Over the past few decades, there have been significant advances in male infertility, particularly in the development of novel diagnostic tools. Unfortunately, there remains a substantial number of patients that remain infertile despite these improvements. In this review, we take heed of the emerging technologies that will shape the future of male infertility diagnosis, evaluation, and treatment. Improvement in computer-assisted semen analyses and portability allow males to obtain basic semen parameters from the comfort of their home. Additionally, breakthrough ultrasound technology allows for preoperative prediction of potential areas of spermatogenesis within the testes, high-resolution optics permits better visualization during microdissection testicular sperm extraction (mTESE), and artificial intelligence improves sperm selection and identification.

Objective

 To determine whether the COVID-19 mRNA vaccines can negatively impact the semen parameters of young healthy men in the long-term. 

Design

 We conducted semen analyses on 12 men before, 3 and 9 months after achieving fully vaccinated status. Individuals who admitted a history of infertility or previous azoospermia were excluded from study participation. 

Subjects

 Healthy male volunteers between the ages of 18-50 years old were recruited between September 2021 - March 2022. 

Main Outcome Measures

 Semen analyses were performed and evaluated volume, sperm concentration, total motility, and total motile sperm count (TMSC). The primary outcome was median change in the TMSC at baseline, 3 months, and at least 9 months following vaccination. 

Results

 A total of 12 men volunteered in our study (median age 26 [25 - 30] years). Subjects provided follow-up semen samples at a median of 10 months following the second vaccine dose. There were no significant changes in any semen parameters between baseline, 3 months, and 10 months following vaccination. Baseline samples demonstrated median sperm concentrations and TMSC of 29.5 million/cc [9.3 – 49] and 31 million [4-51.3], respectively. At 9-month follow-up, sperm concentration and TMSC were 43 [20.5 – 63.5] (P=.351) and 37.5 [8.5 – 117.8] (P=.519), respectively. Of note, there were no significant changes in semen volume nor total motility (%) for participants at follow-up. 

Conclusion

 COVID-19 mRNA vaccines and the booster dose does not appear to negatively impact the semen parameters of healthy males up to 10 months following vaccination.

Testosterone replacement therapy (TRT) can potentially cause decreased spermatogenesis and subsequent infertility. Recent studies have suggested that 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) is a reliable surrogate for intratesticular testosterone (ITT) that is essential for spermatogenesis. We evaluated data from two ongoing open-label, randomized, two-arm clinical trials amongst different treatment preparations (Trial I) subcutaneous testosterone pellets (TP) and (Trial II) intranasal testosterone (NT) or intramuscular testosterone cypionate (TC).Seventy-five symptomatic hypogonadal men (2 serum testosterone <300 ng/dL) were randomized into open label randomized clinical trials. Eligible subjects received 800 mg TP, 11 mg TID NT or 200 mg ×2 weeks TC. 17-OHP and Serum testosterone were evaluated at baseline and follow-up. The primary outcome was changes in 17-OHP. Secondary outcome was changes in serum testosterone. Data was analyzed by two-sample and single-sample t-tests, and determination of equal or unequal variances was computed using F-tests.Median participant age was 45 years old, with overall baseline 17-OHP of 46 and serum testosterone of 223.5 ng/dL. 17-OHP significantly decreased in subjects prescribed long-acting TP or TC. The 4-month change in 17-OHP in the NT group (-33.3% from baseline) was less than the change seen in TC (-65.3% from baseline) or TP (-44% from baseline) (p=0.005). All testosterone formulations increased serum testosterone levels at follow-up, with the largest increase seen in TC (+157.6%), followed by NT (+114.3%) and TP (+79.6%) (p=0.005).Short-acting nasal testosterone appear to have no impact on serum 17-OHP especially in comparison to long-acting testosterone formulations. All modalities saw significant increases in serum testosterone levels at follow-up. NT and other short acting testosterone formulations may better preserve ITT and be beneficial for hypogonadal men seeking to maintain fertility potential while on TRT.

