The combined thickness of the intima and media of the carotid artery is associated with the prevalence of cardiovascular disease. We studied the associations between the thickness of the carotid-artery intima and media and the incidence of new myocardial infarction or stroke in persons without clinical cardiovascular disease.

The Cardiovascular Health Study (CHS) is a population-based, longitudinal study of coronary heart disease and stroke in adults aged 65 years and older. The main objective of the study is to identify factors related to the onset and course of coronary heart disease and stroke. CHS is designed to determine the importance of conventional cardiovascular disease (CVD) risk factors in older adults, and to identify new risk factors in this age group, especially those that may be protective and modifiable. The study design called for enrollment of 1250 men and women in each of four communities: Forsyth County, North Carolina; Sacramento County, California; Washington County, Maryland; and Pittsburgh, Pennsylvania. Eligible participants were sampled from Medicare eligibility lists in each area. Extensive physical and laboratory evaluations were performed at baseline to identify the presence and severity of CVD risk factors such as hypertension, hypercholesterolemia and glucose intolerance; subclinical disease such as carotid artery atherosclerosis, left ventricular enlargement, and transient ischemia; and clinically overt CVD. These examinations in CHS permit evaluation of CVD risk factors in older adults, particularly in groups previously under-represented in epidemiologic studies, such as women and the very old. The first of two examination cycles began in June 1989. A second comprehensive examination will be repeated three years later. Periodic interim contacts are scheduled to ascertain and verify the incidence of CVD events, the frequency of recurrent events, and the sequellae of CVD.

The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis was initiated in July 2000 to investigate the prevalence, correlates, and progression of subclinical cardiovascular disease (CVD) in a population-based sample of 6,500 men and women aged 45–84 years. The cohort will be selected from six US field centers. Approximately 38% of the cohort will be White, 28% African-American, 23% Hispanic, and 11% Asian (of Chinese descent). Baseline measurements will include measurement of coronary calcium using computed tomography; measurement of ventricular mass and function using cardiac magnetic resonance imaging; measurement of flow-mediated brachial artery endothelial vasodilation, carotid intimal-medial wall thickness, and distensibility of the carotid arteries using ultrasonography; measurement of peripheral vascular disease using ankle and brachial blood pressures; electrocardiography; and assessments of microalbuminuria, standard CVD risk factors, sociodemographic factors, life habits, and psychosocial factors. Blood samples will be assayed for putative biochemical risk factors and stored for use in nested case-control studies. DNA will be extracted and lymphocytes will be immortalized for genetic studies. Measurement of selected subclinical disease indicators and risk factors will be repeated for the study of progression over 7 years. Participants will be followed through 2008 for identification and characterization of CVD events, including acute myocardial infarction and other coronary heart disease, stroke, peripheral vascular disease, and congestive heart failure; therapeutic interventions for CVD; and mortality.

In white populations, computed tomographic measurements of coronary-artery calcium predict coronary heart disease independently of traditional coronary risk factors. However, it is not known whether coronary-artery calcium predicts coronary heart disease in other racial or ethnic groups.

Background This study aimed to describe the incidence of atrial fibrillation (AF) among older adults during 3 years of follow-up. Methods and Results In this cohort study, 5201 adults ≥65 years old were examined annually on four occasions between June 1989 and May 1993. At baseline, participants answered questionnaires and underwent a detailed examination that included carotid ultrasound, pulmonary function tests, ECG, and echocardiography. Subjects with a pacemaker or AF at baseline (n=357) were excluded. New cases of AF were identified from three sources: (1) annual self-reports, (2) annual ECGs, and (3) hospital discharge diagnoses. Cox proportional-hazards models were used to assess baseline risk factors as predictors of incident AF. Among 4844 participants, 304 developed a first episode of AF during an average follow-up of 3.28 years, for an incidence of 19.2 per 1000 person-years. The onset was strongly associated with age, male sex, and the presence of clinical cardiovascular disease. For men 65 to 74 and 75 to 84 years old, the incidences were 17.6 and 42.7, respectively, and for women, 10.1 and 21.6 events per 1000 person-years. In stepwise models, the use of diuretics, a history of valvular heart disease, coronary disease, advancing age, higher levels of systolic blood pressure, height, glucose, and left atrial size were all associated with an increased risk of AF. The use of β-blockers and high levels of alcohol use, cholesterol, and forced expiratory volume in 1 second were associated with a reduced risk of AF. Conclusions The incidence of AF in older adults may be higher than estimated by previous population studies. Left atrial size appears to be an important risk factor, and the control of blood pressure and glucose may be important in preventing the development of AF.

