Methylation has been considered to be the primary detoxication pathway of inorganic arsenic. Inorganic arsenic is methylated by many, but not all animal species, to monomethylarsonic acid (MMAV), monomethylarsonous acid (MMAIII), and dimethylarsinic acid (DMAV). The AsV derivatives have been assumed to produce low toxicity, but the relative toxicity of MMAIII remains unknown. In vitro toxicities of arsenate, arsenite, MMAV, MMAIII, and DMAV were determined in Chang human hepatocytes. Leakage of lactate dehydrogenase (LDH) and intracellular potassium (K+) and mitochondrial metabolism of the tetrazolium salt XTT were used to assess cytotoxicity due to arsenic exposure. The mean LC50 based on LDH assays in phosphate media was 6 μM for MMAIII and 68 μM for arsenite. Using the assay for K+ leakage in phosphate media, the mean LC50 was 6.3 μM for MMAIII and 19.8 μM for arsenite. The mean LC50 based on the XTT assay in phosphate media was 13.6 μM for MMAIII and 164 μM for arsenite. The results of the three cytotoxicity assays (LDH, K+, and XTT) reveal the following order of toxicity in Chang human hepatocytes: MMAIII > arsenite > arsenate > MMAV = DMAV. Data demonstrate that MMAIII, an intermediate in inorganic arsenic methylation, is highly toxic and again raises the question as to whether methylation of inorganic arsenic is a detoxication process.

The reactivities of methyloxoarsine (MAsIII) and iododimethylarsine (DMAsIII), two methylated trivalent arsenicals, toward supercoiled φX174 RFI DNA were assessed using a DNA nicking assay. The induction of DNA damage by these compounds in vitro in human peripheral lymphocytes was assessed using a single-cell gel (SCG, "comet") assay. Both methylated trivalent arsenicals were able to nick and/or completely degrade φX174 DNA in vitro in 2 h incubations at 37 °C (pH 7.4) depending on concentration. MAsIII was effective at nicking φX174 DNA at 30 mM; however, at 150 μM DMAsIII, nicking could be observed. Exposure of φX174 DNA to sodium arsenite (iAsIII; from 1 nM up to 300 mM), sodium arsenate (from 1 μM to 1 M), and the pentavalent arsenicals, monomethylarsonic acid (from 1 μM to 3 M) and dimethylarsinic acid (from 0.1 to 300 mM), did not nick or degrade φX174 DNA under these conditions. In the SCG assay in human lymphocytes, methylated trivalent arsenicals were much more potent than any other arsenicals that were tested. On the basis of the slopes of the concentration−response curve for the tail moment in the SCG assay, MAsIII and DMAsIII were 77 and 386 times more potent than iAsIII, respectively. Because methylated trivalent arsenicals were the only arsenic compounds that were observed to damage naked DNA and required no exogenously added enzymatic or chemical activation systems, they are considered here to be direct-acting forms of arsenic that are genotoxic, though they are not, necessarily, the only genotoxic species of arsenic that could exist.

Background: Hepatitis C (HCV) infection is highly prevalent among people who inject drugs (PWID). Many PWID are unaware of their infection and few have received HCV treatment. Recent developments in treatment offer cure rates >90%. However, the potential of these treatments will only be realised if HCV identification among PWID with linkage to treatment is optimised. This paper describes the Hepcare Europe project, a collaboration between five institutions across four member states (Ireland, UK, Spain, Romania), to develop, implement and evaluate interventions to improve the identification, evaluation and treatment of HCV among PWID.Methods: A service innovation project and a mixed-methods, pre-post intervention study, Hepcare will design and deliver interventions in Dublin, London, Seville and Bucharest to enhance PWID engagement and retention in the cascade of HCV care.Results: The feasibility, acceptability, potential efficacy and cost-effectiveness of these interventions to improve care processes and outcomes among PWID will be evaluated.Conclusion: Hepcare has the potential to make an important impact on patient care for marginalised populations who might otherwise go undiagnosed and untreated. Lessons learned from the study can be incorporated into national and European guidelines and strategies for HCV.

Hepatitis C is one of the main causes of chronic liver diseases worldwide. One of the major barriers to effecting EU- and WHO-mandated HCV elimination by 2030 is underdiagnosis. Community-based screening strategies have been identified as important components of HCV models of care. HepCheck Europe is a large-scale intensified screening initiative aimed at enhancing identification of HCV infection among vulnerable populations and linkage to care.Research teams across four European countries were engaged in the study and rolled out screening to high-risk populations in community addiction, homeless and prison services. Screening was offered to 2822 individuals and included a self-administered questionnaire, HCV antibody and RNA testing, liver fibrosis assessment and referral to specialist services.There was a 74% (n=2079) uptake of screening. The majority (85.8%, n=1783) were male. In total 44.6% (n=927) of the sample reported ever injecting drugs, 38.4% (n=799) reported ever being homeless and 27.9% (n=581) were prisoners. In total 397 (19%) active HCV infections were identified and 136 (7% of total sample and 34% of identified active infections) were new cases. Of those identified with active HCV infection, 80% were linked to care, which included liver fibrosis assessment and referral to specialist services.HepCheck's screening and linkage to care is a clear strategy for reaching high-risk populations, including those at highest risk of transmission who are not accessing any type of care in the community. Elimination of HCV in the EU will only be achieved by such innovative, patient-centred approaches.

