Background — Forearm endothelial dysfunction, characterized by an impaired vasodilating response to acetylcholine (ACh), may be associated with several cardiovascular risk factors, including essential hypertension. Although the prognostic value of coronary endothelial dysfunction has been demonstrated, that of forearm endothelial dysfunction is still unknown. Methods and Results — Endothelium-dependent and -independent vasodilation was investigated in 225 never-treated hypertensive patients (age, 35 to 54 years) by intra-arterial infusion of increasing doses of ACh and sodium nitroprusside. Patients were divided into tertiles on the basis of their increase in ACh-stimulated forearm blood flow (FBF) from basal: group 1, from 30% to 184%; group 2, from 185% to 333%; and group 3, from 339% to 760% increase from basal. During a mean follow-up of 31.5 of months (range, 4 to 84 months), there were 29 major adverse events at the cardiac (n=19), cerebrovascular (n=9), or peripheral vascular (n=1) level. Events included myocardial infarction, angina, coronary revascularization procedures, stroke, transient cerebral ischemic attack, and aortoiliac occlusive disease. Event rate per 100 patient-years was 8.17, 4.34, and 2.02 in the first, second, and third tertiles of peak percent increase in FBF during ACh infusion. The excess risk associated with an FBF increase in the first tertile was significant (relative risk, 2.084; 95% CI, 1.25 to 3.48; P =0.0049) after controlling for individual risk markers, including 24-hour ambulatory blood pressure. Conclusions — Our data suggest that forearm endothelial dysfunction is a marker of future cardiovascular events in patients with essential hypertension.

BackgroundEarly results of the Micra Investigational Device Exemption (IDE) study and Micra Post-Approval Registry (PAR) demonstrated excellent safety and efficacy performance; however, intermediate-term results across a large patient population in the real-world setting have not been evaluated.ObjectivesWe report updated performance of the Micra transcatheter pacemaker from a worldwide PAR and compare it with the IDE study as well as a transvenous historical control.MethodsThe safety objective of the analysis was system- or procedure-related major complications through 12 months postimplantation. We compared the major complication rate with that of the 726 patients from the IDE and with a reference data set of 2667 patients with transvenous pacemakers by using a Fine-Gray competing risk model.ResultsThe Micra device was successfully implanted in 1801 of 1817 patients (99.1%). The mean follow-up period was 6.8 ± 6.9 months. Through 12 months, the major complication rate was 2.7% (95% confidence interval [CI] 2.0%–3.7%). The risk of major complications for Micra PAR patients was 63% lower than that for patients with transvenous pacemakers through 12 months postimplantation (hazard ratio 0.37; 95% CI 0.27–0.52; P < .001). The major complication rate trended lower in the PAR than in the IDE study (hazard ratio 0.71; 95% CI 0.44–1.1; P = .160), driven by the lower pericardial effusion rate in the PAR. There were 3 cases of infection associated with the procedure, but none required device removal and there were no battery or telemetry issues. Pacing thresholds were low and stable through 12 months postimplantation.ConclusionPerformance of the Micra transcatheter pacemaker in international clinical practice remains consistent with previously reported data. Major complications were infrequent and occurred 63% less often compared to transvenous systems.Clinical Trial RegistrationMicra Transcatheter Pacing System Post-Approval Registry ClinicalTrials.gov identifier: NCT02536118; Micra Transcatheter Pacing Study ClinicalTrials.gov identifier: NCT02004873. Early results of the Micra Investigational Device Exemption (IDE) study and Micra Post-Approval Registry (PAR) demonstrated excellent safety and efficacy performance; however, intermediate-term results across a large patient population in the real-world setting have not been evaluated. We report updated performance of the Micra transcatheter pacemaker from a worldwide PAR and compare it with the IDE study as well as a transvenous historical control. The safety objective of the analysis was system- or procedure-related major complications through 12 months postimplantation. We compared the major complication rate with that of the 726 patients from the IDE and with a reference data set of 2667 patients with transvenous pacemakers by using a Fine-Gray competing risk model. The Micra device was successfully implanted in 1801 of 1817 patients (99.1%). The mean follow-up period was 6.8 ± 6.9 months. Through 12 months, the major complication rate was 2.7% (95% confidence interval [CI] 2.0%–3.7%). The risk of major complications for Micra PAR patients was 63% lower than that for patients with transvenous pacemakers through 12 months postimplantation (hazard ratio 0.37; 95% CI 0.27–0.52; P < .001). The major complication rate trended lower in the PAR than in the IDE study (hazard ratio 0.71; 95% CI 0.44–1.1; P = .160), driven by the lower pericardial effusion rate in the PAR. There were 3 cases of infection associated with the procedure, but none required device removal and there were no battery or telemetry issues. Pacing thresholds were low and stable through 12 months postimplantation. Performance of the Micra transcatheter pacemaker in international clinical practice remains consistent with previously reported data. Major complications were infrequent and occurred 63% less often compared to transvenous systems.

