Purpose Patients who receive combined modality treatment for stage I and II Hodgkin lymphoma (HL) have an excellent outcome. Early response evaluation with positron emission tomography (PET) scan may improve selection of patients who need reduced or more intensive treatments. Methods We performed a randomized trial to evaluate treatment adaptation on the basis of early PET (ePET) after two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) in previously untreated-according to European Organisation for Research and Treatment of Cancer criteria favorable (F) and unfavorable (U)-stage I and II HL. The standard arm consisted of ABVD followed by involved-node radiotherapy (INRT), regardless of ePET result. In the experimental arm, ePET-negative patients received ABVD only (noninferiority design), whereas ePET-positive patients switched to two cycles of bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone (BEACOPPesc) and INRT (superiority design). Primary end point was progression-free survival (PFS). Results Of 1,950 randomly assigned patients, 1,925 received an ePET-361 patients (18.8%) were positive. In ePET-positive patients, 5-year PFS improved from 77.4% for standard ABVD + INRT to 90.6% for intensification to BEACOPPesc + INRT (hazard ratio [HR], 0.42; 95% CI, 0.23 to 0.74; P = .002). In ePET-negative patients, 5-year PFS rates in the F group were 99.0% versus 87.1% (HR, 15.8; 95% CI, 3.8 to 66.1) in favor of ABVD + INRT; the U group, 92.1% versus 89.6% (HR, 1.45; 95% CI, 0.8 to 2.5) in favor of ABVD + INRT. For both F and U groups, noninferiority of ABVD only compared with combined modality treatment could not be demonstrated. Conclusion In stage I and II HL, PET response after two cycles of ABVD allows for early treatment adaptation. When ePET is positive after two cycles of ABVD, switching to BEACOPPesc + INRT significantly improved 5-year PFS. In ePET-negative patients, noninferiority of ABVD only could not be demonstrated: risk of relapse is increased when INRT is omitted, especially in patients in the F group.

Purpose Combined-modality treatment is standard treatment for patients with clinical stage I/II Hodgkin lymphoma (HL). We hypothesized that an early positron emission tomography (PET) scan could be used to adapt treatment. Therefore, we started the randomized EORTC/LYSA/FIL Intergroup H10 trial evaluating whether involved-node radiotherapy (IN-RT) could be omitted without compromising progression-free survival in patients attaining a negative early PET scan after two cycles of ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine) as compared with standard combined-modality treatment. Patients and Methods Patients age 15 to 70 years with untreated clinical stage I/II HL were eligible. Here we report the clinical outcome of the preplanned interim futility analysis scheduled to occur after documentation of 34 events in the early PET–negative group. Because testing for futility in this noninferiority trial corresponds to testing the hypothesis of no difference, a one-sided superiority test was conducted. Results The analysis included 1,137 patients. In the favorable subgroup, 85.8% had a negative early PET scan (standard arm, one event v experimental arm, nine events). In the unfavorable subgroup, 74.8% had a negative early PET scan (standard arm, seven events v experimental arm, 16 events). The independent data monitoring committee concluded it was unlikely that we would show noninferiority in the final results for the experimental arm and advised stopping random assignment for early PET–negative patients. Conclusion On the basis of this analysis, combined-modality treatment resulted in fewer early progressions in clinical stage I/II HL, although early outcome was excellent in both arms. The final analysis will reveal whether this finding is maintained over time.

