Pr-doped M/W composite hexaferrites exhibit satisfactory microwave absorption performance due to high magnetic loss and dielectric loss caused by strong resonance interaction and multiple polarization mechanisms.

Simultaneous detection of multiple breast cancer-associated miRNAs significantly raises the accuracy and reliability of early diagnosis. In this work, disposable carbon fiber paper serves as the biosensing interface, linking DNA probes via click chemistry to efficiently capture targets and signals efficiently. DNA probes have multiple recognition domains that trigger a cascade reaction through the helper probes and targets, resulting in two signals output. The signals are centrally encapsulated in the pore of the MIL-88(Fe)-NH

Abstract Neoadjuvant chemotherapy has emerged as a significant therapeutic approach in the management of lung cancer, aiming to improve outcomes through preoperative systemic treatment. However, the mechanisms underlying treatment efficacy and resistance remain largely unknown. In this study, scRNA-seq analysis of tumor samples from nine lung adenocarcinoma (LUAD) patients, including four with surgery alone and five with neoadjuvant chemotherapy, was conducted. Additionally, a series of in vitro and in vivo assays, encompassing flow cytometry, immunofluorescence, seahorse assay, and tumor xenograft models, were employed to validate our findings. A total of 83,622 cells were analyzed, revealing high heterogeneity in cell type composition across different groups. Functional enrichment analysis uncovered significant metabolic reprogramming induced by chemotherapy in both tumor cells and macrophages. Notably, two macrophage subtypes were identified: Anti-mac cells (CD45+CD11b+CD86+) and Pro-mac cells (CD45+CD11b+ARG+), with the proportion of Pro-mac cells significantly increasing in LUAD tissues after neoadjuvant chemotherapy. Pro-mac cells were found to promote tumor growth and angiogenesis while suppressing tumor immunity. Furthermore, analysis of T and B cell remodeling induced by neoadjuvant therapy revealed a more robust immune cytotoxic response against tumor cells. Our investigation illuminates the intricate metabolic reprogramming occurring within the TME of LUAD in response to neoadjuvant chemotherapy. Specifically, our study highlights the discernible impact on the composition and functionality of immune cells, notably macrophages and T cells. These insights not only deepen our understanding of the nuanced interactions within the TME but also open avenues for the development of novel targeted therapeutic interventions for LUAD.

Abstract Production of a diverse peripheral T cell compartment requires massive expansion of the bone marrow progenitors that seed the thymus. There are two main phases of expansion during T cell development, following T lineage commitment at the DN2 stage and following successful rearrangement and selection for functional TCRβ chains in DN3 thymocytes, which promotes development of DN4 cells to the DP stage. Signals driving expansion of DN2 thymocytes are well studied, however, factors regulating the proliferation and survival of DN4 cells remain poorly understood. Here, we uncover an unexpected link between the transcription factor Zfp335 and control of cGAS/STING-dependent cell death in post-β-selection DN4 thymocytes. Zfp335 controls survival by sustaining expression of Ankle2, which suppresses cGAS/STING-dependent cell death. Together, this study identifies Zfp335 as a key transcription factor controlling the survival of proliferating post-β-selection thymocytes and demonstrates a key role for the cGAS/STING pathway driving apoptosis of developing T cells.

Abstract The envelope is essential for speech perception. Recent studies have shown that cortical activity can track the acoustic envelope. However, whether the tracking strength reflects the extent of speech intelligibility processing remains controversial. Here, using stereo-electroencephalogram (sEEG) technology, we directly recorded the activity in human auditory cortex while subjects listened to either natural or noise-vocoded speech. These two stimuli have approximately identical envelopes, but the noise-vocoded speech does not have speech intelligibility. We found two stages of envelope tracking in auditory cortex: an early high-γ (60-140 Hz) power stage (delay ≈ 49 ms) that preferred the noise-vocoded speech, and a late θ (4-8 Hz) phase stage (delay ≈ 178 ms) that preferred the natural speech. Furthermore, the decoding performance of high-γ power was better in primary auditory cortex than in non-primary auditory cortex, consistent with its short tracking delay. We also found distinct lateralization effects: high-γ power envelope tracking dominated left auditory cortex, while θ phase showed better decoding performance in right auditory cortex. In sum, we suggested a functional dissociation between high-γ power and θ phase: the former reflects fast and automatic processing of brief acoustic features, while the latter correlates to slow build-up processing facilitated by speech intelligibility.

Abstract Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are drugs that inhibit immune checkpoint (ICP) molecules to restore the antitumor activity of immune cells and eliminate tumor cells. Due to the limitations and certain side effects of current ICIs, such as programmed death protein‐1, programmed cell death‐ligand 1, and cytotoxic T lymphocyte‐associated antigen 4 (CTLA4) antibodies, there is an urgent need to find new drugs with ICP inhibitory effects. In this study, a network‐based computational framework called m ulti‐ net work algorithm‐driven d rug r epositioning targeting I CP ( Mnet‐DRI ) is developed to accurately repurpose novel ICIs from ≈3000 Food and Drug Administration‐approved or investigational drugs. By applying Mnet‐DRI to PD‐L1, maprotiline (MAP), an antidepressant drug is repurposed, as a potential PD‐L1 modifier for colorectal and lung cancers. Experimental validation revealed that MAP reduced PD‐L1 expression by targeting E3 ubiquitin ligase speckle‐type zinc finger structural protein (SPOP), and the combination of MAP and anti‐CTLA4 in vivo significantly enhanced the antitumor effect, providing a new alternative for the clinical treatment of colorectal and lung cancer.

Epigenetic dysregulation has been widely reported in patients of Alzheimer's disease (AD) and epigenetic drugs are gaining particular interest as a potential candidate therapy target. However, it is less clear how epigenetic dysregulation contributes to AD development. In this work, we performed regulatory divergence analysis using large-scale AD brain RNA-seq data and reported a widespread existence of regulatory degeneration among AD patients. It seems that transcription factor (TF)-mediated regulations get weakened or lost during AD development, resulting in disruption of normal neuronal function, especially including protein degradation, neuroinflammation, mitochondria and synaptic dysfunction. The regulatory degeneration burden (RDB) is well correlated with the detrimental clinical manifestations of AD patients. Studies of epigenetic marks, including histone modification, open chromatin accessibility and three TF binding sites supported the existence of regulatory degeneration. It suggested that epigenetic dysregulation contributed to regulatory degeneration, which also explained the consequence of epigenetic dysregulation. Among the epigenetic regulators, HDAC1 was proposed as a potential participator in such a process. Overall, our computational analysis suggested a novel causal mechanism of AD development and proposed HDAC1 as a drug target to treat AD.