Hepatitis C virus (HCV) infection may resolve (viral clearance), persist without complications, or cause end-stage liver disease (ESLD). The frequency and determinants of these outcomes are poorly understood.To assess the incidence and determinants of viral clearance and ESLD among persons who acquired HCV infection from injection drug use.Community-based prospective cohort study with enrollment in 1988-1989 and a median follow-up of 8.8 years.A total of 1667 persons aged 17 years or older with a history of injection drug use and an HCV antibody-positive test result during follow-up.Viral clearance was assessed in a subset of 919 patients and defined as failure to detect HCV RNA in at least 2 consecutive samples collected 5 or more months apart. End-stage liver disease was assessed at semiannual visits and by review of medical records and death certificates and defined by the presence of ascites, esophageal varices, or hepatic encephalopathy, or when ESLD was stated as a cause of death.Viral clearance was observed in 90 persons who were compared with 722 with persistent viremia, while the viremia of 107 was not resolved. Viral clearance occurred more often in nonblacks (adjusted odds ratio [OR], 5.15; 95% confidence interval [CI], 2.60-10.17) and those not infected with human immunodeficiency virus (HIV) (adjusted OR, 2.19; 95% CI, 1.26-3.47). Forty cases of ESLD were observed throughout follow-up (incidence, 3.1 per 1000 person-years). In a multivariate model, risk of ESLD was higher for persons aged 38 years or older at enrollment (adjusted relative incidence, 3.67; 95% CI, 1.96-6.88) and who reported ingestion of more than 260 g of alcohol per week (adjusted relative incidence, 3.60; 95% CI, 1.73-7.52). Of 210 patients without ESLD randomly selected for biopsy, only 2 had cirrhosis.Our results indicate that although HCV infection can be self-limited or associated with ESLD, the majority of adults have persistent viremia without clinically demonstrable liver disease. Further research is needed to explain the less frequent clearance of HCV infection among black persons and to improve utilization of treatment for those infected in the context of injection drug use. JAMA. 2000;284:450-456

We conducted a genome-wide association study for type 2 diabetes (T2D) in Icelandic cases and controls, and we found that a previously described variant in the transcription factor 7-like 2 gene (TCF7L2) gene conferred the most significant risk. In addition to confirming two recently identified risk variants1, we identified a variant in the CDKAL1 gene that was associated with T2D in individuals of European ancestry (allele-specific odds ratio (OR) = 1.20 (95% confidence interval, 1.13–1.27), P = 7.7 × 10−9) and individuals from Hong Kong of Han Chinese ancestry (OR = 1.25 (1.11–1.40), P = 0.00018). The genotype OR of this variant suggested that the effect was substantially stronger in homozygous carriers than in heterozygous carriers. The ORs for homozygotes were 1.50 (1.31–1.72) and 1.55 (1.23–1.95) in the European and Hong Kong groups, respectively. The insulin response for homozygotes was approximately 20% lower than for heterozygotes or noncarriers, suggesting that this variant confers risk of T2D through reduced insulin secretion.

Prevalence of type 2 diabetes has rapidly increased in native and migrant Asian populations. Diabetes develops at a younger age in Asian populations than in white populations, hence the morbidity and mortality associated with the disease and its complications are also common in young Asian people. The young age of these populations and the high rates of cardiovascular risk factors seen in Asian people substantially increase lifetime risk of cardiovascular disease. Several distinctive features are apparent in pathogenetic factors for diabetes and their thresholds in Asian populations. The economic burden due to diabetes at personal, societal, and national levels is huge. National strategies to raise public awareness about the disease and to improve standard of care and implementation of programmes for primary prevention are urgently needed.

Short-term follow-up studies of severe acute respiratory syndrome (SARS) survivors suggested that their physical conditions continuously improved in the first year but that their mental health did not. We investigated long-term psychiatric morbidities and chronic fatigue among SARS survivors.All SARS survivors from the hospitals of a local region in Hong Kong were assessed by a constellation of psychometric questionnaires and a semistructured clinical interview for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fourth Edition) to determine the presence of psychiatric disorders and chronic fatigue problems.Of 369 SARS survivors, 233 (63.1%) participated in the study (mean period of time after SARS, 41.3 months). Over 40% of the respondents had active psychiatric illnesses, 40.3% reported a chronic fatigue problem, and 27.1% met the modified 1994 Centers for Disease Control and Prevention criteria for chronic fatigue syndrome. Logistic regression analysis suggested that being a health care worker at the time of SARS infection (odds ratio [OR], 3.24; 95% confidence interval [CI], 1.12- 9.39; P = .03), being unemployed at follow-up (OR, 4.71; 95% CI, 1.50-14.78; P = .008), having a perception of social stigmatization (OR, 3.03; 95% CI, 1.20-7.60; P = .02), and having applied to the SARS survivors' fund (OR, 2.92; 95% CI, 1.18-7.22; P = .02) were associated with an increased risk of psychiatric morbidities at follow-up, whereas application to the SARS survivors' fund (OR, 2.64; 95% CI, 1.07-6.51; P = .04) was associated with increased risk of chronic fatigue problems.Psychiatric morbidities and chronic fatigue persisted and continued to be clinically significant among the survivors at the 4-year follow-up. Optimization of the treatment of mental health morbidities by a multidisciplinary approach with a view for long-term rehabilitation, especially targeting psychiatric and fatigue problems and functional and occupational rehabilitation, would be needed.