Identifying patients at high risk of progression and early death among those with high-tumor-burden follicular lymphoma (FL) is unsatisfactory with current prognostic models. This study aimed to determine the prognostic impact of the total metabolic tumor volume (TMTV) measured at baseline with [18F]fluorodeoxyglucose/positron emission tomography-computed tomography ([18F]FDG/PET-CT) scans and its added value to these models.A pooled analysis was performed by using patient data and centrally reviewed baseline PET-CT scans for 185 patients with FL who were receiving immunochemotherapy within three prospective trials. TMTV was computed by using the 41% maximum standardized uptake value thresholding method, and the optimal cutoff for survival prediction was determined.Median age was 55 years, 92% of patients had stage III to IV disease, 37% had a Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) score of 3 to 5, and 31% had a FLIPI2 score of 3 to 5. With a median follow-up of 64 months, overall 5-year progression-free survival (PFS) was 55% and overall survival (OS) was 92%. Median TMTV was 297 cm3 (quartile 1 through quartile 3, 135 to 567 cm3). The optimal cutoff identified was 510 cm3, with a markedly inferior survival in the 29% of patients with TMTV > 510 cm3. Five-year PFS was 33% versus 65% (hazard ratio [HR], 2.90; P < .001), and 5-year OS was 85% versus 95% (HR, 3.45; P = .010). On multivariable analysis, TMTV (HR, 2.3; P = .002) and FLIPI2 score (HR, 2.2; P = .002) were independent predictors of PFS. In combination, they identify three risk groups: high TMTV and intermediate-to-high FLIPI2 score with 5-year PFS of 20% (HR, 5.0; P < .001), high TMTV or intermediate-to-high FLIPI2 score with 5-year PFS of 46% (HR, 2.1; P = .007), and low TMTV and low FLIP2 with 5-year PFS of 69%.Baseline TMTV is a strong independent predictor of outcome in FL. In combination with FLIPI2 score, it identifies patients at high risk of early progression. It warrants further validation as a biomarker for development of first-line PET-adapted approaches in FL.

Treatment of large-vessel vasculitis (LVV) remains challenging. Patients usually respond to glucocorticoid (GC) therapy, but often relapse on tapering of the GC dose or after GC withdrawal. In addition, GCs are fraught with numerous adverse events. The aim of this study was to assess the efficacy and safety of the anti-IL-6 receptor (IL-6R) antibody tocilizumab (TCZ) in patients with LVV.Four patients with active LVV (two with GCA and two with Takayasu arteritis) received monthly TCZ infusions (8 mg/kg bodyweight) for 6 consecutive months. Two patients were treatment naïve, while two had relapsing disease. Disease activity and drug tolerability were assessed clinically and by laboratory tests at study entry and subsequently every month for 6 months of TCZ treatment, while an [(18)F]fluorodeoxyglucose PET (PET/CT) scan was performed before and after treatment. In addition, a semi-quantitative clinical evaluation was performed at baseline and at 3 and 6 months using the Indian Takayasu activity score and the Kerr indices. After TCZ, MTX was used as maintenance therapy.All patients treated with TCZ therapy had a satisfactory clinical and laboratory response, while PET/CT findings significantly improved in all cases. No serious adverse events were noted. Only one patient had a transient increase in liver enzymes.In this small group of patients with LVV, treatment with TCZ was effective and well tolerated. Further, larger studies are required to confirm our findings.

Background:

 Temporal artery biopsy (TAB) nowadays is still the gold-standard for the diagnosis of giant cell arteritis (GCA). Different patterns of vessels' wall inflammation have been described and media inflammation seems to persist in some patients in clinical remission notwithstanding long-term glucocorticoids (GCs) therapy[1]. Tocilizumab (TCZ) is the most efficacious steroid-sparing agent used in both relapsing and new-onset GCA, but the optimal treatment duration remains unknown. In clinical practice, evaluation of disease activity with TCZ treatment is partially invalidated by the fact that inflammatory markers, particularly C-reactive protein (CRP), are affected by the biologic activity of the drug itself and commonly test negative. 

Objectives:

 To assess the residual degree of vessel inflammation in GCA patients treated with TCZ, in addition to GCs, by mean of repeating histological evaluation of the temporal artery and large vessel imaging, along with the clinical evaluation. 

Methods:

 We performed a second biopsy in a single cohort of GCA patients treated with GCs and TCZ, who were followed prospectively between December 2017 and December 2022. At baseline TAB and positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) were performed in all patients. All patients were started on GCs and TCZ was added on physician's discretion. The second biopsies were performed by the same vascular surgeon in the contralateral temporal artery with respect to the already biopsied one after a minimum TCZ treatment duration of 6 months. PET/CT scans were also repeated at the time of the second biopsy. All the histological samples were reviewed by a single pathologist and classified into 4 patterns: transmural inflammation (TMI), inflammation limited to adventitia (ILA), vasa vasorum vasculitis (VVV), and small vessel vasculitis (SVV). PET/CT showing vascular fluorodeoxyglucose (FDG) uptake ≥2 according to the Meller scale in at least one vascular district was considered consistent with active vasculitis. Clinical active disease was defined as one or more of the following: recurrence of signs or symptoms of GCA or polymyalgia rheumatica; CRP >10 mg/L, or erythrocyte sedimentation rate (ESR) > 40 mm/h if these were considered by the investigator to be due to GCA; the necessity for introduction or increase in GCs dose. 