BackgroundFirst-in-man studies of leadless pacemakers have demonstrated high rates of implant success, and safety and efficacy objectives were achieved. Outside of the investigational setting, there are concerns, particularly over cardiac effusion and perforation, device dislodgement, infection, telemetry, and battery issues.ObjectiveThe acute performance of the Micra transcatheter pacemaker from a worldwide Post-Approval Registry is reported.MethodsThe registry is an ongoing prospective single-arm observational study designed to assess the safety and effectiveness of Micra in the post-approval setting. The safety end point was system- or procedure-related major complications at 30 days post implant. We compared the major complication rate with that of the 726 patients from the investigational study. Electrical performance was also characterized.ResultsThe device was successfully implanted in 792 of 795 registry patients (99.6%) by 149 implanters at 96 centers in 20 countries. Through 30 days post implant, a total of 13 major complications occurred in 12 patients, for a major complication rate of 1.51% (95% confidence interval, 0.78%–2.62%). Major complications included cardiac effusion/perforation (1, 0.13%), device dislodgement (1, 0.13%), and sepsis (1, 0.13%). After adjusting for baseline differences, the rate of major complications in the registry trended lower than the investigational trial (odds ratio, 0.58, 95% confidence interval, 0.27–1.25; P = .16). Early pacing capture thresholds were low and stable.ConclusionPerformance of the Micra transcatheter pacemaker in a real-world setting demonstrates a high rate (99.6%) of implant success and low rate (1.51%) of major complications through 30 days post implant. In particular, the rates of pericardial effusion, device dislodgement, and infection were low, reinforcing the positive results seen in the investigational study. First-in-man studies of leadless pacemakers have demonstrated high rates of implant success, and safety and efficacy objectives were achieved. Outside of the investigational setting, there are concerns, particularly over cardiac effusion and perforation, device dislodgement, infection, telemetry, and battery issues. The acute performance of the Micra transcatheter pacemaker from a worldwide Post-Approval Registry is reported. The registry is an ongoing prospective single-arm observational study designed to assess the safety and effectiveness of Micra in the post-approval setting. The safety end point was system- or procedure-related major complications at 30 days post implant. We compared the major complication rate with that of the 726 patients from the investigational study. Electrical performance was also characterized. The device was successfully implanted in 792 of 795 registry patients (99.6%) by 149 implanters at 96 centers in 20 countries. Through 30 days post implant, a total of 13 major complications occurred in 12 patients, for a major complication rate of 1.51% (95% confidence interval, 0.78%–2.62%). Major complications included cardiac effusion/perforation (1, 0.13%), device dislodgement (1, 0.13%), and sepsis (1, 0.13%). After adjusting for baseline differences, the rate of major complications in the registry trended lower than the investigational trial (odds ratio, 0.58, 95% confidence interval, 0.27–1.25; P = .16). Early pacing capture thresholds were low and stable. Performance of the Micra transcatheter pacemaker in a real-world setting demonstrates a high rate (99.6%) of implant success and low rate (1.51%) of major complications through 30 days post implant. In particular, the rates of pericardial effusion, device dislodgement, and infection were low, reinforcing the positive results seen in the investigational study.

