Cellular senescence is an essential tumor suppressive mechanism that prevents the propagation of oncogenically activated, genetically unstable, and/or damaged cells. Induction of tumor cell senescence is also one of the underlying mechanisms by which cancer therapies exert antitumor activity. However, an increasing body of evidence from preclinical studies demonstrates that radiation and chemotherapy cause accumulation of senescent cells (SnCs) both in tumor and normal tissue. SnCs in tumors can, paradoxically, promote tumor relapse, metastasis, and resistance to therapy, in part, through expression of the senescence-associated secretory phenotype. In addition, SnCs in normal tissue can contribute to certain radiation- and chemotherapy-induced side effects. Because of its multiple roles, cellular senescence could serve as an important target in the fight against cancer. This commentary provides a summary of the discussion at the National Cancer Institute Workshop on Radiation, Senescence, and Cancer (August 10-11, 2020, National Cancer Institute, Bethesda, MD) regarding the current status of senescence research, heterogeneity of therapy-induced senescence, current status of senotherapeutics and molecular biomarkers, a concept of "one-two punch" cancer therapy (consisting of therapeutics to induce tumor cell senescence followed by selective clearance of SnCs), and its integration with personalized adaptive tumor therapy. It also identifies key knowledge gaps and outlines future directions in this emerging field to improve treatment outcomes for cancer patients.

Abstract Objective To assess health values in subjects with systemic sclerosis (SSc) and determine variability explained by demographics, clinical factors, health status, and disease severity. Methods We interviewed 107 individuals with SSc who attended national and local Scleroderma Foundation meetings in 2005. Health status was measured using the Short Form 36 (SF‐36) Physical Component Summary (PCS; range 0–100) and Mental Component Summary (MCS; range 0–100), the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES‐D; range 0–60), and the Health Assessment Questionnaire (HAQ) disability index (DI; range 0–3). Disease severity was assessed using a visual analog scale (VAS; range 0–150). Health value measures included the 0–100 health rating scale (RS), standard gamble (SG; range 0.0–1.0), and time trade‐off (TTO; range 0.0–1.0). We performed univariate analyses to compare scores between participants with limited cutaneous SSc (lcSSc) and diffuse cutaneous SSc (dcSSc), and multivariable analyses for 3 outcome measures: RS, SG, and TTO, controlling for demographics, type of SSc, health status, and disease severity. Results Of the 107 participants, 48 had dcSSc and 59 had lcSSc. Ninety‐seven were women and 83 were white. The median scores for the PCS, MCS, and HAQ DI were 36.9, 45.5, and 0.9, respectively. Fifty‐five subjects had significant depressive symptoms (CES‐D score ≥16). The median RS, SG, and TTO scores were 62, 0.83 (indicating a willingness to accept up to a 17% risk of immediate death in exchange for perfect health), and 0.88 (indicating a willingness to give up a median of 12% of life expectancy in exchange for perfect health), respectively. Subjects with dcSSc had lower RS scores but higher SG scores (corresponding to a willingness to accept only a smaller risk of death) than subjects with lcSSc. TTO scores were similar in the 2 groups. Health values were variably related to factors such as demographics, VAS score, disease classification, and SF‐36 PCS and MCS scores (R 2 = 0.22, 0.23, and 0.66 for the SG, TTO, and RS models, respectively). Conclusion Individuals with dcSSc have lower health ratings but higher SG health values than individuals with lcSSc. These findings have implications for decision analysis and cost‐effectiveness analysis.

Gout is a chronic painful inflammatory arthritis. The authors interviewed patients with chronic stable gout to assess their hypothetical willingness to pay (WTP) to be cured of their gout.Patients with gout were asked how much money they would be willing to pay every month out of pocket or as a co-pay to cure their gout. To assess determinants of WTP amounts, the authors performed stepwise multivariable linear regression analysis, controlling for demographics, health status, and relative concern about gout.Of the 78 patients, 70 (90%) were male, 54 (69%) were Caucasian, 21 (27%) were African American, and 32 (41%) had annual incomes < $25,000. The median WTP amount was $25 ($0, $75) per month, and the mean (s) was $52 ($74) per month (range, $0-$350); 23 (30%) patients were unwilling to pay any amount. Patients who rated their gout as their top health concern were willing to pay a median of $63 ($25, $100) per month. In multivariable analysis, gout as the top health concern, greater frequency of gouty attacks over the past 1 y, and younger age were significantly associated with WTP amounts (R(2) =0:19 ).Many patients with chronic gout would be willing to pay money every month in perpetuity to be cured of their gout. Younger patients, patients whose main health concern is gout, and patients with frequent attacks are willing to pay the most.

Treating radioresistant and bulky tumors is challenging due to their inherent resistance to standard therapies and their large size. GRID and lattice spatially fractionated radiation therapy (simply referred to GRID RT and LRT) offer promising techniques to tackle these issues. Both approaches deliver radiation in a grid-like or lattice pattern, creating high-dose peaks surrounded by low-dose valleys. This pattern enables the destruction of significant portions of the tumor while sparing healthy tissue. GRID RT uses a 2-dimensional pattern of high-dose peaks (15-20 Gy), while LRT delivers a three-dimensional array of high-dose vertices (10-20 Gy) spaced 2-5 cm apart. These techniques are beneficial for treating a variety of cancers, including soft tissue sarcomas, osteosarcomas, renal cell carcinoma, melanoma, gastrointestinal stromal tumors (GISTs), pancreatic cancer, glioblastoma, and hepatocellular carcinoma. The specific grid and lattice patterns must be carefully tailored for each cancer type to maximize the peak-to-valley dose ratio while protecting critical organs and minimizing collateral damage. For gynecologic cancers, the treatment plan should align with the international consensus guidelines, incorporating concurrent chemotherapy for optimal outcomes. Despite the challenges of precise dosimetry and patient selection, GRID RT and LRT can be cost-effective using existing radiation equipment, including particle therapy systems, to deliver targeted high-dose radiation peaks. This phased approach of partial high-dose induction radiation therapy with standard fractionated radiation therapy maximizes immune modulation and tumor control while reducing toxicity. Comprehensive treatment plans using these advanced techniques offer a valuable framework for radiation oncologists, ensuring safe and effective delivery of therapy for radioresistant and bulky tumors. Further clinical trials data and standardized guidelines will refine these strategies, helping expand access to innovative cancer treatments.

Radiotherapy for bulky tumors often results in palliation with suboptimal outcomes. The prognosis is worsened by immunosuppression caused by radio-chemotherapy, negatively impacting on survival. Novel Partial Tumor Irradiation (PTI) was designed to spare the Peritumoral Immune Microenvironment (PIM) and to be delivered synchronously with immune activity peaks, thus enhancing both local and distant tumor control through immunostimulation.