression of ankylosing spondylitis (AS) patients treated with infliximab (INF) versus historical controls (Herne cohort, HC) never treated with tumour necrosis factor (TNF)-blockers over 8 years. 

Methods

 Patients were selected based on the availability of lateral cervical and lumbar radiographs at baseline (BL) and after 8 years. Radiographs were scored by two blinded readers using modified Stokes AS spinal score (mSASSS). Mixed linear models were applied to compare radiographic progression between cohorts after adjustment for baseline status. 

Results

 Patients in INF (n=22) and HC (n=34) did not differ in the mSASSS status: 13.2±17.6 in INF versus 14.2±13.8 in HC (p=0.254). Both showed progression at 8 years: mean mSASSS 20.2±21.4 in INF and 25.9±17.8 in HC. After adjustment for baseline damage the mean mSASSS (SEM) at 8 years was 21.0 (1.4) in INF and 25.5 (1.1) HC (p=0.047). The mean mSASSS difference was similar in the groups between baseline and 4 years but was more pronounced in HC between 4 and 8 years (p=0.03 between groups). The mean number of syndesmophytes, although similar at baseline, differed significantly at 8 years: 1.0±0.6 new syndesmophytes/patient in INF versus 2.7±0.8 in HC (p=0.007). Adjustment for age, symptom duration, HLA-B27, Bath AS disease activity index and Bath AS function index at baseline had no influence. 

Conclusions

 Despite limitations of patient numbers and retrospective study design, these data show increase in new bone formation in both patients treated with anti-TNF and those who did not. However, since there was even less bone formation in the INF treated group after 8 years, these data argue against a major role for the TNF-brake hypothesis.

Purpose To evaluate the potential of etanercept versus sulfasalazine to reduce active inflammatory lesions on whole-body MRI in active axial spondyloarthritis with a symptom duration of less than 5 years. Methods Patients were randomly assigned to etanercept (n=40) or sulfasalazine (n=36) treatment over 48 weeks. All patients showed active inflammatory lesions (bone marrow oedema) on MRI in either the sacroiliac joints or the spine. MRI was performed at weeks 0, 24 and 48 and was scored for active inflammatory lesions in sacroiliac joints and the spine including posterior segments and peripheral enthesitis by two radiologists, blinded for treatment arm and MRI time point. Results In the etanercept group, the reduction of the sacroiliac joint score from 7.7 at baseline to 2.0 at week 48 was significantly (p=0.02) larger compared with the sulfasalazine group from 5.4 at baseline to 3.5 at week 48. A similar difference in the reduction of inflammation was found in the spine from 2.2 to 1.0 in the etanercept group versus from 1.4 to 1.3 in the sulfasalazine group between baseline and week 48, respectively (p=0.01). The number of enthesitic sites also improved significantly from 26 to 11 in the etanercept group versus 24 to 26 in the sulfasalazine group (p=0.04 for difference). 50% of patients reached clinical remission in the etanercept group versus 19% in the sulfasalazine group at week 48. Conclusion In patients with early axial spondyloarthritis active inflammatory lesions detected by whole-body MRI improved significantly more in etanercept versus sulfasalazine-treated patients. This effect correlated with a good clinical response in the etanercept group.