National estimates for the numbers of babies born small for gestational age and the comorbidity with preterm birth are unavailable. We aimed to estimate the prevalence of term and preterm babies born small for gestational age (term-SGA and preterm-SGA), and the relation to low birthweight (<2500 g), in 138 countries of low and middle income in 2010.Small for gestational age was defined as lower than the 10th centile for fetal growth from the 1991 US national reference population. Data from 22 birth cohort studies (14 low-income and middle-income countries) and from the WHO Global Survey on Maternal and Perinatal Health (23 countries) were used to model the prevalence of term-SGA births. Prevalence of preterm-SGA infants was calculated from meta-analyses.In 2010, an estimated 32·4 million infants were born small for gestational age in low-income and middle-income countries (27% of livebirths), of whom 10·6 million infants were born at term and low birthweight. The prevalence of term-SGA babies ranged from 5·3% of livebirths in east Asia to 41·5% in south Asia, and the prevalence of preterm-SGA infants ranged from 1·2% in north Africa to 3·0% in southeast Asia. Of 18 million low-birthweight babies, 59% were term-SGA and 41% were preterm-SGA. Two-thirds of small-for-gestational-age infants were born in Asia (17·4 million in south Asia). Preterm-SGA babies totalled 2·8 million births in low-income and middle-income countries. Most small-for-gestational-age infants were born in India, Pakistan, Nigeria, and Bangladesh.The burden of small-for-gestational-age births is very high in countries of low and middle income and is concentrated in south Asia. Implementation of effective interventions for babies born too small or too soon is an urgent priority to increase survival and reduce disability, stunting, and non-communicable diseases.Bill & Melinda Gates Foundation by a grant to the US Fund for UNICEF to support the activities of the Child Health Epidemiology Reference Group (CHERG).

Abstract

 Objective: To assess the impact on mortality related to pregnancy of supplementing women of reproductive age each week with a recommended dietary allowance of vitamin A, either preformed or as βcarotene. Design: Double blind, cluster randomised, placebo controlled field trial. Setting: Rural southeast central plains of Nepal (Sarlahi district). Subjects: 44646 married women, of whom 20119 became pregnant 22189 times. Intervention: 270 wards randomised to 3groups of 90each for women to receive weekly a single oral supplement of placebo, vitamin A (7000¼g retinol equivalents) or βcarotene (42mg, or 7000¼g retinol equivalents) for over 31/2 years. Main outcome measures: All cause mortality in women during pregnancy up to 12weekspost partum (pregnancy related mortality) and mortality during pregnancy to 6weeks postpartum, excluding deaths apparently related to injury (maternal mortality). Results: Mortality related to pregnancy in the placebo, vitamin A, and βcarotene groups was 704,426,and 361deaths per 100000 pregnancies, yielding relative risks (95% confidence intervals) of 0.60(0.37to 0.97) and 0.51(0.30to 0.86). This represented reductions of 40% (P<0.04)and 49% (P<0.01) among those who received vitamin A and βcarotene. Combined, vitaminA or βcarotene lowered mortality by 44% (0.56(0.37to 0.84), P<0.005) and reduced the maternal mortality ratio from 645to 385deaths per 100000 live births, or by 40% (P<0.02). Differences in cause of death could not be reliably distinguished between supplemented and placebo groups. Conclusion: Supplementation of women with either vitamin A or βcarotene at recommended dietary amounts during childbearing years can lower mortality related to pregnancy in rural, undernourished populations of south Asia.

Abstract

 Objective: To assess the impact on birth size and risk of low birth weight of alternative combinations of micronutrients given to pregnant women. Design: Double blind cluster randomised controlled trial. Setting: Rural community in south eastern Nepal. Participants: 4926 pregnant women and 4130 live born infants. Interventions: 426 communities were randomised to five regimens in which pregnant women received daily supplements of folic acid, folic acid-iron, folic acid-iron-zinc, or multiple micronutrients all given with vitamin A, or vitamin A alone (control). Main outcome measures: Birth weight, length, and head and chest circumference assessed within 72 hours of birth. Low birth weight was defined <2500 g. Results: Supplementation with maternal folic acid alone had no effect on birth size. Folic acid-iron increased mean birth weight by 37 g (95% confidence interval −16 g to 90 g) and reduced the percentage of low birthweight babies (<2500 g) from 43% to 34% (16%; relative risk=0.84, 0.72 to 0.99). Folic acid-iron-zinc had no effect on birth size compared with controls. Multiple micronutrient supplementation increased birth weight by 64 g (12 g to 115 g) and reduced the percentage of low birthweight babies by 14% (0.86, 0.74 to 0.99). None of the supplement combinations reduced the incidence of preterm births. Folic acid-iron and multiple micronutrients increased head and chest circumference of babies, but not length. Conclusions: Antenatal folic acid-iron supplements modestly reduce the risk of low birth weight. Multiple micronutrients confer no additional benefit over folic acid-iron in reducing this risk. 

