Summary

Background

 Treatments for open-angle glaucoma aim to prevent vision loss through lowering of intraocular pressure, but to our knowledge no placebo-controlled trials have assessed visual function preservation, and the observation periods of previous (unmasked) trials have typically been at least 5 years. We assessed vision preservation in patients given latanoprost compared with those given placebo. 

Methods

 In this randomised, triple-masked, placebo-controlled trial, we enrolled patients with newly diagnosed open-angle glaucoma at ten UK centres (tertiary referral centres, teaching hospitals, and district general hospitals). Eligible patients were randomly allocated (1:1) with a website-generated randomisation schedule, stratified by centre and with a permuted block design, to receive either latanoprost 0·005% (intervention group) or placebo (control group) eye drops. Drops were administered from identical bottles, once a day, to both eyes. The primary outcome was time to visual field deterioration within 24 months. Analyses were done in all individuals with follow-up data. The Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) recommended stopping the trial on Jan 6, 2011 (last patient visit July, 2011), after an interim analysis, and suggested a change in primary outcome from the difference in proportions of patients with incident progression between groups to time to visual field deterioration within 24 months. This trial is registered, number ISRCTN96423140. 

Findings

 We enrolled 516 individuals between Dec 1, 2006, and March 16, 2010. Baseline mean intraocular pressure was 19·6 mm Hg (SD 4·6) in 258 patients in the latanoprost group and 20·1 mm Hg (4·8) in 258 controls. At 24 months, mean reduction in intraocular pressure was 3·8 mm Hg (4·0) in 231 patients assessed in the latanoprost group and 0·9 mm Hg (3·8) in 230 patients assessed in the placebo group. Visual field preservation was significantly longer in the latanoprost group than in the placebo group: adjusted hazard ratio (HR) 0·44 (95% CI 0·28–0·69; p=0·0003). We noted 18 serious adverse events, none attributable to the study drug. 

Interpretation

 This is the first randomised placebo-controlled trial to show preservation of the visual field with an intraocular-pressure-lowering drug in patients with open-angle glaucoma. The study design enabled significant differences in vision to be assessed in a relatively short observation period. 

Funding

 Pfizer, UK National Institute for Health Research Biomedical Research Centre.

Objectives

 To report on the causes of blindness certifications in England and Wales in working age adults (16–64 years) in 2009–2010; and to compare these with figures from 1999 to 2000. 

Design

 Analysis of the national database of blindness certificates of vision impairment (CVIs) received by the Certifications Office. 

Setting and participants

 Working age (16–64 years) population of England and Wales. 

Main outcome measures

 Number and cause of blindness certifications. 

Results

 The Certifications Office received 1756 CVIs for blindness from persons aged between 16 and 64 inclusive between 1 April 2009 and 31 March 2010. The main causes of blindness certifications were hereditary retinal disorders (354 certifications comprising 20.2% of the total), diabetic retinopathy/maculopathy (253 persons, 14.4%) and optic atrophy (248 persons, 14.1%). Together, these three leading causes accounted for almost 50% of all blindness certifications. Between 1 April 1999 and 31 March 2000, the leading causes of blindness certification were diabetic retinopathy/maculopathy (17.7%), hereditary retinal disorders (15.8%) and optic atrophy (10.1%). 

Conclusions

 For the first time in at least five decades, diabetic retinopathy/maculopathy is no longer the leading cause of certifiable blindness among working age adults in England and Wales, having been overtaken by inherited retinal disorders. This change may be related to factors including the introduction of nationwide diabetic retinopathy screening programmes in England and Wales and improved glycaemic control. Inherited retinal disease, now representing the commonest cause of certification in the working age population, has clinical and research implications, including with respect to the provision of care/resources in the NHS and the allocation of research funding.

