Adherence to a combination of healthy lifestyle factors has been related to a considerable reduction of cardiovascular risk in white populations; however, little is known whether such associations persist in nonwhite populations like the Asian population.

Abstract Background DNA methylation clocks emerged as a tool to determine biological aging and have been related to mortality and age-related diseases. Little is known about the association of DNA methylation age (DNAm age) with coronary heart disease (CHD), especially in the Asian population. Results Methylation level of baseline blood leukocyte DNA was measured by Infinium Methylation EPIC BeadChip for 491 incident CHD cases and 489 controls in the prospective China Kadoorie Biobank. We calculated the methylation age using a prediction model developed among Chinese. The correlation between chronological age and DNAm age was 0.90. DNA methylation age acceleration (Δage) was defined as the residual of regressing DNA methylation age on the chronological age. After adjustment for multiple risk factors of CHD and cell type proportion, compared with participants in the bottom quartile of Δage, the OR (95% CI) for CHD was 1.84 (1.17, 2.89) for participants in the top quartile. One SD increment in Δage was associated with 30% increased risk of CHD (OR = 1.30; 95% CI 1.09, 1.56; Ptrend = 0.003). The average number of cigarette equivalents consumed per day and waist-to-hip ratio were positively associated with Δage; red meat consumption was negatively associated with Δage, characterized by accelerated aging in those who never or rarely consumed red meat (all P < 0.05). Further mediation analysis revealed that 10%, 5% and 18% of the CHD risk related to smoking, waist-to-hip ratio and never or rarely red meat consumption was mediated through methylation aging, respectively (all P for mediation effect < 0.05). Conclusions We first identified the association between DNAm age acceleration and incident CHD in the Asian population, and provided evidence that unfavorable lifestyle-induced epigenetic aging may play an important part in the underlying pathway to CHD.

Racial and ethnic disparities in mortality persist among US cancer survivors, with social determinants of health (SDoH) may have a significant impact on these disparities. A population-based cohort study of a nationally representative sample of adult cancer survivors, who participated in the US National Health and Nutrition Examination Survey from 1999 to 2018 was included. Sociodemographic characteristics and SDoH were self-reported using standardized questionnaires in each survey cycle. The SDoH was examined by race and estimated for associations with primary outcomes, which included all-cause and cancer-specific mortality. Multiple mediation analysis was performed to assess the contribution of each unfavorable SDoH to racial disparities to all-cause and cancer-specific mortality. Among 5163 cancer survivors (2724 [57.7%] females and 3580 [69.3%] non-Hispanic White individuals), only 881 (24.9%) did not report an unfavorable SDoH. During the follow-up period of up to 249 months (median 81 months), 1964 deaths were recorded (cancer, 624; cardiovascular, 529; other causes, 811). Disparities in all-cause and cancer-specific mortality were observed between non-Hispanic Black and White cancer survivors. Unemployment, lower economic status, education less than high school, government or no private insurance, renting a home or other arrangements, and social isolation were significantly and independently associated with worse overall survival. Unemployment, lower economic status, and social isolation were significantly associated with cancer-specific mortality. Compared to patients without an unfavorable SDoH, the risk of all-cause mortality was gradually increased in those with a cumulative number of unfavorable SDoHs (1 unfavorable SDoH: hazard ratio [HR] = 1.54, 95% CI 1.25–1.89; 2 unfavorable SDoHs: HR = 1.81, 95% CI 1.46–2.24; 3 unfavorable SDoHs: HR = 2.42, 95% CI 1.97–2.97; 4 unfavorable SDoHs: HR = 3.22, 95% CI 2.48–4.19; 5 unfavorable SDoHs: HR = 3.99, 95% CI 2.99–5.33; 6 unfavorable SDoHs: HR = 6.34 95% CI 4.51–8.90). A similar trend existed for cancer-specific mortality. In this cohort study of a nationally representative sample of US cancer survivors, a greater number of unfavorable SDoH was associated with increased risks of mortality from all causes and cancer. Unfavorable SDoH levels were critical risk factors for all-cause and cancer-specific mortality, as well as the underlying cause of racial all-cause mortality disparities among US cancer survivors.

