Backgroundin 2010, the European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) published a sarcopenia definition that aimed to foster advances in identifying and caring for people with sarcopenia. In early 2018, the Working Group met again (EWGSOP2) to update the original definition in order to reflect scientific and clinical evidence that has built over the last decade. This paper presents our updated findings.

Guidance is provided in a European setting on the assessment and treatment of postmenopausal women at risk of fractures due to osteoporosis. The International Osteoporosis Foundation and European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis published guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in 2008. This manuscript updates these in a European setting. Systematic literature reviews. The following areas are reviewed: the role of bone mineral density measurement for the diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk, general and pharmacological management of osteoporosis, monitoring of treatment, assessment of fracture risk, case finding strategies, investigation of patients and health economics of treatment. A platform is provided on which specific guidelines can be developed for national use.

ContextVertebral fractures significantly increase lifetime risk of future fractures, but risk of further vertebral fractures in the period immediately following a vertebral fracture has not been evaluated.ObjectiveTo determine the incidence of further vertebral fracture in the year following a vertebral fracture.Design and SettingAnalysis of data from 4 large 3-year osteoporosis treatment trials conducted at 373 study centers in North America, Europe, Australia, and New Zealand from November 1993 to April 1998.SubjectsPostmenopausal women who had been randomized to a placebo group and for whom vertebral fracture status was known at entry (n = 2725).Main Outcome MeasureOccurrence of radiographically identified vertebral fracture during the year following an incident vertebral fracture.ResultsSubjects were a mean age of 74 years and had a mean of 28 years since menopause. The cumulative incidence of new vertebral fractures in the first year was 6.6%. Presence of 1 or more vertebral fractures at baseline increased risk of sustaining a vertebral fracture by 5-fold during the initial year of the study compared with the incidence in subjects without prevalent vertebral fractures at baseline (relative risk [RR], 5.1; 95% confidence interval [CI], 3.1-8.4; P<.001). Among the 381 participants who developed an incident vertebral fracture, the incidence of a new vertebral fracture in the subsequent year was 19.2% (95% CI, 13.6%-24.8%). This risk was also increased in the presence of prevalent vertebral fractures (RR, 9.3; 95% CI, 1.2-71.6; P = .03).ConclusionOur data indicate that women who develop a vertebral fracture are at substantial risk for additional fracture within the next year.

Joel Hirschhorn and colleagues report results of a large-scale genome-wide association and replication study for obesity-related traits. The newly discovered loci are enriched for genes expressed in the central nervous system, and may thus contribute to weight gain by modulating food intake. Similar results are reported in a related study by Gudmar Thorleifsson and colleagues. Common variants at only two loci, FTO and MC4R, have been reproducibly associated with body mass index (BMI) in humans. To identify additional loci, we conducted meta-analysis of 15 genome-wide association studies for BMI (n > 32,000) and followed up top signals in 14 additional cohorts (n > 59,000). We strongly confirm FTO and MC4R and identify six additional loci (P < 5 × 10−8): TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2 and NEGR1 (where a 45-kb deletion polymorphism is a candidate causal variant). Several of the likely causal genes are highly expressed or known to act in the central nervous system (CNS), emphasizing, as in rare monogenic forms of obesity, the role of the CNS in predisposition to obesity.

The fifth Millennium Development Goal (MDG 5) established the goal of a 75% reduction in the maternal mortality ratio (MMR; number of maternal deaths per 100,000 livebirths) between 1990 and 2015. We aimed to measure levels and track trends in maternal mortality, the key causes contributing to maternal death, and timing of maternal death with respect to delivery.We used robust statistical methods including the Cause of Death Ensemble model (CODEm) to analyse a database of data for 7065 site-years and estimate the number of maternal deaths from all causes in 188 countries between 1990 and 2013. We estimated the number of pregnancy-related deaths caused by HIV on the basis of a systematic review of the relative risk of dying during pregnancy for HIV-positive women compared with HIV-negative women. We also estimated the fraction of these deaths aggravated by pregnancy on the basis of a systematic review. To estimate the numbers of maternal deaths due to nine different causes, we identified 61 sources from a systematic review and 943 site-years of vital registration data. We also did a systematic review of reports about the timing of maternal death, identifying 142 sources to use in our analysis. We developed estimates for each country for 1990-2013 using Bayesian meta-regression. We estimated 95% uncertainty intervals (UIs) for all values.292,982 (95% UI 261,017-327,792) maternal deaths occurred in 2013, compared with 376,034 (343,483-407,574) in 1990. The global annual rate of change in the MMR was -0·3% (-1·1 to 0·6) from 1990 to 2003, and -2·7% (-3·9 to -1·5) from 2003 to 2013, with evidence of continued acceleration. MMRs reduced consistently in south, east, and southeast Asia between 1990 and 2013, but maternal deaths increased in much of sub-Saharan Africa during the 1990s. 2070 (1290-2866) maternal deaths were related to HIV in 2013, 0·4% (0·2-0·6) of the global total. MMR was highest in the oldest age groups in both 1990 and 2013. In 2013, most deaths occurred intrapartum or postpartum. Causes varied by region and between 1990 and 2013. We recorded substantial variation in the MMR by country in 2013, from 956·8 (685·1-1262·8) in South Sudan to 2·4 (1·6-3·6) in Iceland.Global rates of change suggest that only 16 countries will achieve the MDG 5 target by 2015. Accelerated reductions since the Millennium Declaration in 2000 coincide with increased development assistance for maternal, newborn, and child health. Setting of targets and associated interventions for after 2015 will need careful consideration of regions that are making slow progress, such as west and central Africa.Bill & Melinda Gates Foundation.

