Observational cohort studies and a secondary prevention trial have shown an inverse association between adherence to the Mediterranean diet and cardiovascular risk. We conducted a randomized trial of this diet pattern for the primary prevention of cardiovascular events.

Observational cohort studies and a secondary prevention trial have shown inverse associations between adherence to the Mediterranean diet and cardiovascular risk.

This article has been corrected. The original version (PDF) is appended to this article as a Supplement. Background: The Mediterranean diet has been shown to have beneficial effects on cardiovascular risk factors. Objective: To compare the short-term effects of 2 Mediterranean diets versus those of a low-fat diet on intermediate markers of cardiovascular risk. Design: Substudy of a multicenter, randomized, primary prevention trial of cardiovascular disease (Prevención con Dieta Mediterránea [PREDIMED] Study). Setting: Primary care centers affiliated with 10 teaching hospitals. Participants: 772 asymptomatic persons 55 to 80 years of age at high cardiovascular risk who were recruited from October 2003 to March 2004. Interventions: Participants were assigned to a low-fat diet (n = 257) or to 1 of 2 Mediterranean diets. Those allocated to Mediterranean diets received nutritional education and either free virgin olive oil, 1 liter per week (n = 257), or free nuts, 30 g/d (n = 258). The authors evaluated outcome changes at 3 months. Measurements: Body weight, blood pressure, lipid profile, glucose levels, and inflammatory molecules. Results: The completion rate was 99.6%. Compared with the low-fat diet, the 2 Mediterranean diets produced beneficial changes in most outcomes. Compared with the low-fat diet, the mean changes in the Mediterranean diet with olive oil group and the Mediterranean diet with nuts group were −0.39 mmol/L (95% CI, −0.70 to − 0.07 mmol/L) and − 0.30 mmol/L (CI, −0.58 to − 0.01 mmol/L), respectively, for plasma glucose levels; −5.9 mm Hg (CI, −8.7 to −3.1 mm Hg) and − 7.1 mm Hg (CI, −10.0 to −4.1 mm Hg), respectively, for systolic blood pressure; and −0.38 (CI, −0.55 to − 0.22) and − 0.26 (CI, −0.42 to −0.10), respectively, for the cholesterol–high-density lipoprotein cholesterol ratio. The Mediterranean diet with olive oil reduced C-reactive protein levels by 0.54 mg/L (CI, 1.04 to 0.03 mg/L) compared with the low-fat diet. Limitations: This short-term study did not focus on clinical outcomes. Nutritional education about low-fat diet was less intense than education about Mediterranean diets. Conclusion: Compared with a low-fat diet, Mediterranean diets supplemented with olive oil or nuts have beneficial effects on cardiovascular risk factors. *For a list of additional PREDIMED Study Investigators, see the Appendix.

Ensuring the accuracy of dietary assessment instruments is paramount for interpreting diet-disease relationships. The present study assessed the relative and construct validity of the 14-point Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS) used in the Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED) study, a primary prevention nutrition-intervention trial. A validated FFQ and the MEDAS were administered to 7146 participants of the PREDIMED study. The MEDAS-derived PREDIMED score correlated significantly with the corresponding FFQ PREDIMED score (r = 0.52; intraclass correlation coefficient = 0.51) and in the anticipated directions with the dietary intakes reported on the FFQ. Using Bland Altman's analysis, the average MEDAS Mediterranean diet score estimate was 105% of the FFQ PREDIMED score estimate. Limits of agreement ranged between 57 and 153%. Multiple linear regression analyses revealed that a higher PREDIMED score related directly (P < 0.001) to HDL-cholesterol (HDL-C) and inversely (P < 0.038) to BMI, waist circumference, TG, the TG:HDL-C ratio, fasting glucose, and the cholesterol:HDL-C ratio. The 10-y estimated coronary artery disease risk decreased as the PREDIMED score increased (P < 0.001). The MEDAS is a valid instrument for rapid estimation of adherence to the Mediterranean diet and may be useful in clinical practice.