What is already known on this topic

 Deficiencies in micronutrients are common in women in developing countries and have been associated with low birth weight and preterm delivery 

What this study adds

 In rural Nepal maternal supplementation with folic acid-iron reduced the incidence of low birth weight by 16% A multiple micronutrient supplement of 14 micronutrients, including folic acid, iron, and zinc, reduced low birth weight by 14%, thus conferring no advantage over folic acid-iron

Objectives To estimate small for gestational age birth prevalence and attributable neonatal mortality in low and middle income countries with the INTERGROWTH-21st birth weight standard.Design Secondary analysis of data from the Child Health Epidemiology Reference Group (CHERG), including 14 birth cohorts with gestational age, birth weight, and neonatal follow-up. Small for gestational age was defined as infants weighing less than the 10th centile birth weight for gestational age and sex with the multiethnic, INTERGROWTH-21st birth weight standard. Prevalence of small for gestational age and neonatal mortality risk ratios were calculated and pooled among these datasets at the regional level. With available national level data, prevalence of small for gestational age and population attributable fractions of neonatal mortality attributable to small for gestational age were estimated.Setting CHERG birth cohorts from 14 population based sites in low and middle income countries.Main outcome measures In low and middle income countries in the year 2012, the number and proportion of infants born small for gestational age; number and proportion of neonatal deaths attributable to small for gestational age; the number and proportion of neonatal deaths that could be prevented by reducing the prevalence of small for gestational age to 10%.Results In 2012, an estimated 23.3 million infants (uncertainty range 17.6 to 31.9; 19.3% of live births) were born small for gestational age in low and middle income countries. Among these, 11.2 million (0.8 to 15.8) were term and not low birth weight (≥2500 g), 10.7 million (7.6 to 15.0) were term and low birth weight (<2500 g) and 1.5 million (0.9 to 2.6) were preterm. In low and middle income countries, an estimated 606 500 (495 000 to 773 000) neonatal deaths were attributable to infants born small for gestational age, 21.9% of all neonatal deaths. The largest burden was in South Asia, where the prevalence was the highest (34%); about 26% of neonatal deaths were attributable to infants born small for gestational age. Reduction of the prevalence of small for gestational age from 19.3% to 10.0% in these countries could reduce neonatal deaths by 9.2% (254 600 neonatal deaths; 164 800 to 449 700).Conclusions In low and middle income countries, about one in five infants are born small for gestational age, and one in four neonatal deaths are among such infants. Increased efforts are required to improve the quality of care for and survival of these high risk infants in low and middle income countries.

Context

Iron and zinc are important for the development of both intellectual and motor skills. Few studies have examined whether iron and zinc supplementation during gestation, a critical period of central nervous system development, affects children's later functioning.

Objective

To examine intellectual and motor functioning of children whose mothers received micronutrient supplementation during pregnancy.

Design, Setting, and Participants

Cohort follow-up of 676 children aged 7 to 9 years in June 2007–April 2009 who had been born to women in 4 of 5 groups of a community-based, double-blind, randomized controlled trial of prenatal micronutrient supplementation between 1999 and 2001 in rural Nepal. Study children were also in the placebo group of a subsequent preschool iron and zinc supplementation trial.

Interventions

Women whose children were followed up had been randomly assigned to receive daily iron/folic acid, iron/folic acid/zinc, or multiple micronutrients containing these plus 11 other micronutrients, all with vitamin A, vs a control group of vitamin A alone from early pregnancy through 3 months postpartum. These children did not receive additional micronutrient supplementation other than biannual vitamin A supplementation.

Main Outcome Measures

Children's intellectual functioning, assessed using the Universal Nonverbal Intelligence Test (UNIT); tests of executive function, including go/no-go, the Stroop test, and backward digit span; and motor function, assessed using the Movement Assessment Battery for Children (MABC) and finger-tapping test.

Results

The difference across outcomes was significant (Bonferroni-adjusted P < .001) for iron/folic acid vs control but not for other supplement groups. The mean UNIT T score in the iron/folic acid group was 51.7 (SD, 8.5) and in the control group was 48.2 (SD, 10.2), with an adjusted mean difference of 2.38 (95% confidence interval [CI], 0.06-4.70; P = .04). Differences were not significant between the control group and either the iron/folic acid/zinc (0.73; 95% CI, −0.95 to 2.42) or multiple micronutrient (1.00; 95% CI, −0.55 to 2.56) groups. In tests of executive function, scores were better in the iron/folic acid group relative to the control group for the Stroop test (adjusted mean difference in proportion who failed, −0.14; 95% CI, −0.23 to −0.04) and backward digit span (adjusted mean difference, 0.36; 95% CI, 0.01-0.71) but not for the go/no-go test. The MABC score was lower (better) in the iron/folic acid group compared with the control group but not after adjustment for confounders (mean difference, −1.47; 95% CI, −3.06 to 0.12; P = .07). Finger-tapping test scores were higher (mean difference, 2.05; 95% CI, 0.87-3.24; P = .001) in the iron/folic acid group.

