Summary Background Genetic factors contribute to the risk and severity of metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease (MASLD). However, the utility of genetic testing in risk stratification remains poorly characterised. Aims To examine the influence of genetic risk on advanced fibrosis and cirrhosis in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the utility of a polygenic risk score (PRS) in screening guidelines. Methods We prospectively enrolled adults aged ≥50 years with T2DM recruited from clinics. PRS was the sum of risk alleles in PNPLA3 , TM6SF2 and SERPINA1 minus the protective variant in HSD17B13 . We performed magnetic resonance elastography and vibration‐controlled transient elastography to assess for advanced fibrosis and cirrhosis. Results Of 382 included patients, the mean age and BMI were 64.8 (±8.4) years and 31.7 (±6.2) kg/m 2 respectively. The prevalence of advanced fibrosis and cirrhosis were 12.3% and 5.2% respectively; higher PRS was associated with increased risk of cirrhosis (2.7% vs. 7.5%, p = 0.037). High PRS was associated with increased risk of advanced fibrosis among those with fibrosis‐4 index (FIB‐4) index <1.3 (9.6% vs. 2.3%, p = 0.036) but was not significantly different in other FIB‐4 categories. Incorporating PRS determination into the American Gastroenterological Association and American Association for the Study of Liver Diseases screening guidelines prevented approximately 20% of all participants with advanced fibrosis from being inappropriately classified as low risk. Conclusions Utilising a well‐phenotyped, prospective cohort of adults with T2DM, we found that adding an assessment of genetic risk to recommendations to screen at‐risk populations may improve risk prediction.

Summary Background and Aims Magnetic resonance elastography (MRE) and vibration‐controlled transient elastography (VCTE) have the potential to assess disease progression; however, repeatability data in people with cirrhosis are lacking. We aimed to assess the effect of disease severity on measurement variability and contribute to the evidentiary basis for the qualification of repeating liver stiffness measurements (LSM) in practice and research. Methods This prospective study included 49 adult participants (58.3% female) with cirrhosis who underwent same‐day repeat LSM examinations. The primary outcome was the same‐day, same‐operator repeatability coefficient% (RC%) and the within‐case coefficient of variation (wCV) for each modality. Secondary outcomes include the intra‐class correlation coefficient (ICC). The relationship between measurement variability (interquartile for VCTE, standard deviation for MRE) and disease severity (mean liver stiffness) was evaluated by linear regression with the coefficient of determination R 2 reported. Results Same‐day repeat MRE and VCTE exams were prospectively conducted in 33 and 45 participants, respectively. The RC% appeared 82% higher for VCTE versus MRE (38% vs. 21%), with consistent findings in head‐to‐head analyses. The wCV for VCTE and MRE was 14% and 8% respectively, indicating VCTE has 75% higher within‐subject measurement variation than MRE. ICC was excellent for LSM by VCTE (0.92) and MRE (0.96). Measurement variability increased with mean liver stiffness for VCTE ( R 2 = 0.78) and MRE ( R 2 = 0.93). Conclusion Both VCTE and MRE demonstrated increased measurement variability with disease severity. However, MRE outperformed VCTE in terms of technical repeatability in patients with cirrhosis. These repeatability estimates may improve the qualification of NITs in practice.

Background There are limited prospective data among overweight and obese individuals on the prevalence of advanced fibrosis, and cirrhosis using advanced MRI-based methods in the USA. The aim of this study was to fill that gap in knowledge by prospectively determining the MRI-based prevalence of steatotic liver disease (SLD) and its subcategories, advanced fibrosis and cirrhosis among overweight and obese individuals residing in the USA. Methods This is a cross-sectional analysis of prospectively enrolled overweight or obese adults aged 40–75 years from primary care and community-based settings in Southern California. Participants were classified as having SLD if MRI proton density fat fraction ≥5%, and subclassified as metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), metabolic dysfunction and alcohol-associated liver disease (MetALD) and alcohol-related liver disease (ALD) consistently with the new nomenclature guidance per AASLD–EASL–ALEH. Advanced fibrosis and cirrhosis were defined as magnetic resonance elastography (MRE) ≥3.63 kPa and MRE ≥4.67 kPa, respectively. Results The cohort included 539 participants with mean (±SD) age of 51.5 (±13.1) years and body mass index of 32.6 (±6.2) kg/m 2 , respectively. The prevalence of SLD, advanced fibrosis and cirrhosis was 75%, 10.8% and 4.5%, respectively. The prevalence of MASLD, MetALD and ALD was 67.3%, 4.8% and 2.6%, respectively. There was no difference in prevalence of advanced fibrosis and cirrhosis among subcategories. Conclusions Using advanced MRI methods among community-dwelling overweight and obese adults, the prevalence of cirrhosis was 4.5%. Most common SLD subcategory was MASLD with 67% of individuals, whereas MetALD and ALD were less common. Systematic screening for advanced fibrosis among overweight/obese adults may be considered.