Abstract Vertebral fractures are the classic hallmark of osteoporosis, yet little is known of their epidemiology. The incidence of clinically diagnosed vertebral fractures was therefore directly assessed in the predominantly white (European descent) population of Rochester, Minnesota. Altogether, 341 Rochester residents were radiologically diagnosed for the first time with one or more vertebral fractures in the 5 year study period, 1985–1989. The overall age- and sex-adjusted incidence rate was 117 per 100,000 person-years (95% CI, 105 to 130). The age-adjusted rate in women (145 per 100,000 person-years) was almost twice that in men (73 per 100,000 person-years). Of all fractures, 47 (14%) followed severe trauma, 282 (83%) followed moderate or no trauma, and 12 (3%) were pathologic. Incidence rates for fractures following moderate trauma were higher in women than in men and rose steeply with age in both genders. In contrast, fractures following severe trauma were more frequent in men, and their incidence increased less with age. These Rochester rates are greater than those previously reported from studies in Britain and Sweden but lower than the incidence rates extrapolated from a prevalence study in this population.

Abstract Treatment with systemic corticosteroids is known to increase the risk of fractures but little is known of the fracture risks associated with inhaled corticosteroids. A retrospective cohort study was conducted using a large UK primary care database (the General Practice Research Database [GPRD]). Inhaled corticosteroid users aged 18 years or older were compared with matched control patients and to a group of noncorticosteroid bronchodilator users. Patients with concomitant use of systemic corticosteroids were excluded. The study comprised 170,818 inhaled corticosteroid users, 108,786 bronchodilator users, and 170,818 control patients. The average age was 45.1 years in the inhaled corticosteroid, 49.3 years in the bronchodilator, and 45.2 years in the control groups. In the inhaled corticosteroid cohort, 54.5% were female. The relative rates (RRs) of nonvertebral, hip, and vertebral fractures during inhaled corticosteroid treatment compared with control were 1.15 (95% CI, 1.10–1.20), 1.22 (95% CI, 1.04–1.43), and 1.51 (95% CI, 1.22–1.85), respectively. No differences were found between the inhaled corticosteroid and bronchodilator groups (nonvertebral fracture RR = 1.00; 95% CI, 0.94–1.06). The rates of nonvertebral fractures among users of budesonide (RR = 0.95; 95% CI, 0.85–1.07) and fluticasone propionate (RR = 1.03; 95% CI, 0.71–1.49) were similar to the rate determined for users of beclomethasone dipropionate. We conclude that users of inhaled corticosteroids have an increased risk of fracture, particularly at the hip and spine. However, this excess risk may be related more to the underlying respiratory disease than to inhaled corticosteroid.

Traumatic brain injury (TBI) and spinal cord injury (SCI) are increasingly recognised as global health priorities in view of the preventability of most injuries and the complex and expensive medical care they necessitate. We aimed to measure the incidence, prevalence, and years of life lived with disability (YLDs) for TBI and SCI from all causes of injury in every country, to describe how these measures have changed between 1990 and 2016, and to estimate the proportion of TBI and SCI cases caused by different types of injury.

To identify common variants influencing body mass index (BMI), we analyzed genome-wide association data from 16,876 individuals of European descent. After previously reported variants in FTO, the strongest association signal (rs17782313, P = 2.9 × 10−6) mapped 188 kb downstream of MC4R (melanocortin-4 receptor), mutations of which are the leading cause of monogenic severe childhood-onset obesity. We confirmed the BMI association in 60,352 adults (per-allele effect = 0.05 Z-score units; P = 2.8 × 10−15) and 5,988 children aged 7–11 (0.13 Z-score units; P = 1.5 × 10−8). In case-control analyses (n = 10,583), the odds for severe childhood obesity reached 1.30 (P = 8.0 × 10−11). Furthermore, we observed overtransmission of the risk allele to obese offspring in 660 families (P (pedigree disequilibrium test average; PDT-avg) = 2.4 × 10−4). The SNP location and patterns of phenotypic associations are consistent with effects mediated through altered MC4R function. Our findings establish that common variants near MC4R influence fat mass, weight and obesity risk at the population level and reinforce the need for large-scale data integration to identify variants influencing continuous biomedical traits.