On the basis of the current knowledge, cardiac resynchronization therapy (CRT) cannot be recommended as a first-line treatment for patients with severely symptomatic permanent atrial fibrillation undergoing atrioventricular (AV) junction ablation. We examined whether CRT was superior to conventional right ventricular (RV) pacing in reducing heart failure (HF) events.In this prospective, multi-centre study, we randomly assigned 186 patients, in whom AV junction ablation and CRT device implantation had been successfully performed, to receive optimized echo-guided CRT (97 patients) or RV apical pacing (89 patients). The data were analysed according to the intention-to-treat principle. During a median follow-up of 20 months (interquartile range 11-24), the primary composite endpoint of death from HF, hospitalization due to HF, or worsening HF occurred in 11 (11%) patients in the CRT group and 23 (26%) patients in the RV group [CRT vs. RV group: sub-hazard ratio (SHR) 0.37 ( 95% CI 0.18-0.73), P = 0.005]. In the CRT group, compared with the RV group, fewer patients had worsening HF [SHR 0.27 (95% CI 0.12-0.58), P = 0.001] and hospitalizations for HF [SHR 0.20 (95% CI 0.06-0.72), P = 0.013]. Total mortality was similar in both groups [hazard ratio (HR) 1.57 (95% CI 0.58-4.27), P = 0.372]. The beneficial effects of CRT were consistent in patients who had ejection fraction ≤35%, New York Heart Association Class ≥III and QRS width ≥120 and in those who did not. At multi-variable Cox regression, only CRT mode remained an independent predictor of absence of clinical failure during the follow-up [HR = 0.23 (95% CI 0.08-0.66), P = 0.007].In patients undergoing 'Ablate and Pace' therapy for severely symptomatic permanent atrial fibrillation, CRT is superior to RV apical pacing in reducing the clinical manifestations of HF. (ClinicalTrials.gov number: NCT00111527).

Background: Advances in leadless pacemaker technology have enabled accelerometer-based atrioventricular (AV) synchronous pacing by sensing atrial mechanical contraction. Objectives:To report performance of the Micra AV leadless pacemaker from the worldwide Micra AV post-approval registry (PAR) through 12-months. Methods:The Micra AV PAR is a prospective single-arm observational registry designed to assess safety and effectiveness of Micra AV in a real-world setting.For the present interim analysis, major complications and system revisions through 12-months were summarized and compared to a historical cohort of 2,667 transvenous dual-chamber pacing patients. Results:The device was successfully implanted in 796 of 801 patients (99.4%) at 97 centers in 19 countries.Micra AV patients were older (74.1 vs. 71.1 years, P<0.0001) with a higher incidence of renal disease (22.3% vs. 9.8%, P<0.0001) compared to transvenous dual-chamber patients.Through 12months, the major complication rate was 3.7% in Micra AV patients compared to 8.8% in transvenous dual-chamber patients (hazard ratio [HR]: 0.42, 95% confidence interval [CI]: 0.28-0.61;P<0.001).The system revision rate was 1.5% in Micra AV patients compared to 5.5% for transvenous dual-chamber patients (HR: 0.25, 95% CI: 0.13-0.47;P<0.001); this reduction was largely driven by the absence of lead dislodgements requiring revision.Median AV synchrony index was 79.4% (IQR:65.2%-86.4%)among patients paced >90%. Conclusions:The Micra AV leadless pacemaker was implanted with a high rate of success in patients with multiple co-morbidities, with a significantly lower rate of complications and system revisions through 12-months compared to a historical cohort of patients with transvenous dual-chamber pacemakers.