Objective Independently of total caloric intake, a better quality of the diet (for example, conformity to the Mediterranean diet) is associated with lower obesity risk. It is unclear whether a brief dietary assessment tool, instead of full-length comprehensive methods, can also capture this association. In addition to reduced costs, a brief tool has the interesting advantage of allowing immediate feedback to participants in interventional studies. Another relevant question is which individual items of such a brief tool are responsible for this association. We examined these associations using a 14-item tool of adherence to the Mediterranean diet as exposure and body mass index, waist circumference and waist-to-height ratio (WHtR) as outcomes. Design Cross-sectional assessment of all participants in the “PREvención con DIeta MEDiterránea” (PREDIMED) trial. Subjects 7,447 participants (55–80 years, 57% women) free of cardiovascular disease, but with either type 2 diabetes or ≥3 cardiovascular risk factors. Trained dietitians used both a validated 14-item questionnaire and a full-length validated 137-item food frequency questionnaire to assess dietary habits. Trained nurses measured weight, height and waist circumference. Results Strong inverse linear associations between the 14-item tool and all adiposity indexes were found. For a two-point increment in the 14-item score, the multivariable-adjusted differences in WHtR were −0.0066 (95% confidence interval, –0.0088 to −0.0049) for women and –0.0059 (–0.0079 to –0.0038) for men. The multivariable-adjusted odds ratio for a WHtR>0.6 in participants scoring ≥10 points versus ≤7 points was 0.68 (0.57 to 0.80) for women and 0.66 (0.54 to 0.80) for men. High consumption of nuts and low consumption of sweetened/carbonated beverages presented the strongest inverse associations with abdominal obesity. Conclusions A brief 14-item tool was able to capture a strong monotonic inverse association between adherence to a good quality dietary pattern (Mediterranean diet) and obesity indexes in a population of adults at high cardiovascular risk.

OBJECTIVE To test the effects of two Mediterranean diet (MedDiet) interventions versus a low-fat diet on incidence of diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS This was a three-arm randomized trial in 418 nondiabetic subjects aged 55–80 years recruited in one center (PREDIMED-Reus, northeastern Spain) of the Prevención con Dieta Mediterránea [PREDIMED] study, a large nutrition intervention trial for primary cardiovascular prevention in individuals at high cardiovascular risk. Participants were randomly assigned to education on a low-fat diet (control group) or to one of two MedDiets, supplemented with either free virgin olive oil (1 liter/week) or nuts (30 g/day). Diets were ad libitum, and no advice on physical activity was given. The main outcome was diabetes incidence diagnosed by the 2009 American Diabetes Association criteria. RESULTS After a median follow-up of 4.0 years, diabetes incidence was 10.1% (95% CI 5.1–15.1), 11.0% (5.9–16.1), and 17.9% (11.4–24.4) in the MedDiet with olive oil group, the MedDiet with nuts group, and the control group, respectively. Multivariable adjusted hazard ratios of diabetes were 0.49 (0.25–0.97) and 0.48 (0.24–0.96) in the MedDiet supplemented with olive oil and nuts groups, respectively, compared with the control group. When the two MedDiet groups were pooled and compared with the control group, diabetes incidence was reduced by 52% (27–86). In all study arms, increased adherence to the MedDiet was inversely associated with diabetes incidence. Diabetes risk reduction occurred in the absence of significant changes in body weight or physical activity. CONCLUSIONS MedDiets without calorie restriction seem to be effective in the prevention of diabetes in subjects at high cardiovascular risk.

Importance

 Oxidative stress and vascular impairment are believed to partly mediate age-related cognitive decline, a strong risk factor for development of dementia. Epidemiologic studies suggest that a Mediterranean diet, an antioxidant-rich cardioprotective dietary pattern, delays cognitive decline, but clinical trial evidence is lacking. 

Objective

 To investigate whether a Mediterranean diet supplemented with antioxidant-rich foods influences cognitive function compared with a control diet. 

