The benefit of an implantable cardioverter-defibrillator (ICD) in patients with symptomatic systolic heart failure caused by coronary artery disease has been well documented. However, the evidence for a benefit of prophylactic ICDs in patients with systolic heart failure that is not due to coronary artery disease has been based primarily on subgroup analyses. The management of heart failure has improved since the landmark ICD trials, and many patients now receive cardiac resynchronization therapy (CRT).In a randomized, controlled trial, 556 patients with symptomatic systolic heart failure (left ventricular ejection fraction, ≤35%) not caused by coronary artery disease were assigned to receive an ICD, and 560 patients were assigned to receive usual clinical care (control group). In both groups, 58% of the patients received CRT. The primary outcome of the trial was death from any cause. The secondary outcomes were sudden cardiac death and cardiovascular death.After a median follow-up period of 67.6 months, the primary outcome had occurred in 120 patients (21.6%) in the ICD group and in 131 patients (23.4%) in the control group (hazard ratio, 0.87; 95% confidence interval [CI], 0.68 to 1.12; P=0.28). Sudden cardiac death occurred in 24 patients (4.3%) in the ICD group and in 46 patients (8.2%) in the control group (hazard ratio, 0.50; 95% CI, 0.31 to 0.82; P=0.005). Device infection occurred in 27 patients (4.9%) in the ICD group and in 20 patients (3.6%) in the control group (P=0.29).In this trial, prophylactic ICD implantation in patients with symptomatic systolic heart failure not caused by coronary artery disease was not associated with a significantly lower long-term rate of death from any cause than was usual clinical care. (Funded by Medtronic and others; DANISH ClinicalTrials.gov number, NCT00542945 .).

The ESC Guidelines represent the views of the ESC and were produced after careful consideration of the scientific and medical knowledge and the evidence available at the time of their publication.The ESC is not responsible in the event of any contradiction, discrepancy, and/or ambiguity between the ESC Guidelines and any other official recommendations or guidelines issued by the relevant public health authorities, in particular in relation to good use of healthcare or therapeutic strategies.Health professionals are encouraged to take the ESC Guidelines fully into account when exercising their clinical judgement, as well as in the determination and the implementation of preventive, diagnostic, or therapeutic medical strategies; however, the ESC Guidelines do not override, in any way whatsoever, the individual responsibility of health professionals to make appropriate and accurate decisions in consideration of each patient's health condition and in consultation with that patient and, where appropriate and/or necessary, the patient's caregiver.Nor do the ESC Guidelines exempt health professionals from taking into full and careful consideration the relevant official updated recommendations or guidelines issued by the competent public health authorities, in order to manage each patient's case in light of the scientifically accepted data pursuant to their respective ethical and professional obligations.It is also the health professional's responsibility to verify the applicable rules and regulations relating to drugs and medical devices at the time of prescription.

The aim of this investigation was to study the incidence of sudden cardiac death (SCD) in persons aged 1–35 years in a nationwide setting (5.38 million people) by systematic evaluation of all deaths. All deaths in persons aged 1–35 years in Denmark in 2000–06 were included. Death certificates were read independently by two physicians. The National Patient Registry was used to retrieve information on prior medical history. All autopsy reports were read and the cause of death was revised based on autopsy findings. We identified 625 cases of sudden unexpected death (10% of all deaths), of which 156 (25%) were not autopsied. Of the 469 autopsied cases, 314 (67%) were SCD. The most common cardiac cause of death was ischaemic heart disease (13%); 29% of autopsied sudden unexpected death cases were unexplained. In 45% of SCD cases, the death was witnessed; 34% died during sleep; 89% were out-of-hospital deaths. Highest possible incidence rate of SCD in the young was 2.8 per 100 000 person-years including non-autopsied cases of sudden unexpected death. Excluding those, the incidence rate declined to 1.9 per 100 000 person-years. A total of 7% of all deaths in the young can be attributed to SCD, when including non-autopsied cases (autopsy ratio 75%). The incidence rate of SCD in the young of 2.8 per 100 000 person-years is higher than previously reported.

