The association of body-mass index (BMI) from adolescence to adulthood with obesity-related diseases in young adults has not been completely delineated.

Context: Macrophage infiltration into adipose tissue has been demonstrated to accompany obesity, with a potential preferential infiltration into intraabdominal vs. sc fat. Objective: Our objective was to determine whether this occurs across different populations with a range of body mass indexes and to assess the relationship with regional adiposity and comorbidity of obesity. Setting and Patients: In two independent cohorts, we used paired omental (OM) and sc fat biopsies from lean controls or predominantly sc or intraabdominally obese persons with minimal comorbidity (n = 60, cohort 1), or from severely obese women with a significant rate of comorbidity (n = 29, cohort 2). Results: Elevated macrophage infiltration into OM vs. sc fat was observable in lean subjects and exaggerated by obesity, particularly if predominantly intraabdominal. This was paralleled by increased monocyte chemoattractant protein-1 (MCP1) and colony-stimulating factor-1 (CSF1) mRNA levels. Level of CSF1 and MCP1 mRNA correlated with the number of OM macrophages (r = 0.521, P < 0.0001 and r = 0.258, P < 0.051, respectively). In severely obese women (mean body mass index = 43.0 ± 1.1 kg/m2), higher protein expression of both MCP1 and CSF1 was detected in OM vs. sc fat. Number of OM macrophages, but not of sc macrophages, correlated with waist circumference (r = 0.636, P = 0.001 vs. r = 0.170, P = 0.427) and with the number of metabolic syndrome parameters (r = 0.385, P = 0.065 vs. r = −0.158, P = 0.472, respectively). Preferential macrophage infiltration into OM fat was mainly observed in a subgroup in whom obesity was associated with impaired glucose homeostasis. Conclusions: Preferential macrophage infiltration into OM fat is a general phenomenon exaggerated by central obesity, potentially linking central adiposity with increased risk of diabetes and coronary heart disease.

The normal fasting plasma glucose level was recently defined as less than 100 mg per deciliter (5.55 mmol per liter). Whether higher fasting plasma glucose levels within this range independently predict type 2 diabetes in young adults is unclear.

OBJECTIVE—To examine ethnic differences in risk of type 2 diabetes, taking dietary and lifestyle risk factors into account. RESEARCH DESIGN AND METHODS—A prospective (1980–2000) cohort (from The Nurses’ Health Study) including 78,419 apparently healthy women (75,584 whites, 801 Asians, 613 Hispanics, and 1,421 blacks) was studied. Detailed dietary and lifestyle information for each participant was repeatedly collected every 4 years. RESULTS—During 1,294,799 person-years of follow-up, we documented 3,844 incident cases of diabetes. Compared with whites, the age-adjusted relative risks (RRs) were 1.43 (95% CI 1.08–1.90) for Asians, 1.76 (1.32–2.34) for Hispanics, and 2.18 (1.82–2.61) for blacks. After adjustment for BMI, the RRs changed to 2.26 (1.70–2.99) for Asians, 1.86 (1.40–2.47) for Hispanics, and 1.34 (1.12–1.61) for blacks. For each 5-unit increment in BMI, the multivariate RR of diabetes was 2.36 (1.83–3.04) for Asians, 2.21 (1.75–2.79) for Hispanics, 1.96 (1.93–2.00) for whites, and 1.55 (1.36–1.77) for blacks (P for interaction &lt;0.001). For each 5-kg weight gain between age 18 and the year 1980, the risk of diabetes was increased by 84% (95% CI 58–114) for Asians, 44% (26–63) for Hispanics, 38% (28–49) for blacks, and 37% (35–38%) for whites. A healthy diet high in cereal fiber and polyunsaturated fat and low in trans fat and glycemic load was more strongly associated with a lower risk of diabetes among minorities (RR 0.54 [95% CI 0.39–0.73]) than among whites (0.77 [0.72–0.84]). CONCLUSIONS—The risk of diabetes is significantly higher among Asians, Hispanics, and blacks than among whites before and after taking into account differences in BMI. Weight gain is particularly detrimental for Asians. Our data suggest that the inverse association of a healthy diet with diabetes is stronger for minorities than for whites.

Adiponectin, predominantly synthesized in the adipose tissue, seems to have substantial anti-inflammatory properties and to be a major modulator of insulin resistance and dyslipidemia, mechanisms that are associated with an increased atherosclerotic risk in diabetic patients. However, it is unknown whether higher levels of adiponectin are associated with a reduced risk for coronary heart disease (CHD) among diabetic individuals. We investigated the association between plasma adiponectin levels and incidence of CHD among 745 men with confirmed type 2 diabetes in the Health Professionals Follow-up Study. Participants were aged 46–81 years and were free of diagnosed cardiovascular disease at the time of blood draw in 1993/1994. During an average of 5 years of follow-up (3,980 person-years), we identified 89 incident cases of CHD (19 myocardial infarction and 70 coronary artery bypass surgery), confirmed by medical records. Levels of adiponectin were inversely associated with BMI and directly associated with age, alcohol intake, and duration of diabetes (P &lt; 0.05). After adjustment for age, BMI, smoking, alcohol consumption, duration of diabetes, and other lifestyle factors, adiponectin was associated with a decreased risk for CHD events. The multivariate relative risk for CHD for a doubling of adiponectin was 0.71 (95% CI 0.53–0.95). Further adjustment for HDL cholesterol attenuated this association (0.78 [0.57–1.06]). The inverse association between adiponectin and CHD was consistent across strata of aspirin use, family history of myocardial infarction, alcohol consumption, insulin use, duration of diabetes, and levels of HbA1c, triglycerides, C-reactive protein, and HDL cholesterol. Our study suggests that increased adiponectin levels are associated with a moderately decreased CHD risk in diabetic men. This association seems to be mediated in part by effects of adiponectin on HDL cholesterol levels.

Autophagy is a housekeeping mechanism, involved in metabolic regulation and stress response, shown recently to regulate lipid droplets biogenesis/breakdown and adipose tissue phenotype. We hypothesized that in human obesity autophagy may be altered in adipose tissue in a fat depot and distribution-dependent manner. Paired omental (Om) and subcutaneous (Sc) adipose tissue samples were used from obese and nonobese (n = 65, cohort 1); lean, Sc-obese and intraabdominally obese (n = 196, cohort 2); severely obese persons without diabetes or obesity-associated morbidity, matched for being insulin sensitive or resistant (n = 60, cohort 3). Protein and mRNA levels of the autophagy genes Atg5, LC3A, and LC3B were increased in Om compared with Sc, more pronounced among obese persons, particularly with intraabdominal fat accumulation. Both adipocytes and stromal-vascular cells contribute to the expression of autophagy genes. An increased number of autophagosomes and elevated autophagic flux assessed in fat explants incubated with lysosomal inhibitors were observed in obesity, particularly in Om. The degree of visceral adiposity and adipocyte hypertrophy accounted for approximately 50% of the variance in omental Atg5 mRNA levels by multivariate regression analysis, whereas age, sex, measures of insulin sensitivity, inflammation, and adipose tissue stress were excluded from the model. Moreover, in cohort 3, the autophagy marker genes were increased in those who were insulin resistant compared with insulin sensitive, particularly in Om. Autophagy is up-regulated in adipose tissue of obese persons, especially in Om, correlating with the degree of obesity, visceral fat distribution, and adipocyte hypertrophy. This may co-occur with insulin resistance but precede the occurrence of obesity-associated morbidity.

We recently reported that Mediterranean (MED) and green-MED diets significantly attenuated age-related brain atrophy by ∼50% within 18 months.