Conclusion

Aspects of intellectual functioning including working memory, inhibitory control, and fine motor functioning among offspring were positively associated with prenatal iron/folic acid supplementation in an area where iron deficiency is prevalent.

Trial Registration

clinicaltrials.gov Identifier: NCT00115271

Abstract Background Urinary tract infection (UTI) in pregnancy, including asymptomatic bacteriuria, is associated with maternal morbidity and adverse pregnancy outcomes, including preterm birth and low birthweight. In low-middle income countries (LMICs), the capacity for screening and treatment of UTIs is limited. The objective of this study was to describe the population-based prevalence, risk factors, etiology and antimicrobial resistance patterns of UTIs in pregnancy in Bangladesh. Methods In a community-based cohort in Sylhet district, Bangladesh, urine specimens were collected at the household level in 4242 pregnant women (< 20 weeks gestation) for culture and antibiotic susceptibility testing. Basic descriptive analysis was performed, as well as logistic regression to calculate adjusted odds ratios (aOR) for UTI risk factors. Results The prevalence of UTI was 8.9% (4.4% symptomatic UTI, 4.5% asymptomatic bacteriuria). Risk factors for UTI in this population included maternal undernutrition (mid-upper arm circumference <23 cm: aOR= 1.29, 95% CI: 1.03–1.61), primiparity (aOR= 1.45, 95% CI: 1.15–1.84), and low paternal education (no education: aOR= 1.56, 95% CI: 1.09–2.22). The predominant uro-pathogens were E. coli (38% of isolates) , Klebsiella (12%), and staphyloccocal species (23%). Group B streptococcus accounted for 5.3% of uro-pathogens. Rates of antibiotic resistance were high, with only two-thirds of E. coli susceptible to 3 rd generation cephalosporins. Conclusions In Sylhet, Bangladesh, one in 11 women had a UTI in pregnancy, and approximately half of cases were asymptomatic. There is a need for low-cost and accurate methods for UTI screening in pregnancy and efforts to address increasing rates of antibiotic resistance in LMIC.

Abstract Globally, 149 million children under 5 years of age are estimated to be stunted (length more than 2 standard deviations below international growth standards) 1,2 . Stunting, a form of linear growth faltering, increases the risk of illness, impaired cognitive development and mortality. Global stunting estimates rely on cross-sectional surveys, which cannot provide direct information about the timing of onset or persistence of growth faltering—a key consideration for defining critical windows to deliver preventive interventions. Here we completed a pooled analysis of longitudinal studies in low- and middle-income countries ( n = 32 cohorts, 52,640 children, ages 0–24 months), allowing us to identify the typical age of onset of linear growth faltering and to investigate recurrent faltering in early life. The highest incidence of stunting onset occurred from birth to the age of 3 months, with substantially higher stunting at birth in South Asia. From 0 to 15 months, stunting reversal was rare; children who reversed their stunting status frequently relapsed, and relapse rates were substantially higher among children born stunted. Early onset and low reversal rates suggest that improving children’s linear growth will require life course interventions for women of childbearing age and a greater emphasis on interventions for children under 6 months of age.

Abstract Growth faltering in children (low length for age or low weight for length) during the first 1,000 days of life (from conception to 2 years of age) influences short-term and long-term health and survival 1,2 . Interventions such as nutritional supplementation during pregnancy and the postnatal period could help prevent growth faltering, but programmatic action has been insufficient to eliminate the high burden of stunting and wasting in low- and middle-income countries. Identification of age windows and population subgroups on which to focus will benefit future preventive efforts. Here we use a population intervention effects analysis of 33 longitudinal cohorts (83,671 children, 662,763 measurements) and 30 separate exposures to show that improving maternal anthropometry and child condition at birth accounted for population increases in length-for-age z -scores of up to 0.40 and weight-for-length z -scores of up to 0.15 by 24 months of age. Boys had consistently higher risk of all forms of growth faltering than girls. Early postnatal growth faltering predisposed children to subsequent and persistent growth faltering. Children with multiple growth deficits exhibited higher mortality rates from birth to 2 years of age than children without growth deficits (hazard ratios 1.9 to 8.7). The importance of prenatal causes and severe consequences for children who experienced early growth faltering support a focus on pre-conception and pregnancy as a key opportunity for new preventive interventions.

Few studies have evaluated the dietary impact of complementary food supplements (CFSs) designed to deliver macro- and micronutrients to children at risk for undernutrition. In a randomized controlled trial in rural Bangladesh, we previously reported that CFSs increased children's micronutrient adequacy.