Although mRNA COVID-19 vaccines have proven to be safe and effective against SARS-CoV-2, vaccination rates have slowed, with some individuals citing impotence as a concern. Therefore, we conducted a survey of the US males to evaluate the impact of COVID-19 vaccination on erectile function. We hypothesized that vaccinated men would not have a higher risk of ED compared to unvaccinated men. Amazon Mechanical Turk (MTurk) was utilized to survey the US adult male population between August 26 and September 2, 2021. Survey participation was open to 1000 males over the age of 18 and currently living in the United States regardless of vaccination status or the past medical history of COVID-19. Selection criteria included respondents ≥45 years old, no history of physician-diagnosed ED, biologically born, and identify as male. Participants completed an anonymous 16-question survey that included a multidimensional scale used to evaluate ED, the International Index of Erectile Function (IIEF-5). Among vaccinated men, the median IIEF-5 score was 20 [16-24] compared to 22 [17.5-25] in the unvaccinated group (p = 0.195). The multivariable-adjusted analysis demonstrated that vaccination against COVID-19 was not associated with increased risk of ED. Overall, this cross-sectional survey showed that COVID-19 vaccination was not associated with an increased risk of erectile dysfunction in males 45 years and older.

Despite the demonstrated safety of COVID-19 mRNA vaccines, a previous survey demonstrated that unknown long-term affects to fertility was a major reason for vaccine hesitancy. We conducted a single-center prospective study to investigate the long-term impact of COVID-19 vaccination on sperm parameters of healthy men. We hypothesized that COVID-19 vaccination (and booster doses) would not negatively impact sperm parameters in the long-term. Twelve healthy male volunteers between the ages of 18-50 years old with pre-vaccination semen analyses completed follow-up analyses between September 2021 - March 2022. Participants were required to provide documentation demonstrating at least two mRNA vaccine doses. Semen analyses evaluated volume, sperm concentration, total motility, and TMSC. The number of days abstinent prior to sample collection was documented during the visit. The primary outcome was median change in the total motile sperm count at least 9 months following fully vaccinated COVID-19 status. Individuals who admitted a history of infertility or previous azoospermia were excluded from study participation. After calculating data distribution on normality test, medians, and interquartile ranges (IQRs) were reported for all variables. The Wilcoxon rank sum test was used to compare pre- and post-vaccination semen parameters. A 2-tailed P < .05 was considered statistically significant. A total of 12 men volunteered in our study median age 26 [25 - 30] years. Subjects provided follow-up semen samples at a median of 10.5 months following the second vaccine dose. There were no significant changes in any semen parameters at baseline, 3 months, or 10 months following vaccination. Baseline samples demonstrated median sperm concentrations and TMSC of 29.5 million/cc [9.3 – 49] and 31 million [4-51.3], respectively. At follow-up, sperm concentration and TMSC were 43 [20.5 – 63.5] (p=0.407) and 43.5 [8.5 – 102.8] (p=0.519), respectively. Of note, there were no significant changes in semen volume nor total motility (%) at follow-up. Two of the men were oligospermic at baseline. Of these two men, one was found to be normospermic at follow-up and the other remained oligospermic. COVID-19 mRNA vaccines and boosters do not appear to negatively impact the semen parameters of healthy males even 10 months following vaccination. Our study and future studies should add to the growing body of the evidence on the long-term safety of vaccines and potentially decrease vaccine hesitancy.

The aim of this overview was to consolidate existing evidence syntheses and provide a comprehensive overview of the evidence for 18F-prostate specific membrane antigen (PSMA) PET/CT in the staging of high-risk prostate cancer and restaging after biochemical recurrence. An overview of reviews was performed and reported in line with the preferred reporting items for overview of reviews (PRIOR) statement and synthesis without meta-analysis (SWiM) reporting guidelines. A comprehensive database and grey literature search were conducted up to July 18, 2023. Systematic reviews were assessed using the risk of bias in systematic reviews (ROBIS) tool. The certainty of the evidence was assessed using grading of recommendations, assessment, development and evaluations (GRADE). 11 systematic reviews were identified; 10 were at high or unclear risk of bias. Evidence reported on a per-patient, per-lymph node, and per-lesion basis for sensitivity, specificity and overall accuracy was identified. There was a lack of data on dose, adverse events and evidence directly comparing 18F-PSMA PET/CT to other imaging modalities. Evidence with moderate to very low certainty indicated high sensitivity, specificity and accuracy of 18F-PSMA PET/CT in patients with high-risk prostate cancer and biochemical recurrence. There was considerably lower certainty evidence and greater variability in effect estimates for outcomes for the combined intermediate/high-risk cohort. While evidence gaps remain for some outcomes, and most systematic reviews were at high or unclear risk of bias, the current evidence base is broadly supportive of 18F-PSMA PET/CT imaging in the staging and restaging of patients with high-risk prostate cancer and biochemical recurrence.