It is unknown whether screening for atrial fibrillation and subsequent treatment with anticoagulants if atrial fibrillation is detected can prevent stroke. Continuous electrocardiographic monitoring using an implantable loop recorder (ILR) can facilitate detection of asymptomatic atrial fibrillation episodes. We aimed to investigate whether atrial fibrillation screening and use of anticoagulants can prevent stroke in individuals at high risk.We did a randomised controlled trial in four centres in Denmark. We included individuals without atrial fibrillation, aged 70-90 years, with at least one additional stroke risk factor (ie, hypertension, diabetes, previous stroke, or heart failure). Participants were randomly assigned in a 1:3 ratio to ILR monitoring or usual care (control) via an online system in permuted blocks with block sizes of four or eight participants stratified according to centre. In the ILR group, anticoagulation was recommended if atrial fibrillation episodes lasted 6 min or longer. The primary outcome was time to first stroke or systemic arterial embolism. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02036450.From Jan 31, 2014, to May 17, 2016, 6205 individuals were screened for inclusion, of whom 6004 were included and randomly assigned: 1501 (25·0%) to ILR monitoring and 4503 (75·0%) to usual care. Mean age was 74·7 years (SD 4·1), 2837 (47·3%) were women, and 5444 (90·7%) had hypertension. No participants were lost to follow-up. During a median follow-up of 64·5 months (IQR 59·3-69·8), atrial fibrillation was diagnosed in 1027 participants: 477 (31·8%) of 1501 in the ILR group versus 550 (12·2%) of 4503 in the control group (hazard ratio [HR] 3·17 [95% CI 2·81-3·59]; p<0·0001). Oral anticoagulation was initiated in 1036 participants: 445 (29·7%) in the ILR group versus 591 (13·1%) in the control group (HR 2·72 [95% CI 2·41-3·08]; p<0·0001), and the primary outcome occurred in 318 participants (315 stroke, three systemic arterial embolism): 67 (4·5%) in the ILR group versus 251 (5·6%) in the control group (HR 0·80 [95% CI 0·61-1·05]; p=0·11). Major bleeding occurred in 221 participants: 65 (4·3%) in the ILR group versus 156 (3·5%) in the control group (HR 1·26 [95% CI 0·95-1·69]; p=0·11).In individuals with stroke risk factors, ILR screening resulted in a three-times increase in atrial fibrillation detection and anticoagulation initiation but no significant reduction in the risk of stroke or systemic arterial embolism. These findings might imply that not all atrial fibrillation is worth screening for, and not all screen-detected atrial fibrillation merits anticoagulation.Innovation Fund Denmark, The Research Foundation for the Capital Region of Denmark, The Danish Heart Foundation, Aalborg University Talent Management Program, Arvid Nilssons Fond, Skibsreder Per Henriksen, R og Hustrus Fond, The AFFECT-EU Consortium (EU Horizon 2020), Læge Sophus Carl Emil Friis og hustru Olga Doris Friis' Legat, and Medtronic.

AimsIn patients with sick sinus syndrome, bradycardia can be treated with a single-lead pacemaker or a dual-chamber pacemaker. Previous trials have revealed that pacing modes preserving atrio-ventricular synchrony are superior to single-lead ventricular pacing, but it remains unclear if there is any difference between single-lead atrial pacing (AAIR) and dual-chamber pacing (DDDR).