Design, Setting, and Participants

 Parallel-group randomized clinical trial of 447 cognitively healthy volunteers from Barcelona, Spain (233 women [52.1%]; mean age, 66.9 years), at high cardiovascular risk were enrolled into the Prevención con Dieta Mediterránea nutrition intervention trial from October 1, 2003, through December 31, 2009. All patients underwent neuropsychological assessment at inclusion and were offered retesting at the end of the study. 

Interventions

 Participants were randomly assigned to a Mediterranean diet supplemented with extravirgin olive oil (1 L/wk), a Mediterranean diet supplemented with mixed nuts (30 g/d), or a control diet (advice to reduce dietary fat). 

Main Outcomes and Measures

 Rates of cognitive change over time based on a neuropsychological test battery: Mini-Mental State Examination, Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), Animals Semantic Fluency, Digit Span subtest from the Wechsler Adult Intelligence Scale, Verbal Paired Associates from the Wechsler Memory Scale, and the Color Trail Test. We used meanzscores of change in each test to construct 3 cognitive composites: memory, frontal (attention and executive function), and global. 

Results

 Follow-up cognitive tests were available in 334 participants after intervention (median, 4.1 years). In multivariate analyses adjusted for confounders, no between-group differences were observed for cognitive tests. Similarly adjusted cognitive composites (meanzscores with 95% CIs) for changes above baseline of the memory composite were 0.04 (−0.10 to 0.17) for the Mediterranean diet plus olive oil, 0.10 (−0.04 to 0.24;P = .04 vs controls) for the Mediterranean diet plus nuts, and −0.16 (−0.32 to −0.01) for the control diet. Respective changes from baseline of the frontal cognition composite were 0.23 (0.02 to 0.43;P = .004 vs controls), 0.03 (−0.26 to 0.32), and −0.33 (−0.57 to −0.09). Changes from baseline of the global cognition composite were 0.04 (−0.12 to 0.20;P = .008 vs controls) for the Mediterranean diet plus olive oil, −0.04 (−0.27 to 0.19) for the Mediterranean diet plus nuts, and −0.37 (−0.56 to −0.17) for the control diet. All cognitive composites significantly (P < .05) decreased from baseline in controls. 

Conclusions and Relevance

 In an older population, a Mediterranean diet supplemented with olive oil or nuts was associated with improved composite measures of cognitive function. 

Trial Registration

 isrctn.org Identifier: ISRCTN35739639

To determine the prevalence of alcoholic myopathy and cardiomyopathy, we studied a group of 50 asymptomatic alcoholic men (mean age, 38.5 years) entering an outpatient treatment program. Studies performed included an assessment of muscle strength by electronic myometer, muscle biopsy, echocardiography, and radio-nuclide cardiac scanning, with comparison to healthy control subjects of similar age. The patients' mean (±SEM) daily alcohol consumption was 243± 13 g over an average of 16 years. These patients had no clinical or laboratory signs of malnutrition or electrolyte imbalance. Forty-two percent of the patients, as compared with none of the controls, had strength of less than 20 kg as measured in the deltoid muscle. Muscle-biopsy specimens from 23 patients (46 percent) had histologic evidence of myopathy. In the cardiac studies, when the alcoholic patients were compared with 20 healthy controls, the patients had a significantly lower mean ejection fraction (59 vs. 67 percent), a lower mean shortening fraction (33 vs. 38 percent), a greater mean end-diastolic diameter (51 vs. 49 mm), and a greater mean left ventricular mass (123 vs. 106 g per square meter of body-surface area). One third of the alcoholics had an ejection fraction of 55 percent or less, as compared with none of the controls. Endomyocardial biopsy specimens from six patients with ejection fractions below 50 percent showed histologic changes of cardiomyopathy. The estimated total lifetime dose of ethanol correlated inversely with muscular strength (r = -0.65; P<0.001). In an analysis that also included six patients with symptomatic alcoholic cardiomyopathy, the estimated total lifetime dose of ethanol correlated inversely with the ejection fraction (r = -0.58; P<0.001) and directly with the left ventricular mass (r = 0.59; P<0.001). We conclude that myopathy of skeletal muscle and cardiomyopathy are common among persons with chronic alcoholism and that alcohol is toxic to striated muscle in a dose-dependent manner. (N Engl J Med 1989; 320: 409–15.)