You have accessJournal of UrologyCME1 May 2022MP35-01 PREVALENCE OF SECONDARY ERYTHROCYTOSIS IN MEN RECEIVING TESTOSTERONE THERAPY: A MATCHED COHORT ANALYSIS OF INJECTIONS, INTRANASAL GEL, AND PELLETS Rohit Reddy, Parris Diaz, Ruben Blachman-Braun, Isaac J. Zucker, Alexandra Dullea, Eliyahu Kresch, Daniel Gonzalez, and Ranjith Ramasamy Rohit ReddyRohit Reddy More articles by this author , Parris DiazParris Diaz More articles by this author , Ruben Blachman-BraunRuben Blachman-Braun More articles by this author , Isaac J. ZuckerIsaac J. Zucker More articles by this author , Alexandra DulleaAlexandra Dullea More articles by this author , Eliyahu KreschEliyahu Kresch More articles by this author , Daniel GonzalezDaniel Gonzalez More articles by this author , and Ranjith RamasamyRanjith Ramasamy More articles by this author View All Author Informationhttps://doi.org/10.1097/JU.0000000000002589.01AboutPDF ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissionsReprints ShareFacebookLinked InTwitterEmail Abstract INTRODUCTION AND OBJECTIVE: In the last 80 years, varying formulations of testosterone have emerged and differing impacts on classic adverse events of polycythemia and suppression of the HPG axis are unclear. We predicted that responsive TRT causes consistent secondary hormonal changes irrespective of formulation. Based on the results of two simultaneous open label randomized clinical trials, we evaluated changes in T, hematocrit (HCt), PSA, and estradiol (E). METHODS: Hypogonadal men (2 serum T <300 ng/dL by MS) were randomized into open label RCTs. Eligible subjects received: 800 mg subcutaneous T pellets, 11 mg TID intranasal T, or 200 mg×2 weeks TC for 16 weeks. Serum T, HCt, PSA, E, and OSA prevalence via STOP-BANG were collected at baseline and follow-up. Data from 75 men presented as a post-hoc analysis was reported as the mean percent change (SD). Student T-tests were used to determine change in adverse effects parameters between each formulation. RESULTS: Median age was 45 years old. Baseline T, HCt, PSA, and E were 223.5 ng/dL, 43.9%, 0.70 ng/mL, and 23.2 ng/mL respectively. Prevalence of OSA was 16% in TC, 12% in intranasal T, and 12% in T pellets. Follow-up values in all three formulations showed increases in T and E, with the largest increases seen in TC (+157%, +23.0%) followed by intranasal T (+114%, +14.5%) and pellets (+79%, +1.4%) (p=0.01). Of note, nasal T showed a decrease in HCt (45.2 to 44.4) while both longer acting formulations showed increases in HCt. Participants positively screened for existing OSA showed no significant differences in HCt before and after four months of treatment (p=0.994 and 0.289). Mean PSA in all three treatment groups was unchanged (0.70 ng/mL). CONCLUSIONS: Prevalence of OSA among men with testosterone deficiency was 13%. Intranasal T appears to have minimal impact on HCt compared to TC and T pellets despite significant increases in serum T and E when controlled for OSA. While the results of these single center RCTs support evidence that intranasal T avoids adverse effects due to its biomimetic short-acting properties, further investigation is required to elucidate predispositions and effects from long term TRT. Source of Funding: Support by National Institutes of Health Grant R01 DK130991 and Clinician Scientist Development Grant from the American Cancer Society to RR © 2022 by American Urological Association Education and Research, Inc.FiguresReferencesRelatedDetails Volume 207Issue Supplement 5May 2022Page: e587 Advertisement Copyright & Permissions© 2022 by American Urological Association Education and Research, Inc.MetricsAuthor Information Rohit Reddy More articles by this author Parris Diaz More articles by this author Ruben Blachman-Braun More articles by this author Isaac J. Zucker More articles by this author Alexandra Dullea More articles by this author Eliyahu Kresch More articles by this author Daniel Gonzalez More articles by this author Ranjith Ramasamy More articles by this author Expand All Advertisement PDF downloadLoading ...