To report the findings at 1 year of a study comparing repeated intravitreal bevacizumab (ivB) and modified Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) macular laser therapy (MLT) in patients with persistent clinically significant diabetic macular edema (CSME).Prospective, randomized, masked, single-center, 2-year, 2-arm clinical trial.A total of 80 eyes of 80 patients with center-involving CSME and at least 1 prior MLT.Subjects were randomized to either ivB (6 weekly; minimum of 3 injections and maximum of 9 injections in the first 12 months) or MLT (4 monthly; minimum of 1 treatment and maximum of 4 treatments in the first 12 months).The primary end point was the difference in ETDRS best-corrected visual acuity (BCVA) at 12 months between the bevacizumab and laser arms.The baseline mean ETDRS BCVA was 55.7+/-9.7 (range 34-69) in the bevacizumab group and 54.6+/-8.6 (range 36-68) in the laser arm. The mean ETDRS BCVA at 12 months was 61.3+/-10.4 (range 34-79) in the bevacizumab group and 50.0+/-16.6 (range 8-76) in the laser arm (P = 0.0006). Furthermore, the bevacizumab group gained a median of 8 ETDRS letters, whereas the laser group lost a median of 0.5 ETDRS letters (P = 0.0002). The odds of gaining > or =10 ETDRS letters over 12 months were 5.1 times greater in the bevacizumab group than in the laser group (adjusted odds ratio, 5.1; 95% confidence interval, 1.3-19.7; P = 0.019). At 12 months, central macular thickness decreased from 507+/-145 microm (range 281-900 microm) at baseline to 378+/-134 microm (range 167-699 microm) (P<0.001) in the ivB group, whereas it decreased to a lesser extent in the laser group, from 481+/-121 microm (range 279-844 microm) to 413+/-135 microm (range 170-708 microm) (P = 0.02). The median number of injections was 9 (interquartile range [IQR] 8-9) in the ivB group, and the median number of laser treatments was 3 (IQR 2-4) in the MLT group.The study provides evidence to support the use of bevacizumab in patients with center-involving CSME without advanced macular ischemia.

Primary open angle glaucoma and ocular hypertension are habitually treated with eye drops that lower intraocular pressure. Selective laser trabeculoplasty is a safe alternative but is rarely used as first-line treatment. We compared the two.In this observer-masked, randomised controlled trial treatment-naive patients with open angle glaucoma or ocular hypertension and no ocular comorbidities were recruited between 2012 and 2014 at six UK hospitals. They were randomly allocated (web-based randomisation) to initial selective laser trabeculoplasty or to eye drops. An objective target intraocular pressure was set according to glaucoma severity. The primary outcome was health-related quality of life (HRQoL) at 3 years (assessed by EQ-5D). Secondary outcomes were cost and cost-effectiveness, disease-specific HRQoL, clinical effectiveness, and safety. Analysis was by intention to treat. This study is registered at controlled-trials.com (ISRCTN32038223).Of 718 patients enrolled, 356 were randomised to the selective laser trabeculoplasty and 362 to the eye drops group. 652 (91%) returned the primary outcome questionnaire at 36 months. Average EQ-5D score was 0·89 (SD 0·18) in the selective laser trabeculoplasty group versus 0·90 (SD 0·16) in the eye drops group, with no significant difference (difference 0·01, 95% CI -0·01 to 0·03; p=0·23). At 36 months, 74·2% (95% CI 69·3-78·6) of patients in the selective laser trabeculoplasty group required no drops to maintain intraocular pressure at target. Eyes of patients in the selective laser trabeculoplasty group were within target intracoluar pressure at more visits (93·0%) than in the eye drops group (91·3%), with glaucoma surgery to lower intraocular pressure required in none versus 11 patients. Over 36 months, from an ophthalmology cost perspective, there was a 97% probability of selective laser trabeculoplasty as first treatment being more cost-effective than eye drops first at a willingness to pay of £20 000 per quality-adjusted life-year gained.Selective laser trabeculoplasty should be offered as a first-line treatment for open angle glaucoma and ocular hypertension, supporting a change in clinical practice.National Institute for Health Research, Health and Technology Assessment Programme.