The aim of this study was to test the hypothesis that strain echocardiography might improve arrhythmic risk stratification in patients after myocardial infarction (MI). Prediction of ventricular arrhythmias after MI is challenging. Left ventricular ejection fraction (LVEF) <35% is the main parameter for selecting patients for implantable cardioverter-defibrillator therapy. In this prospective, multicenter study, 569 patients >40 days after acute MI were included, 268 of whom had ST-segment elevation MIs and 301 non–ST-segment elevation MIs. By echocardiography, global strain was assessed as average peak longitudinal systolic strain from 16 left ventricular segments. Time from the electrocardiographic R-wave to peak negative strain was assessed in each segment. Mechanical dispersion was defined as the standard deviation from these 16 time intervals, reflecting contraction heterogeneity. Ventricular arrhythmias, defined as sustained ventricular tachycardia or sudden death during a median 30 months (interquartile range: 18 months) of follow-up, occurred in 15 patients (3%). LVEFs were reduced (48 ± 17% vs. 55 ± 11%, p < 0.01), global strain was markedly reduced (−14.8 ± 4.7% vs. −18.2 ± 3.7%, p = 0.001), and mechanical dispersion was increased (63 ± 25 ms vs. 42 ± 17 ms, p < 0.001) in patients with arrhythmias compared with those without. Mechanical dispersion was an independent predictor of arrhythmic events (per 10-ms increase, hazard ratio: 1.7; 95% confidence interval: 1.2 to 2.5; p < 0.01). Mechanical dispersion and global strain were markers of arrhythmias in patients with non–ST-segment elevation MIs (p < 0.05 for both) and in those with LVEFs >35% (p < 0.05 for both), whereas LVEF was not (p = 0.33). A combination of mechanical dispersion and global strain showed the best positive predictive value for arrhythmic events (21%; 95% confidence interval: 6% to 46%). Mechanical dispersion by strain echocardiography predicted arrhythmic events independently of LVEF in this prospective, multicenter study of patients after MI. A combination of mechanical dispersion and global strain may improve the selection of patients after MI for implantable cardioverter-defibrillator therapy, particularly in patients with LVEFs >35% who did not fulfill current implantable cardioverter-defibrillator indications.

ESC.

Importance Atrial fibrillation (AF) has a substantial genetic component. The importance of polygenic risk is well established, while the contribution of rare variants to disease risk warrants characterization in large cohorts. Objective To identify rare predicted loss-of-function (pLOF) variants associated with AF and elucidate their role in risk of AF, cardiomyopathy (CM), and heart failure (HF) in combination with a polygenic risk score (PRS). Design, Setting, and Participants This was a genetic association and nested case-control study. The impact of rare pLOF variants was evaluated on the risk of incident AF. HF and CM were assessed in cause-specific Cox regressions. End of follow-up was July 1, 2022. Data were analyzed from January to October 2023. The UK Biobank enrolled 502 480 individuals aged 40 to 69 years at inclusion in the United Kingdom between March 13, 2006, and October 1, 2010. UK residents of European ancestry were included. Individuals with prior diagnosis of AF were excluded from analyses of incident AF. Exposures Rare pLOF variants and an AF PRS. Main Outcomes and Measures Risk of AF and incident HF or CM prior to and subsequent to AF diagnosis. Results A total of 403 990 individuals (218 489 [54.1%] female) with a median (IQR) age of 58 (51-63) years were included; 24 447 were diagnosed with incident AF over a median (IQR) follow-up period of 13.3 (12.4-14.0) years. Rare pLOF variants in 6 genes ( TTN , RPL3L , PKP2 , CTNNA3 , KDM5B , and C10orf71 ) were associated with AF. Of these, TTN , RPL3L , PKP2 , CTNNA3 , and KDM5B replicated in an external cohort. Combined with high PRS, rare pLOF variants conferred an odds ratio of 7.08 (95% CI, 6.03-8.28) for AF. Carriers with high PRS also had a substantial 10-year risk of AF (16% in female individuals and 24% in male individuals older than 60 years). Rare pLOF variants were associated with increased risk of CM both prior to AF (hazard ratio [HR], 3.13; 95% CI, 2.24-4.36) and subsequent to AF (HR, 2.98; 95% CI, 1.89-4.69). Conclusions and Relevance Rare and common genetic variation were associated with an increased risk of AF. The findings provide insights into the genetic underpinnings of AF and may aid in future genetic risk stratification.