You have accessJournal of UrologyCME1 May 2022MP34-05 IMPACT OF NASAL, INTRAMUSCULAR, AND SUBCUTANEOUS TESTOSTERONE PELLETS ON INTRATESTICULAR TESTOSTERONE: EVALUATION OF DATA FROM TWO RANDOMIZED CLINICAL TRIALS Parris Diaz, Rohit Reddy, Ruben Blachman-Braun, Alexandra Dullea, Isaac J. Zucker, Daniel C. Gonzalez, Eliyahu Kresch, and Ranjith Ramasamy Parris DiazParris Diaz More articles by this author , Rohit ReddyRohit Reddy More articles by this author , Ruben Blachman-BraunRuben Blachman-Braun More articles by this author , Alexandra DulleaAlexandra Dullea More articles by this author , Isaac J. ZuckerIsaac J. Zucker More articles by this author , Daniel C. GonzalezDaniel C. Gonzalez More articles by this author , Eliyahu KreschEliyahu Kresch More articles by this author , and Ranjith RamasamyRanjith Ramasamy More articles by this author View All Author Informationhttps://doi.org/10.1097/JU.0000000000002588.05AboutPDF ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissionsReprints ShareFacebookLinked InTwitterEmail Abstract INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Testosterone replacement therapy (TRT) can potentially cause decreased spermatogenesis and subsequent infertility due to decrease in intratesticular testosterone (ITT) production. Serum 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) is a reliable surrogate for ITT that is critical for preserving male fertility. We hypothesized that long-acting T formulations will decrease ITT compared to short-acting formulations. We evaluated data from two open-label, randomized, two-arm clinical trials amongst different testosterone therapies with subcutaneous T pellets (TP), Intranasal Testosterone (NT) or Intramuscular Testosterone cypionate (TC). METHODS: A total of 75 symptomatic hypogonadal men (2 serum T <300 ng/dL drawn before 10AM) were randomized into open-label randomized clinical trials. Eligible subjects received 800mg TP, 11mg TID NT or 200 mg×2 weeks TC. Lab values were evaluated at baseline and follow-up. The primary outcome was changes in serum 17-OHP. Secondary outcome was changes in serum T. Data analyzed via Kruskal Wallis and Chi square test.Trials: NCT04439799 (June 19,2020) & NCT04523480 (August 21,2020). RESULTS: Median participant age was 45 years old, with overall baseline 17-OHP of 46 and serum testosterone of 223.5 ng/dL. Serum 17-OHP significantly decreased in all three TRT regimens (Table 1). The 4-month change in 17-OHP in the NT group (−33.3% from baseline) was less than the change seen in TC (−65.3% from baseline) or TP (−44% from baseline) (p=0.005). All T formulations increased serum testosterone levels at follow-up, with the largest increase seen in TC (+157.6%), followed by NT (+114.3%), and TP (+79.6%) (p=0.005). CONCLUSIONS: Short-acting nasal testosterone appears to decrease 17-OHP less than long-acting T formulations. All modalities saw significant increases in serum T levels at follow-up. Intranasal T and other short acting T formulations may better preserve ITT and be beneficial for hypogonadal men seeking to maintain fertility potential while on TRT. Source of Funding: Investigator Initiated Grant funded by Acerus Pharmaceuticals and Empower Pharmacy (RR). This work was also supported by National Institutes of Health Grant R01 DK130991 and Clinician Scientist Development Grant from the American Cancer Society to RR © 2022 by American Urological Association Education and Research, Inc.FiguresReferencesRelatedDetails Volume 207Issue Supplement 5May 2022Page: e580 Advertisement Copyright & Permissions© 2022 by American Urological Association Education and Research, Inc.MetricsAuthor Information Parris Diaz More articles by this author Rohit Reddy More articles by this author Ruben Blachman-Braun More articles by this author Alexandra Dullea More articles by this author Isaac J. Zucker More articles by this author Daniel C. Gonzalez More articles by this author Eliyahu Kresch More articles by this author Ranjith Ramasamy More articles by this author Expand All Advertisement PDF downloadLoading ...