To examine HCV prevalence and management among people who inject drugs (PWID) attending primary care and community-based health services at four European sites using baseline data from a multicentre feasibility study of a complex intervention (HepLink).Primary care and community-based health services in Dublin, London, Bucharest and Seville were recruited from the professional networks of the HepLink consortium. Patients were eligible to participate if aged ≥18 years, on opioid substitution treatment or at risk of HCV (i.e. injecting drug use, homeless or incarcerated), and attended the service. Data on patient demographics and prior HCV management were collected on participants at baseline.Twenty-nine primary care and community-based health services and 530 patients were recruited. Baseline data were collected on all participants. Participants' mean age ranged from 35 (Bucharest) to 51 years (London), with 71%-89% male. Prior lifetime HCV antibody testing ranged from 65% (Bucharest) to 95% (Dublin) and HCV antibody positivity among those who had been tested ranged from 78% (Dublin) to 95% (Bucharest). Prior lifetime HCV RNA testing among HCV antibody-positive participants ranged from 17% (Bucharest) to 84% (London). Among HCV antibody- or RNA-positive participants, prior lifetime attendance at a hepatology/infectious disease service ranged from 6% (London) to 50% (Dublin) and prior lifetime HCV treatment initiation from 3% (London) to 33% (Seville).Baseline assessment of the HCV cascade of care among PWID attending primary care and community-based health services at four European sites identified key aspects of the care cascade at each site that need to be improved.

It is increasingly being recognized that the elimination of HCV requires a multidisciplinary approach and effective cooperation between primary and secondary care.As part of a project (HepCare Europe) to integrate primary and secondary care for patients at risk of or infected with HCV, we developed a multidisciplinary educational Masterclass series for healthcare professionals (HCPs) working in primary care in Dublin and Bucharest. This article aims to describe and evaluate the series and examine how this model might be implemented into practice.GPs and other HCPs working in primary care, addiction treatment services and NGOs were invited to eight 1 day symposia (HCV Masterclass series), examining the burden and management of HCV in key populations. Peer-support sessions were also conducted, to give people affected by HCV and community-based organizations working with those directly affected, an update on the latest developments in HCV treatment.One hundred percent of participants 'strongly agreed' or 'agreed' that the Masterclass helped them to appreciate the role of integrated services in 'the management of patients with HCV'. One hundred percent of participants indicated the importance of a 'designated nurse to liaise with hospital services'. An improvement of knowledge regarding HCV management of patients with high-risk behaviour was registered at the end of the course.Integrated approaches to healthcare and improving the knowledge of HCPs and patients of the latest developments in HCV treatment are very important strategies that can enhance the HCV care pathway and treatment outcomes.

Hepatitis C virus (HCV) infection is a major cause of chronic liver disease and death. Drug use remains the significant cause of new infections in the European Union, with estimates of HCV antibody prevalence among people who inject drugs ranging from 5% to 90% in 29 European countries. In Ireland and the European Union, primary care is a key area to focus efforts to enhance HCV diagnosis and treatment among people who inject drugs.The Heplink study aims to improve HCV care outcomes among opiate substitution therapy (OST) patients in general practice by developing an integrated model of HCV care and evaluating its feasibility, acceptability, and likely efficacy.The integrated model of care comprises education of community practitioners, outreach of an HCV-trained nurse into general practitioner (GP) practices, and enhanced access of patients to community-based evaluation of their HCV disease (including a novel approach to diagnosis, that is, Echosens FibroScan Mini 430). A total of 24 OST-prescribing GP practices were recruited from the professional networks and databases of members of the research consortium. Patients were eligible if they are aged ≥18 years, on OST, and attend the practice for any reason during the recruitment period. Baseline data on HCV care processes and outcomes were extracted from the clinical records of participating patients.This study is ongoing and has the potential to make an important impact on patient care and provide high-quality evidence to help GPs make important decisions on HCV testing and onward referral.A substantial proportion of HCV-positive patients on OST in general practice are not engaged with specialist hospital services but qualify for direct-acting antiviral drugs treatment. The Heplink model has the potential to reduce HCV-related morbidity and mortality.RR1-10.2196/9043.

Hepatitis C virus (HCV) is a main cause of chronic liver disease worldwide and is consistently under-diagnosed. Community-based screening initiatives, such as HepCheck, have been identified as important components of HCV care. HepCheck focuses on screening and identifying HCV RNA-positive cases in high-risk populations and linking them to care as part of a larger European project to improve HCV care (HepCare).HCV testing with a self-administered questionnaire was offered to 2822 individuals.There were 2079 patients screened. Overall, 397 (19%) of the total screened cohort were identified as having active HCV infections as measured by HCV RNA PCR. The patients were mostly male (84%), white (88%), and had a history of injecting drug use (IDU) (86%), homelessness (58%), and tattooing (42%). There were 136 new cases (7% of the total sample and 34% of identified active infections). Romania had the highest proportion of newly identified cases with 87%, then Ireland with 60%, and Spain with 43%; the UK had the lowest proportion of new cases at 10%.For those lost to follow-up, a major strategy is re-engagement. For those newly diagnosed, the 'seek and treat' approach is a key strategy. Thus, different priorities are defined for different countries.