Abstract Background Few data are available on pulsed-field ablation (PFA) targeting left atrial posterior wall (LAPW) in persistent atrial fibrillation (PeAF) patients. Purpose We sought to explore the role of PFA in persistent AF patients beyond pulmonary vein isolation (PVI), extending the lesion set to obtain LAPW isolation. Methods We enrolled consecutive patients referred for persistent AF catheter ablation using the Farapulse PFA system at nine Italian centers. Complete 3D mapping was performed before and immediately after LAPW isolation to validate our workflow in all cases. To analyze lesions' formation and residual gaps, the line around each pair of PVs was divided into 7 distinct sections in accordance with the literature, while the roof line, the floor line, and the two longitudinal posterior wall lines were equally divided into three parts. The PW was overall divided into nine regions. This scheme has been illustrated in Figure 1, Panel A. Results Fifty patients meeting inclusion criteria were included. PVI was achieved in all 202 (100%) PVs (1 patient exhibited a left common trunk, 2 patients exhibited a right middle cardiac PV). One-hundred ninety-eight (98.0%) PVs were acutely isolated on first pass, as confirmed by both entrance and exit block on subsequent 3D-mapping with the mapping catheter. A total of 7 PV gaps were detected through 3D mapping: 4 at the RSPV, 2 at the RIPV and 1 at the LSPV. When considering LAPWI, overall LAPW ablated area was 20.0±6 cm2 with lesions being deployed with the PFA catheter maneuvered in the flower configuration from one LAPW area to another. First-pass roof area (sectors #1 to #3) block was achieved in 44 (88%), first-pass floor area (sectors #7 to #9) block in 43 (86%) and inner-area (sectors #3 to #6) block in 45 (90%). A total of 23 residual LAPW activity gaps were detected through validation using high-output pacing and 3D mapping. Remapping examples has been reported in Figure 1, panel B-C-D. Evaluation of individual segments of the LAPW via signals’ assessment from the PFA splines demonstrated an accuracy of 94.9% (437 out of 450 sectors), compared to the results of subsequent high-output pacing and 3D mapping. Following PFA consolidation in these areas, LAPW isolation was successfully achieved in all cases (100%) using PFA alone, with no need for radiofrequency touch-ups. No major procedure-related adverse events were reported. Conclusion A structured workflow with the novel Farapulse PFA system allowed for a reliable, safe, and fast LAPW isolation, as confirmed by ultra-high-density 3D mapping.

Abstract Introduction The dST‐Tiso is a newly proposed electrocardiographic (ECG) marker during Brugada (BrS) type I pattern, that predicts the likelihood of ventricular arrhythmia (VA) inducibility in patients with ajmaline‐induced pattern. The objective of this study was to validate the effectiveness of this criterion using an independent data set. Methods Consecutive patients exhibiting a BrS type I ECG pattern following ajmaline administration underwent programmed ventricular stimulation (PVS). dST‐Tiso interval was measured in all patients and tested as a predictor for positive VA inducibility. Results Among 128 patients (median age 43 years, 59% male) with drug‐induced BrS type I ECG pattern who underwent PVS, 32 (25.0%) had VA inducibility that required defibrillation. Compared to noninducible subjects, those with positive PVS were more commonly male (81% vs. 51%, p = 0.003), had longer PQ (165 vs. 160 ms, p = 0.016) and dST‐Tiso (310 vs. 230 ms, p < 0.001) intervals, and shorter QT interval (412 vs. 420 ms, p = 0.022). When treated as a continuous variable, dST‐Tiso confirmed significant association with VA inducibility, with an adjusted odds ratio of 1.02 (95% confidence interval: 1.01–1.03, p < 0.001) for each 1 ms increase in duration. A dST‐Tiso interval >300 ms yielded a sensitivity of 75%, a specificity of 86%, and positive and negative predictive values of 69% and 91%, respectively. Conclusion The validation of the model based on the dST‐Tiso interval >300 ms confirmed its high accuracy in predicting VA inducibility in drug‐induced BrS type I pattern. This straightforward ECG marker might be linked to the extent of the electrical substrate of the disease.

Background Despite the high success rate of radiofrequency catheter ablation (RFCA) in Wolff-Parkinson-White Syndrome (WPW), localizing the successful ablation site can be challenging and may require multiple radiofrequency (RF) applications. Objective This study aims to evaluate the efficacy of a novel workflow for the automatic and precise identification of accessory pathway ablation site, named Delta Wave Automatic Mapping. Methods Patients undergoing a first procedure for RF ablation of a manifest accessory pathway were included. Electro-Anatomical Mapping (EAM) was performed with the CARTO 3 system (Biosense Webster, Johnson &amp; Johnson Medical S.p.a., Irvine, CA) leveraging auto-acquisition algorithms already present in the CARTO 3 software. Mapping and ablation were performed with an irrigated tip catheter with contact force sensor. Procedure success was defined as loss of pathway function after ablation. The number of RF applications required and time to effect were measured for each patient. Recurrences were evaluated during follow-up visits. Additionally, at the end of each procedure, historical predictors of ablation success were measured offline to evaluate their relationship with the successful ablation site found with the novel workflow. Results A total of 50 patients were analysed (62% APs right and 38% APs left). All 50 APs were successfully eliminated in each procedure with a median Time-to-effect (TTE) of 2.0 (IQR 1.2–3.5) seconds. No AP recurrences during a median follow-up of 10 (IQR 6–13) months were recorded. Offline analysis of successful ablation site revealed a pre-ablation delta/ventricular interval of ≤−10 msec in 52% of the patients and in 100% of the patients the signal related to the Kent bundle was identified. Conclusions The novel workflow efficiently localizes APs without requiring manual annotations. Historical endocardial parameters predicting success were measured offline for each case and they corresponded to the ablation target automatically annotated by the proposed workflow. This novel mapping workflow holds promise in enhancing the efficacy of RFCA in the presence of manifest APs.