Increased hematocrit (HCT) is a common adverse effect in men on testosterone therapy (TTh). We aimed to uncover differences in HCT changes among men receiving different forms of TTh.We conducted a single-center, retrospective, matched-cohort study of patients treated for testosterone deficiency (TD) to investigate the effect of three TTh regimens on HCT. We included men who received intranasal testosterone (NT), intramuscular testosterone (TC), or subcutaneous testosterone pellet (TP) regimens between January 2011 and December 2020. We matched treatment cohorts 1:1:1 for age, body mass index (BMI), and history of obstructive sleep apnea (OSA). Those taking TTh for <16 weeks were excluded. Comparison between groups was performed with Mann-Whitney U test, Student's t-test, ANOVA, or Kruskal-Wallis test as appropriate.Seventy-eight matched-cohort individuals with TD received either NT, TC, or TP. The most common TD symptoms prior to initiation of TTh were erectile dysfunction (38%), low libido (22%), and lack of energy (17%). Baseline serum testosterone and HCT were higher in NT recipients (p<0.05). As expected, all men receiving TTh were found to have increased serum testosterone levels at followup (p<0.001). Relative to their respective baselines, men receiving TC experienced the greatest increase in serum testosterone (240.8 ng/dL to 585.5 ng/dL), followed by NT (230.3 ng/dL to 493.5 ng/dL) and TP (210.8 ng/dL to 360.5 ng/dL) (all p<0.001). TC and TP were associated with significant increases in HCT (4.4% and 1.7%) while NT was associated with a decrease in HCT (-0.8%) at 16-week followup.When controlled for age, BMI, and OSA, men receiving NT experienced decreased HCT compared to TC or TP at 16-week followup. Intranasal testosterone, while able to increase serum testosterone levels to reference range, does not appear to have a significant impact on HCT compared to the longer-acting forms of TTh.

Abstract Introduction Despite the demonstrated safety of COVID-19 mRNA vaccines, potential impact on fertility remains a major concern for vaccine hesitancy. Objective We conducted a single-center prospective study to investigate the long-term impact of COVID-19 vaccination on sperm parameters of healthy men. We hypothesized that COVID-19 vaccination (and booster doses) would not negatively impact sperm parameters in the long-term. Methods Twelve healthy male volunteers between the ages of 18-50 years old with pre-vaccination semen analyses completed follow-up analyses between September 2021 - March 2022. Participants were required to provide documentation demonstrating at least two mRNA vaccine doses after a minimum of 9 months prior to the first vaccine. Semen analyses evaluated volume, sperm concentration, total motility, and TMSC. The number of days abstinent prior to sample collection was documented during the visit. The primary outcome was median change in the total motile sperm count at least 9 months following fully vaccinated COVID-19 status. Individuals who admitted a history of infertility or previous azoospermia were excluded from study participation. After calculating data distribution on normality test, medians, and interquartile ranges (IQRs) were reported for all variables. The Wilcoxon rank sum test was used to compare pre- and post-vaccination semen parameters. A 2-tailed P &lt; .05 was considered statistically significant. Results A total of 12 men volunteered in our study (median age 26 [25 - 30] years. Subjects provided follow-up semen samples at a median of 10.5 months following the second vaccine dose. There were no significant changes in any semen parameters between baseline, 3 months, and 10 months following vaccination. Baseline samples demonstrated median sperm concentrations and TMSC of 29.5 million/cc [9.3 – 49] and 31 million [4-51.3], respectively (Table 1). At follow-up, sperm concentration and TMSC were 43 [20.5 – 63.5] (p=0.050) and 43.5 [8.5 – 102.8] (p=0.407), respectively. Of note, there were no significant changes in semen volume nor total motility (%) for participants at follow-up. Two of the men had semen analyses demonstrating oligospermia at baseline. Of these two men, one was found to be normospermic at follow up from 8 to 25 million/mL, and the other remained oligospermic. Conclusions COVID-19 mRNA vaccines and booster doses do not appear to negatively impact the semen parameters of healthy males even 10 months following vaccination. Our study and future studies should add to the growing body of the evidence on the long-term safety of vaccines and potentially decrease vaccine hesitancy. Disclosure No