To report the 2-year outcomes of the BOLT study, a prospective randomized controlled trial evaluating intravitreous bevacizumab and modified Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) macular laser therapy (MLT) in patients with persistent clinically significant macular edema (CSME).In a 2-year, single-center, randomized controlled trial, 80 patients with center-involving CSME and visual acuity of 20/40 to 20/320 were randomized to receive either bevacizumab or MLT.difference in ETDRS best-corrected visual acuity (BCVA) between arms.mean change in BCVA, proportion gaining at least 15 and at least 10 ETDRS letters, losing fewer than 15 and at least 30 letters, change in central macular thickness, ETDRS retinopathy severity, and safety outcomes.At 2 years, mean (SD) ETDRS BCVA was 64.4 (13.3) (ETDRS equivalent Snellen fraction: 20/50) in the bevacizumab arm and 54.8 (12.6) (20/80) in the MLT arm (P=.005). The bevacizumab arm gained a median of 9 ETDRS letters vs 2.5 letters for MLT (P=.005), with a mean gain of 8.6 letters for bevacizumab vs amean loss of 0.5 letters for MLT. Forty-nine percent of patients gained 10 or more letters (P=.001) and 32% gained at least 15 letters (P=.004) for bevacizumab vs 7% and 4% for MLT. Percentage who lost fewer than 15 letters in the MLT arm was 86% vs 100% for bevacizumab (P=.03). Mean reduction in central macular thickness was 146 μm in the bevacizumab arm vs 118 μm in the MLT arm. The median number of treatments over 24 months was 13 for bevacizumab and 4 for MLT.This study provides evidence supporting longer-term use of intravitreous bevacizumab for persistent center-involving CSME.Improvements in BCVA and central macular thickness seen with bevacizumab at 1 year were maintained over the second year with a mean of 4 injections.eudract.ema.europa.eu Identifier: 2007-000847-89

To compare the therapeutic outcomes after deep lamellar keratoplasty (DLK) and penetrating keratoplasty (PK) in patients with keratoconus.Retrospective case-control study.We reviewed the clinical notes of 47 patients diagnosed clinically with keratoconus who had received DLK (26 eyes of 25 patients) or PK (25 eyes of 22 patients) at Moorfields Eye Hospital or the Royal Shrewsbury Hospital between 1994 and 2001. The patients in the 2 groups were matched for severity of their keratoconus by preoperative visual acuity.Deep lamellar keratoplasty was performed with the Melles technique in 7 eyes and the technique described by Sugita and Kondo in 19 eyes. Penetrating keratoplasty was performed with a standard technique using a Hessburg-Barron trephine. A single continuous 16-bite 10-0 nylon suture was placed and adjusted in both groups.Best-corrected visual acuity (BCVA), refractive results, surgical techniques for DLK, and complication rates were analyzed.The 25 patients with keratoconus who underwent DLK had a mean age of 32.6 years and a median follow-up of 28 months. The mean age of the 22 patients who underwent PK for keratoconus was 34 years. This group was followed up for a median time of 55 months. The median final BCVA of patients in the DLK group was 6/9 and in the PK group 6/6 (no statistical significance). The median result for the final spherical equivalent power in both groups was mild myopia, although the DLK group had more myopia, and the median astigmatism was less than 5.00 diopters cylinder for both groups. Complication rates were similar for DLK and PK, although the nature of the complications varied.Penetrating keratoplasty is no longer an automatic choice for the surgical treatment for keratoconus; DLK seems to be a safe alternative. Best-corrected visual acuity, refractive results, and complication rates are similar after DLK and PK. Deep lamellar keratoplasty is more technically challenging but allows the risk of endothelial rejection to be avoided and may reduce the risk of late endothelial failure.

ABSTRACT Background It is crucial that world leaders mount effective public health measures in response to COVID-19. Twitter may represent a powerful tool to help achieve this. Here, we explore the role of Twitter as used by Group of Seven (G7) world leaders in response to COVID-19. Methods This was a qualitative study with content analysis. Inclusion criteria were as follows: viral tweets from G7 world leaders, attracting a minimum of 500 ‘likes’; keywords ‘COVID-19’ or ‘coronavirus’; search dates 17 November 2019 to 17 March 2020. We performed content analysis to categorize tweets into appropriate themes and analyzed associated Twitter data. Results Eight out of nine (88.9%) G7 world leaders had verified and active Twitter accounts, with a total following of 85.7 million users. Out of a total 203 viral tweets, 166 (82.8%) were classified as ‘Informative’, of which 48 (28.6%) had weblinks to government-based sources, while 19 (9.4%) were ‘Morale-boosting’ and 14 (6.9%) were ‘Political’. Numbers of followers and viral tweets were not strictly related. Conclusions Twitter may represent a powerful tool for world leaders to rapidly communicate public health information with citizens. We would urge general caution when using Twitter for health information, with a preference for tweets containing official government-based information sources.