Results:

 13 GCA biopsy-positive patients were included. Baseline clinical features are reported in Table 1. The histopathological patterns at first and second biopsies are shown in Figure 1. 9/13 (69.2%) patients showed active large vessel vasculitis (LVV) at baseline. TCZ was introduced from disease onset in 3/13 (23.1%) patients, and in 10/13 (76.9%) at relapse. At second biopsy, the median (IQR) disease duration was 3.7 (2.2-4.3) years. The median (IQR) treatment with TCZ was 2.4 (1.2-3.9) years, and 10/13 (76.9%) patients were still on low doses of GCs. A total of 5/13 (38.5%) TABs still presented an inflammatory infiltrate at the second biopsy. 4/9 (44.4%) with TMI at first biopsy still had some form of inflammation at second biopsy: 2 (22.2%) ILA, 1 (11.1%) VVV, and 1 (11.1%) persistent TMI. 1/3 (66.7%) patient with ILA at first biopsy presented SVV at second one. PET/CT was repeated in 9/13 (69.2%) patients; 1/9 (11.1%) was consistent with active LVV. 3/13 (23.1%) patients were considered clinically active at second TAB: of those only the patient with persistent TMI, also showed an active PET/CT. 

Conclusion:

 Our data suggest that despite treatment with TCZ some inflammation may persist at TAB. The clinical relevance of inflammatory infiltrates other than TMI is still debated, however they might indicate different stages of the disease course. Further molecular studies and larger cohort studies may clarify the clinical significance of our observation. 

REFERENCES:

 [1] Cavazza A, et al. Am J Surg Pathol. 2014 Oct;38:1360-70. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

The role of consolidation radiotherapy in primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL) patients is controversial.

Background:

 Few studies have evaluated the persistence of imaging abnormality in LVV patients in clinical remission. 

Objectives:

 Aim of our study was to evaluate the persistence of imaging abnormalities in patients with Takayasu (TAK) and large vessel giant cell arteritis (LV-GCA) at during a phase of clinical remission. 

Methods:

 119 patients with LVV (48 TAK and 71 LV-GCA) were studied during a long follow-up period (mean 140.7 + 77.0 months). The patients were evaluated using different types of imaging modalities (ultranosonography (US), CT, MRI, PET-CT). We evaluate the radiological abnomalities at the end of follow-up when the patients were in clinical remission. Imaging were considered abnormal in the presence of thickening, stenosis/occlusions, dilatation by US, CT, MRI or a FDG uptake >0 by PET-CT scan. The presence of imaging arnomalities were compared in TAK vs LV-GCA patient groups during a phase of clinical remission. Clinical remission was defined according to EULAR criteria. 

Results:

 87.4% patients with LVV had persistent imaging abnormalities during the phase of clinical remission. Imaging abnormalities were more frequent in TAK than in LV-GCA patients (46/48 (95.8%) vs 58/71 (81.7) respectively; P=0.023). By US persistent thickening, stenosis/occlusions was more frequent in TAK patients 24/25 (96.0%) than in LV-GCA patiens 19/25 (76.6%)(P=0.042). Using CT and/or MRI the persistence of thickening, stenosis/occlusions was more frequent in TAK patients 43/45 (95.6%) than in LV-GCA patients 20/25 (80.0%) (P=0.038). By PET-CT scan persistent FDG uptake > 0 was more frequent in LV-GCA 37/65 (56.9%) than in TAK patients 15/43 (34.9%) (P=0.025). 

Conclusion:

 During a phase of clinical remission we observed a high prevalence of imaging abnormalities in LVV patients. Using US, CT or MRI TAK patients have higher prevalence of persistent lesions while using PET-CT scan imaging alteration were more prevalent in LV-GCA patients. 

REFERENCES:

 NIL. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.