Abstract Introduction Patients at high risk of sudden cardiac death are treated with an implantable cardioverter-defibrillator (ICD). Patterns in physical behaviour may be prognostic for clinical deterioration. Deep embedded clustering (DEC) employs deep neural networks to learn compact and meaningful representations from high-dimensional data, on which an unsupervised clustering then operates. Purpose The objectives of this study were to use DEC to identify and describe behavioural profiles in a prospective ICD cohort and assess their risk of clinical outcomes. Methods Data from the multicenter, prospective SafeHeart study conducted at our 2 centers, was used. Patients received an implantable cardioverter defibrillator (ICD) between May 2021 and September 2022, who then wore wearable devices during 6 months that capture physical behaviour. Latent representations were extracted from the time-series behavioural data using a variational autoencoder, and used as input to an unsupervised machine learning algorithm (Figure 1). Kaplan-Meier survival curves were used to visualise the annual risk of appropriate ICD-therapy, and the composite of all ICD-therapy and death. Results A total of 272 patients (mean age of 63.1 ±10.2 years, 81% male) were eligible, with a total of 37478 days of behavioural data (138 ±47 days per patient). DEC identified five distinct behavioural profiles: Cluster A (n=70) had high activity levels, mainly at light-to-moderate intensity. Cluster B (n=51) showed above-average sleep efficiency. Cluster C (n=63) exhibited a high-intensity activity profile. Cluster D (n=42) had frequent waking episodes and poor sleep. Cluster E (n=46) had very low physical activity levels and an impaired sleep architecture. Significantly differences were observed between clusters A-E in ICD-therapy and mortality (log-rank p-value 0.04) (Figure 2). Clusters B and D exhibited a threefold decrease in the annual risk of appropriate ICD therapy compared to cluster E. Conclusion DEC reveals distinct behavioural profiles in a prospective ICD cohort, with their inherent risk on outcomes. Wearable accelerometer devices enable behavioural monitoring that may provide opportunities for improved personalised risk prediction in a notoriously heterogeneous high-risk patient population.Deep embedded clustering of behaviourEvent rates stratified for clusters

Abstract Background Atrial fibrillation (AF) is a common comorbidity in patients undergoing cardiac surgery and further increases the risk of incident heart failure (HF). However, only limited data exist on HF events following surgery in patients with AF. Methods The Left Atrial Appendage Occlusion Study (LAAOS) III was a randomized trial evaluating concomitant left atrial appendage occlusion in patients with AF undergoing cardiac surgery. In this secondary analysis, we aimed to identify independent predictors of the composite outcome of HF hospitalization or HF-related death following discharge, using a multivariable Cox model – incorporating sex, age (≥65 vs &lt;65 years), systolic blood pressure (≤140 vs &gt;140 mmHg), body mass index (BMI; &lt;25 vs 25-29.9 vs ≥30 kg/m2), diabetes mellitus (DM), prior HF diagnosis, prior stroke, ischemic heart disease (IHD), heart valve surgery, AF history duration, rhythm on discharge electrocardiogram, and trial allocation. Supplementary analyses were undertaken to further assess the continuous variables using cubic spline regression. Results Of 4770 patients enrolled, in-hospital death occurred in 201 (4.2%) and complete discharge data were available for 4564 (95.7%). During a median follow up of 3.9 years, 533 (11.7%) of 4564 patients were hospitalized for HF. In total, 873 (19.1%) died after discharge, including 95 HF-related deaths. The composite outcome of HF hospitalization or HF-related death occurred at an annualized event rate of 3.31%/year [95% confidence interval: 3.04-3.60]. The independent risk factors included age (event rate of 3.64%/year vs 2.03%/year for ≥65 vs &lt;65 years; hazard ratio (HR) 1.71 [1.32-2.21]), DM (4.71%/year vs 2.71%/year for with vs without DM; HR 1.59 [1.34-1.90]), prior HF diagnosis (4.27%/year vs 2.17%/year for with vs without HF; HR 2.00 [1.66-2.41]), IHD (3.63%/year vs 2.85%/year for with vs without IHD; HR 1.26 [1.03-1.54]), AF history duration (3.81%/year vs 2.89%/year for &gt;2 vs &lt;0.5 years; HR 1.23 [1.01-1.50]), and AF rhythm at discharge (3.87%/year vs 2.68%/year for AF vs non-AF rhythm; HR 1.31 [1.09-1.58]). The supplementary spline analyses further revealed a positive correlation between BMI and the risk of the composite outcome (p-value 0.042). Conclusions In patients with AF undergoing cardiac surgery, post-discharge HF hospitalization and HF-related death occurred at a rate of 3.31% per year. Our study identified several significant risk factors including advanced age, higher BMI, DM, prior HF diagnosis, IHD, AF history &gt;2 years, and AF rhythm at discharge.The associations of HF with age and BMI