Background— The presence of systemic inflammation determined by elevations in C-reactive protein (CRP) has been associated with persistence of atrial fibrillation (AF). The relationship between CRP and prediction of AF has not been studied in a large population-based cohort. Methods and Results— CRP measurement and cardiovascular assessment were performed at baseline in 5806 subjects enrolled in the Cardiovascular Health Study. Patients were followed up for a mean of 6.9±1.6 (median 7.8) years. AF was identified by self-reported history and ECGs at baseline and by ECGs and hospital discharge diagnoses at follow-up. Univariate and multivariate analyses were used to assess CRP as a predictor of baseline and future development of AF. At baseline, 315 subjects (5%) had AF. Compared with subjects in the first CRP quartile (<0.97 mg/L), subjects in the fourth quartile (>3.41 mg/L) had more AF (7.4% versus 3.7%, adjusted OR 1.8, 95% CI 1.2 to 2.5; P =0.002). Of 5491 subjects without AF at baseline, 897 (16%) developed AF during follow-up. Baseline CRP predicted higher risk for developing future AF (fourth versus first quartile adjusted hazard ratio 1.31, 95% CI 1.08 to 1.58; P =0.005). When treated as a continuous variable, elevated CRP predicted increased risk for developing future AF (adjusted hazard ratio for 1-SD increase, 1.24; 95% CI 1.11 to 1.40; P <0.001). Conclusions— CRP is not only associated with the presence of AF but may also predict patients at increased risk for future development of AF.

This article describes the prevalence of extracranial carotid atherosclerosis assessed by ultrasonography, its association with risk factors, and its relation to symptomatic coronary disease and stroke in men and women aged > or = 65 years. Maximum percent stenosis, maximum common carotid artery wall thickness, and maximum internal carotid artery wall thickness were assessed using duplex ultrasound in 5,201 men and women aged > or = 65 years in the Cardiovascular Health Study, a study of the risk factors and natural history of cardiovascular disease in the elderly. Existing coronary disease and stroke were assessed by physical examination and participant history. Detectable carotid stenosis was present in 75% of men and 62% of women, although the prevalence of > or = 50% stenosis was low, 7% in men and 5% in women. Maximum stenosis and maximum wall thickness measurements increased with age and were uniformly greater at all ages in men than in women (p < 0.00001). Established risk factors for atherosclerosis (hypertension, smoking, diabetes) and indications of vascular disease (left ventricular hypertrophy, major electrocardiographic abnormality, bruits, and history of heart disease or stroke) related to all three carotid artery measures in the elderly. Of the three ultrasound measures, the best correlate for a history of coronary disease was maximum internal carotid artery wall thickness. For stroke the best correlate was common carotid artery wall thickness. Multiple logistic regression models of prevalent coronary heart disease and stroke that included the ultrasound findings indicated, after adjustment for age and sex, that maximum internal wall thickness and maximum common carotid wall thickness were significant correlates of both. Maximum stenosis did not add significantly to the correlation. In the elderly the incidence of carotid atherosclerosis was high, although the frequency of severe disease was low. The prevalence and severity of carotid atherosclerosis continued to increase with age even in the late decades of life, and more disease was found in men than in women at all ages. Known risk factors for atherosclerosis continued to relate to carotid abnormalities in the later decades of life, both in symptomatic and asymptomatic subjects.