Abstract Introduction Patients with Brugada syndrome (BrS) face an increased risk of ventricular arrhythmias and sudden cardiac death. Implantable cardiac monitors (ICMs) have emerged as effective tools for detecting arrhythmias in BrS. Technological advancements, including temperature sensors and improved subcutaneous electrocardiogram (subECG) signal quality, hold promise for further enhancing their utility in this population. Methods and results We present a case of a 40‐year‐old man exhibiting a BrS type 2 pattern on 12‐lead ECG, who underwent ICM insertion (BIOMONITOR IIIm, BIOTRONIK) due to drug‐induced BrS type 1 pattern and a history of syncope, with a negative response to programmed ventricular stimulation. The device contains an integrated temperature sensor and can transmit daily vital data, such as mean heart rate and physical activity. Several months later, remote alerts indicated a temperature increase, along with transmitted subECGs suggesting a fever‐induced BrS type 1 pattern. The patient was promptly advised to commence antipyretic therapy. Over the following days, remotely monitored parameters showed decreases in mean temperature, physical activity, and mean heart rate, without further recurrence of abnormal subECGs. Conclusion ICMs offer valuable insights beyond arrhythmia detection in BrS. Early detection of fever using embedded temperature sensors may improve patient management, while continuous subECG morphological analysis has the potential to enhance risk stratification in BrS patients.

Abstract Background Cryoballoon ablation (CB-A) has proven to be a valid technology for achieving pulmonary vein isolation (PVI) in patients affected by symptomatic atrial fibrillation (AF). Data regarding CB-A in young adults are still scarce and mainly derived from studies performed without balancing comorbidities and echocardiographic parameters between the groups. The present study aimed to focus on the outcomes and complications of CB-A PVI in young adults (&lt; 50 years) compared to a propensity score-matched population of older individuals, seeking also to understand the true role of "age" as potential risk factor for arrhythmia recurrences. Methods and results We retrospectively enrolled 172 consecutive patients aged &lt; 50 years who underwent PVI employing the second-generation cryoballoon (CB-2). A 1:1 propensity score matching comparison with an older cohort of patients was performed and 290 patients (145 subjects aged &lt; 50 years vs. 145 patients aged ≥ 50 years) were then selected. The mean age was 43.3 ± 4.9 years in the younger group and 64.7 ± 8.7 years in the control group (p &lt; 0.001). After an overall median follow-up of 18 [12 - 29] months, the Kaplan-Meier curves showed a similar rate of freedom from arrhythmia relapses between the younger and the older cohorts (85.5% vs. 77.2% respectively, log-rank p = 0.31). The rate of major complications was low (2.8 %) and did not significantly differ between the groups, being 2.1% for the younger cohort and 3.5% for the older group (p = 0.50). Vascular complications and phrenic nerve palsy appeared to be the most common procedure-related adverse events, occurring in 8 (2.8%) patients. Arrhythmia recurrences during blanking period (ERAF) was found to be the only independent predictor of late AT/AF relapses. Conclusions Our propensity-score model demonstrates that CB-A PVI is equally safe and effective in young adults as it is in older individuals. Furthermore, our findings suggest that "age" itself does not appear to play a significant role in predicting recurrences after CB-A PVI. This result underscores the importance of controlling the modifiable risk factors (comorbidities) and emphasizes the value of early AF diagnosis and intervention.Survival Curve