1010 Background: Circulating tumor DNA (ctDNA) based detection of Molecular Residual Disease (MRD) in breast cancer patients presents a strategy to identify patients at high risk of relapse, although current assays have limited sensitivity for low level ctDNA detection. In this study we profile early breast cancer patients with an ultra-sensitive, whole genome sequencing-based, tumor-informed ctDNA platform, and correlate the findings with clinical outcomes. Methods: We analysed 598 plasma samples (median 8 samples/patient, range 2-14) from 76 patients with early breast cancer (23 TNBC, 33 HER2+, 16 HR+ and 4 unknown) enrolled in the ChemoNEAR study. Samples were collected at diagnosis before therapy, at Cycle 2 of neoadjuvant chemotherapy (NAC), post-surgery after neoadjuvant therapy if administered, and every 3 months during follow-up for the first year, and subsequently every 6 months for up to five years. Plasma cfDNA was analysed using the NeXT Personal ctDNA based MRD platform, a tumour-informed approach leveraging whole-genome sequencing of tumor and normal samples to produce personalised ctDNA sequencing panels, with each bespoke panel consisting of up to ~1,800 selected variants that enable ultra-sensitive MRD detection. MRD detection was correlated with clinical outcomes and histopathological data. Results: We detected a broad range of ctDNA levels ranging from 204,900 PPM to 2.2 PPM (median 296 PPM). 40% of all ctDNA detections were in the ultra-low range of <100 PPM. 97.8% (45/46) of patients had ctDNA detected at baseline prior to treatment, including 100% TNBC, 100% HER2+, and 83% of HR+ patients. At a median follow-up of 76 months (range 5-113) from study entry, detection of ctDNA associated with high risk of future relapse (HR undefined, p<0.0001; log-rank test) and shortened overall survival (p<0.0001; log-rank test) with median lead-time from ctDNA detection to clinical relapse of 12.5 months (range 1-60). MRD was identified in 100% (10/10) of patients who relapsed. Of the relapsed patients, the median level of ctDNA at first MRD detection was 18.5 PPM. No ctDNA undetected patients relapsed throughout follow up (58/58). Three patients had ctDNA detected in follow-up but had not relapsed at the time of data cut off. For patients that were ctDNA undetected at post-surgical landmark, 94% (31/33) patients did not relapse. Conclusions: NeXT Personal detected breast cancer relapse with a long lead-time over clinical relapse, and strongly associated with relapse free survival. The assay demonstrated high rates of ctDNA detection at diagnosis. The strong negative predictive value at landmark suggests potential use in de-escalation studies. Several prospective, interventional trials are being conducted to assess whether treatment based on MRD detection improves outcome.

Abstract Objectives To validate and update the 2013 James Lind Alliance (JLA) Sight Loss and Vision Priority Setting Partnership (PSP)’s research priorities for Ophthalmology, as part of the UK Clinical Eye Research Strategy. Methods Twelve ophthalmology research themes were identified from the JLA report. They were allocated to five Clinical Study Groups of diverse stakeholders who reviewed the top 10 research priorities for each theme. Using an online survey (April 2021-February 2023), respondents were invited to complete one or more of nine subspecialty surveys. Respondents indicated which of the research questions they considered important and subsequently ranked them. Results In total, 2240 people responded to the survey (mean age, 59.3 years), from across the UK. 68.1% were female. 68.2% were patients, 22.3% healthcare professionals or vision researchers, 7.1% carers, and 2.1% were charity support workers. Highest ranked questions by subspecialty: Cataract (prevention), Cornea (improving microbial keratitis treatment), Optometric (impact of integration of ophthalmic primary and secondary care via community optometric care pathways), Refractive (factors influencing development and/or progression of refractive error), Childhood onset (improving early detection of visual disorders), Glaucoma (effective and improved treatments), Neuro-ophthalmology (improvements in prevention, diagnosis and treatment of neurodegeneration affecting vision), Retina (improving prevention, diagnosis and treatment of dry age-related macular degeneration), Uveitis (effective treatments for ocular and orbital inflammatory diseases). Conclusions A decade after the initial PSP, the results refocus the most important research questions for each subspecialty, and prime targeted research proposals within Ophthalmology, a chronically underfunded specialty given the substantial burden of disability caused by eye disease.