Background— Coronary artery calcium (CAC) has been demonstrated to be associated with the risk of coronary heart disease. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) provides a unique opportunity to examine the distribution of CAC on the basis of age, gender, and race/ethnicity in a cohort free of clinical cardiovascular disease and treated diabetes. Methods and Results— MESA is a prospective cohort study designed to investigate subclinical cardiovascular disease in a multiethnic cohort free of clinical cardiovascular disease. The percentiles of the CAC distribution were estimated with nonparametric techniques. Treated diabetics were excluded from analysis. There were 6110 included in the analysis, with 53% female and an average age of 62 years. Men had greater calcium levels than women, and calcium amount and prevalence were steadily higher with increasing age. There were significant differences in calcium by race, and these associations differed across age and gender. For women, whites had the highest percentiles and Hispanics generally had the lowest; in the oldest age group, however, Chinese women had the lowest values. Overall, Chinese and black women were intermediate, with their order dependent on age. For men, whites consistently had the highest percentiles, and Hispanics had the second highest. Blacks were lowest at the younger ages, and Chinese were lowest at the older ages. At the MESA public website (http://www.mesa-nhlbi.org), an interactive form allows one to enter an age, gender, race/ethnicity, and CAC score to obtain a corresponding estimated percentile. Conclusions— The information provided here can be used to examine whether a patient has a high CAC score relative to others with the same age, gender, and race/ethnicity who do not have clinical cardiovascular disease or treated diabetes.

The telomere length of replicating somatic cells is inversely correlated with age and has been reported to be associated cross-sectionally with cardiovascular disease (CVD). Leukocyte telomere length, as expressed by mean terminal restriction fragment (TRF) length, was measured in 419 randomly selected participants from the Cardiovascular Health Study, comprising a community-dwelling cohort recruited in four US communities. The authors investigated associations between TRF length and selected measures of subclinical CVD/risk factors for CVD (data were collected at the 1992/1993 clinic visit) and incident CVD (ascertained through June 2002). In these participants (average age = 74.2 years (standard deviation, 5.2)), mean TRF length was 6.3 kilobase pairs (standard deviation, 0.62). Significant or borderline inverse associations were found between TRF length and diabetes, glucose, insulin, diastolic blood pressure, carotid intima-media thickness, and interleukin-6. Associations with body size and C-reactive protein were modified by gender and age, occurring only in men and in participants aged 73 years or younger. In younger (but not older) participants, each shortened kilobase pair of TRF corresponded with a threefold increased risk of myocardial infarction (hazard ratio = 3.08, 95% confidence interval: 1.22, 7.73) and stroke (hazard ratio = 3.22, 95% confidence interval: 1.29, 8.02). These results support the hypotheses that telomere attrition may be related to diseases of aging through mechanisms involving oxidative stress, inflammation, and progression to CVD.

Abstract Aims The aim of this study was to develop, validate, and illustrate an updated prediction model (SCORE2) to estimate 10-year fatal and non-fatal cardiovascular disease (CVD) risk in individuals without previous CVD or diabetes aged 40–69 years in Europe. Methods and results We derived risk prediction models using individual-participant data from 45 cohorts in 13 countries (677 684 individuals, 30 121 CVD events). We used sex-specific and competing risk-adjusted models, including age, smoking status, systolic blood pressure, and total- and HDL-cholesterol. We defined four risk regions in Europe according to country-specific CVD mortality, recalibrating models to each region using expected incidences and risk factor distributions. Region-specific incidence was estimated using CVD mortality and incidence data on 10 776 466 individuals. For external validation, we analysed data from 25 additional cohorts in 15 European countries (1 133 181 individuals, 43 492 CVD events). After applying the derived risk prediction models to external validation cohorts, C-indices ranged from 0.67 (0.65–0.68) to 0.81 (0.76–0.86). Predicted CVD risk varied several-fold across European regions. For example, the estimated 10-year CVD risk for a 50-year-old smoker, with a systolic blood pressure of 140 mmHg, total cholesterol of 5.5 mmol/L, and HDL-cholesterol of 1.3 mmol/L, ranged from 5.9% for men in low-risk countries to 14.0% for men in very high-risk countries, and from 4.2% for women in low-risk countries to 13.7% for women in very high-risk countries. Conclusion SCORE2—a new algorithm derived, calibrated, and validated to predict 10-year risk of first-onset CVD in European populations—enhances the identification of individuals at higher risk of developing CVD across Europe.