Abstract Anthracyclines, such as epirubicin, activate the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in breast cancer (BC). Better predictors of tumor response are needed to guide de-intensification of anthracyclines when used in BC treatment. Here, we aimed to see if MAPK activation was responsible and targetable for epirubicin resistance, and to explore mechanisms and predictive markers for resistance. MAPK pathway inhibitors were used to ameliorate epirubicin resistance. Negative regulators of MAPK were screened to identify the essential gene cascades required for activation of the pathway. In vitro and in vivo approaches were applied to investigate epirubicin resistance. The regulatory miRNA was identified through bioinformatics-based screening and luciferase reporter assay. 114 estrogen receptor negative patients who received epirubicin monotherapy were included to evaluate predictive markers for tumor response. The MAPK pathway was activated in cells resistant to epirubicin; MAPK inhibition ameliorated epirubicin resistance. In triple-negative breast cancer (TNBC), progestin and adipoQ receptor 3 (PAQR3) were the most significantly decreased negative MAPK regulators. PAQR3 increased epirubicin sensitivity and suppressed MAPK activation in resistant cells. MiR-138-5p was increased in epirubicin resistant cells, and was shown to downregulate PAQR3, causing resistance in epirubicin resistant cells. PAQR3 was an independent factor in predicting response to epirubicin (OR=4.86, 95%CI=1.13-20.87, P=0.034), and possessed a high negative predictive value (NPV) (0.93; 95%CI=0.83-0.97). In addition, PAQR3 exhibited a better predictive value in patients older than 50 years (12.92 (95% CI, 1.43-116.78, P = 0.023). The combinative use of PAQR3 and topoisomerase II-α (TOP2A) led to an increased specificity (0.70; 95%CI=0.61-0.79), when compared with either PAQR3 or TOP2A alone. MAPK inhibition ameliorated epirubicin resistance. MiR-138-5p-induced PAQR3 reduction causes epirubicin resistance in TNBC via activation of MAPK cascades. PAQR3 is an independent and favorable predictor response to epirubicin in BC.

Objectives China’s National Health Service Items Standard (NHSIS) establishes a relative value system and plays an important role in pricing. However, there are few empirical evaluations of the objectivity of the NHSIS-estimated relative value. Methods This paper presents a comparison between physician work relative value units (wRVUs) estimates for 70 common surgical procedures from NHSIS and those from the U.S. Medicare Physician Fee Schedule (MPFS). We defined the ratio of the wRVUs for sample procedures to the benchmark procedure (inguinal hernia repair) as a standardized relative value unit (SRVU), which was used to standardize the data for both schedules. We examined the variances in the ranking and quantification of SRVUs across specialties and procedures, as well as how SRVUs impact procedure reimbursement prices between the two schedules. Results There was no systematic difference between MHSIS-estimated SRVUs and MPFS-estimated, but the dispersion of MPFS-estimated SRVU was greater than that of MHSIS-estimated, and the discrepancies increased with surgical risk and technical complexity. The discrepancies of SRVUs were significant in cardiothoracic procedures. Additionally, whether SRVUs were based on MPFS or MHSIS, there was a positive association between them and payment prices. However, in terms of the impact of SRVUs on payment pricing, the NHSIS system was lower than the MPFS system. Conclusion China has made incremental progress in estimating the relative value of healthcare services, but there are shortcomings in valuation methods and their impact on pricing. The modular assessment method should be considered as a component to optimize reform.

A cobalt-catalyzed intramolecular [4 + 2] cycloaddition of cyclopropyl (CP)-capped dienes with ynes/enes/allene was reported, providing an efficient method toward a spiro[2.5]octene ring system found in natural products, such as illudin. The [4 + 2] cycloadducts can be converted into other compounds via CP chemistry. This reaction can also be catalyzed by Ni. A density functional theory study on the reaction mechanisms is also reported here.