Objective

 Previous observational studies reported beneficial effects of the Mediterranean diet (MedDiet) on cognitive function, but results were inconsistent. We assessed the effect on cognition of a nutritional intervention using MedDiets in comparison with a low-fat control diet. 

Methods

 We assessed 522 participants at high vascular risk (44.6% men, age 74.6 ± 5.7 years at cognitive evaluation) enrolled in a multicentre, randomised, primary prevention trial (PREDIMED), after a nutritional intervention comparing two MedDiets (supplemented with either extra-virgin olive oil (EVOO) or mixed nuts) versus a low-fat control diet. Global cognitive performance was examined by Mini-Mental State Examination (MMSE) and Clock Drawing Test (CDT) after 6.5 years of nutritional intervention. Researchers who assessed the outcome were blinded to group assignment. We used general linear models to control for potential confounding. 

Results

 After adjustment for sex, age, education, Apolipoprotein E genotype, family history of cognitive impairment/dementia, smoking, physical activity, body mass index, hypertension, dyslipidaemia, diabetes, alcohol and total energy intake, participants allocated to the MedDiet+EVOO showed higher mean MMSE and CDT scores with significant differences versus control (adjusted differences: +0.62 95% CI +0.18 to +1.05, p=0.005 for MMSE, and +0.51 95% CI +0.20 to +0.82, p=0.001 for CDT). The adjusted means of MMSE and CDT scores were also higher for participants allocated to the MedDiet+Nuts versus control (adjusted differences: +0.57 (95% CI +0.11 to +1.03), p=0.015 for MMSE and +0.33 (95% CI +0.003 to +0.67), p=0.048 for CDT). These results did not differ after controlling for incident depression. 

Conclusions

 An intervention with MedDiets enhanced with either EVOO or nuts appears to improve cognition compared with a low-fat diet. ISRCTN:35739639

This article has been corrected. The original version (PDF) is appended to this article as a Supplement. Background: Interventions promoting weight loss can reduce the incidence of type 2 diabetes mellitus. Whether dietary changes without calorie restriction also protect from diabetes has not been evaluated. Objective: To assess the efficacy of Mediterranean diets for the primary prevention of diabetes in the Prevención con Dieta Mediterránea trial, from October 2003 to December 2010 (median follow-up, 4.1 years). Design: Subgroup analysis of a multicenter, randomized trial. (Current Controlled Trials: ISRCTN35739639) Setting: Primary care centers in Spain. Participants: Men and women without diabetes (3541 patients aged 55 to 80 years) at high cardiovascular risk. Intervention: Participants were randomly assigned and stratified by site, sex, and age but not diabetes status to receive 1 of 3 diets: Mediterranean diet supplemented with extra-virgin olive oil (EVOO), Mediterranean diet supplemented with nuts, or a control diet (advice on a low-fat diet). No intervention to increase physical activity or lose weight was included. Measurements: Incidence of new-onset type 2 diabetes mellitus (prespecified secondary outcome). Results: During follow-up, 80, 92, and 101 new-onset cases of diabetes occurred in the Mediterranean diet supplemented with EVOO, Mediterranean diet supplemented with mixed nuts, and control diet groups, respectively, corresponding to rates of 16.0, 18.7, and 23.6 cases per 1000 person-years. Multivariate-adjusted hazard ratios were 0.60 (95% CI, 0.43 to 0.85) for the Mediterranean diet supplemented with EVOO and 0.82 (CI, 0.61 to 1.10) for the Mediterranean diet supplemented with nuts compared with the control diet. Limitations: Randomization was not stratified by diabetes status. Withdrawals were greater in the control group. Conclusion: A Mediterranean diet enriched with EVOO but without energy restrictions reduced diabetes risk among persons with high cardiovascular risk. Primary Funding Source: Instituto de Salud Carlos III.