Objective

 Evaluate ustekinumab, an anti-interleukin (IL)-12 and IL-23 antibody, effects on radiographic progression in psoriatic arthritis (PsA). 

Methods

 We conducted preplanned integrated analyses of combined radiographic data from PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 phase 3, randomised, controlled trials. Patients had active PsA despite prior conventional and/or biologic disease-modifying antirheumatic drugs (≥5/66 swollen, ≥5/68 tender joints, C-reactive protein ≥3.0 mg/L, documented plaque psoriasis). Patients (PSUMMIT-1, n=615; PSUMMIT-2, n=312) were randomised to ustekinumab 45 mg, 90 mg, or placebo, at weeks (wk) 0, 4 and every (q) 12 wks. At wk 16, patients with <5% improvement in tender/swollen joint counts entered blinded early escape. All other placebo patients received ustekinumab 45 mg at wk 24 and wk 28, then q 12 wks. Radiographs of hands/feet at wks 0/24/52 were assessed using PsA-modified van der Heijde-Sharp (vdH-S) scores; combined PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 changes in total vdH-S scores from wk 0 to wk 24 comprised the prespecified primary radiographic analysis. Treatment effects were assessed using analysis of variance on van der Waerden normal scores (factors=treatment, baseline methotrexate usage, and study). 

Results

 Integrated data analysis results indicated that ustekinumab-treated patients (regardless of dose) demonstrated significantly less radiographic progression at wk 24 than did placebo recipients (wk 0–24 total vdH-S score mean changes: 0.4-combined/individual ustekinumab dose groups, 1.0-placebo; all p<0.02). From wk 24 to wk 52, inhibition of radiographic progression was maintained for ustekinumab-treated patients, and progression was substantially reduced among initial placebo recipients who started ustekinumab at wk 16 or wk 24 (wk 24 – wk 52, total vdH-S score mean change: 0.08). 

Conclusions

 Ustekinumab 45 and 90 mg treatments significantly inhibited radiographic progression of joint damage in patients with active PsA.

Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by autoantibody-mediated platelet destruction. Treatment with CM313, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, can result in targeted clearance of CD38-positive cells, including plasma cells.

Tea plant is an acidophilic plant, and soil pH has an important effect on the absorption and enrichment of elements, tea plant growth and quality. In this study, rhizosphere soils and leaves of tea plants from 30 tea plantations were collected to determine soil pH and multi-element content of soil and leaves of tea plants, to obtain and validate key elements that are enriched by pH affecting tea plants, and to analyze the effects of pH on the growth and quality of tea plants. The results showed that soil pH significantly affected the enrichment of 15 elements by tea plants, and the enrichment coefficients of 11 elements (C, Mg, Si, N, P, Mn, Sr, Cd, S, Ca and Sb) tended to increase significantly with the increase of soil pH, while the opposite was true for the other four elements (Cu, Rb, Ba and Al). TOPSIS analysis showed that soil pH had the greatest effect on tea plant enrichment of seven elements, namely N (100%), Mn (43.32%), C (39.22%), P (27.66%), Sr (15.30%), Mg (13.41%) and Ba (10.47%). Pot experiments with tea seedlings also verified that soil pH significantly affected the enrichment of tea leaves for seven key elements. Moreover, with the increase of soil pH, the growth indexes, photosynthesis indexes and quality indexes of tea seedlings showed a significant upward trend. Interaction analysis showed that the enhanced enrichment of N, Mn, C, P, Sr and Mg by tea plants was beneficial to increase the photosynthetic capacity of tea plants, promote the growth of tea plants and improve the quality of tea leaves. This study provides an important theoretical basis for the cultivation and management of tea plants.

SUMMARY Histone 3 Lys 27 trimethylation (H3K27me3)-mediated epigenetic silencing plays a critical role in multiple biological processes. However, the H3K27me3 recognition and transcriptional repression mechanisms are only partially understood. Here, we report a new mechanism for H3K27me3 recognition and transcriptional repression. Our structural and biochemical data showed that the BAH domain protein AIPP3 and the PHD proteins AIPP2 and PAIPP2 cooperate to read H3K27me3 and unmodified H3K4 histone marks, respectively, in Arabidopsis . The BAH-PHD bivalent histone reader complex silences a substantial subset of H3K27me3-enriched loci, including a number of development and stress response-related genes such as the RNA silencing effector gene ARGONAUTE 5 ( AGO5 ) and We found that the BAH-PHD module associates with CPL2, a plant-specific Pol II carboxyl terminal domain (CTD) phosphatase, to form the BAH-PHD-CPL2 complex (BPC) for transcriptional repression. The BPC complex represses transcription through CPL2-mediated CTD dephosphorylation, thereby causing inhibition of Pol II release from the transcriptional start site. Our work reveals a mechanism coupling H3K27me3 recognition with transcriptional repression through the alteration of Pol II phosphorylation states, thereby contributing to our understanding of the mechanism of H3K27me3-dependent silencing.

Abstract Adenosma buchneroides Bonati, also known as fleagrass, is an important medicinal plant used by the Akha (Hani) people of China for treating inflammation-related skin swelling, acne, and diarrhoea, among other conditions. In this study, we aimed to evaluate the anti-inflammatory activities and explore the molecular mechanisms of fleagrass on treating skin swelling and acne. The results demonstrated that fleagrass inhibited the enzymatic activities of 5-LOX and COX-2 in vitro, and decreased the release of NO, IL-6, TNF-α, and IL-10 in the LPS-induced RAW264.7 macrophages. The levels of proteins associated with the nuclear factor-kappa B (NF-κB) pathway were examined by western blotting and immunofluorescence, demonstrating that fleagrass downregulated the expression of TLR4, MyD88, NF-κB/p65, and iNOS and blocked the nuclear translocation of NF-κB/p65. Furthermore, fleagrass exhibited acute anti-inflammatory activity in paw oedema models. The results confirm that fleagrass exhibits remarkable anti-inflammatory activity and can be used in alleviating inflammation, suggesting that fleagrass has the potential to be a novel anti-inflammatory agent. Graphical Abstract

Active DNA demethylation is critical for altering DNA methylation patterns and regulating gene expression. The 5-methylcytosine DNA glycosylase/lyase ROS1 initiates a base excision repair pathway for active DNA demethylation and is required for the prevention of DNA hypermethylation at thousands of genomic regions in Arabidopsis. How ROS1 is regulated and targeted to specific genomic regions is not well understood. Here, we report the discovery of an Arabidopsis protein complex that contains ROS1, that regulates ROS1 gene expression, and that likely targets the ROS1 protein to specific genomic regions. ROS1 physically interacts with a WD40 domain protein (RWD40), which in turn interacts with a methyl-DNA binding protein (RMB1) as well as with a zinc finger- and homeobox domain protein (RHD1). RMB1 binds to DNA that is methylated in any sequence context, and this binding is necessary for RMB1 function in vivo. Loss-of-function mutations in RWD40, RMB1, or RHD1 cause DNA hypermethylation at several tested genomic regions and in a manner that is independent of the known ROS1 regulator IDM1. Because the hypermethylated genomic regions include the DNA methylation monitoring sequence in the ROS1 promoter, the mutant plants show increased ROS1 expression. Our results demonstrate that ROS1 forms a protein complex with RWD40, RMB1, and RHD1, and that this novel complex regulates active DNA demethylation in plants.