Daniel Gudbjartsson and colleagues report a genome-wide association study for atrial fibrillation, a condition associated with increased risk of stroke. They report a variant in ZFHX3 associated with atrial fibrillation as well as ischemic stroke. We expanded our genome-wide association study on atrial fibrillation (AF) in Iceland, which previously identified risk variants on 4q25, and tested the most significant associations in samples from Iceland, Norway and the United States. A variant in the ZFHX3 gene on chromosome 16q22, rs7193343-T, associated significantly with AF (odds ratio OR = 1.21, P = 1.4 × 10−10). This variant also associated with ischemic stroke (OR = 1.11, P = 0.00054) and cardioembolic stroke (OR = 1.22, P = 0.00021) in a combined analysis of five stroke samples.

Summary

Background

 Accurate data on type 1 diabetes prevalence, incidence, associated mortality and life expectancy are crucial to inform public health policy, but these data are scarce. We therefore developed a model based on available data to estimate these values for 201 countries for the year 2021 and estimate the projected prevalent cases in 2040. 

Methods

 We fitted a discrete-time illness-death model (Markov model) to data on type 1 diabetes incidence and type 1 diabetes-associated mortality to produce type 1 diabetes prevalence, incidence, associated mortality and life expectancy in all countries. Type 1 diabetes incidence and mortality data were available from 97 and 37 countries respectively. Diagnosis rates were estimated using data from an expert survey. Mortality was modelled using random-forest regression of published type 1 diabetes mortality data, and life expectancy was calculated accordingly using life tables. Estimates were validated against observed prevalence data for 15 countries. We also estimated missing prevalence (the number of additional people who would be alive with type 1 diabetes if their mortality matched general population rates). 

Findings

 In 2021, there were about 8·4 (95% uncertainty interval 8·1–8·8) million individuals worldwide with type 1 diabetes: of these 1·5 million (18%) were younger than 20 years, 5·4 million (64%) were aged 20–59 years, and 1·6 million (19%) were aged 60 years or older. In that year there were 0·5 million new cases diagnosed (median age of onset 29 years), about 35 000 non-diagnosed individuals died within 12 months of symptomatic onset. One fifth (1·8 million) of individuals with type 1 diabetes were in low-income and lower-middle-income countries. Remaining life expectancy of a 10-year-old diagnosed with type 1 diabetes in 2021 ranged from a mean of 13 years in low-income countries to 65 years in high-income countries. Missing prevalent cases in 2021 were estimated at 3·7 million. In 2040, we predict an increase in prevalent cases to 13·5–17·4 million (60–107% higher than in 2021) with the largest relative increase versus 2021 in low-income and lower-middle-income countries. 

Interpretation

 The burden of type 1 diabetes in 2021 is vast and is expected to increase rapidly, especially in resource-limited countries. Most incident and prevalent cases are adults. The substantial missing prevalence highlights the premature mortality of type 1 diabetes and an opportunity to save and extend lives of people with type 1 diabetes. Our new model, which will be made publicly available as the Type 1 Diabetes Index model, will be an important tool to support health delivery, advocacy, and funding decisions for type 1 diabetes. 

Funding

 JDRF International.

In type 2 diabetic patients we compared 9 months of combination therapy with insulin glargine and metformin with 9 months of NPH insulin combined with metformin. The primary focus was changes in HbA1c; secondary focus was diurnal glucose profiles and symptomatic hypoglycaemia. In this investigator-initiated open, parallel-group clinical trial involving seven centres, 110 insulin-naive type 2 diabetic patients with poor glycaemic control (HbA1c ≥8.0%) on oral hypoglycaemic agents (90% using sulfonylurea plus metformin) were randomised to receive bedtime insulin glargine with metformin (G+MET) or bedtime NPH with metformin (NPH+MET) for 36 weeks. The patients were taught how to self-adjust their insulin dose and use a modem to send the results of home glucose monitoring to treatment centres. The goal was to achieve a fasting plasma glucose (FPG) of 4.0 to 5.5 mmol/l in both groups. During the last 12 weeks, FPGs averaged 5.75±0.02 and 5.96±0.03 mmol/l (p<0.001) and insulin doses were 68±5 and 70±6 IU/day (0.69±0.05 and 0.66±0.04 IU kg–1 day–1, NS) in the G+MET and NPH+MET groups, respectively. At 36 weeks, mean HbA1c was 7.14±0.12 and 7.16±0.14%, respectively (NS). Symptomatic, but not confirmed symptomatic, hypoglycaemia was significantly lower during the first 12 weeks in the G+MET group (4.1±0.8 episodes/patient-year) than in the NPH+MET group (9.0±2.3 episodes/patient-year, p<0.05), but not significantly different thereafter. Glucose levels before dinner were higher in the NPH+MET group (10.1±0.3 mmol/l) than in the G+MET group (8.6±0.3 mmol/l, p=0.002) throughout the 36-week study. With regard to baseline characteristics such as initial glycaemia or C-peptide, there was no difference between patients who achieved good glycaemic control (HbA1c <7.0%) and those who did not. Differences were seen in the following: between study centres, weight gain during the run-in period and insulin therapy, and FPG during the last 12 weeks (5.7±0.2 vs 6.7±0.3 mmol/l for patients reaching vs those not reaching target, p<0.01). Good glycaemic control can be achieved with both G+MET and NPH+MET. Use of G+MET reduces symptomatic hypoglycaemia during the first 12 weeks and dinnertime hyperglycaemia compared with NPH+MET.